張文雅

（南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南南陽(yáng) 473000）

急性心肌梗死（Acutemyocardial infarction，AMI）作為心血管內(nèi)科中比較常見(jiàn)的一類疾病，通常是由患者冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化病變上的斑塊破裂導(dǎo)致管腔閉塞而引起，由于心肌梗死患者血管內(nèi)斑塊的破裂、脫落和聚集，也會(huì)造成血小板聚集[1]。該病一般具有以下特點(diǎn)：起病急、病變速度快、病死率高和并發(fā)癥多等，其并發(fā)癥主要包括心力衰竭和心律失常等，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜被颊呱黐2]。目前臨床上治療AMI主要有藥物治療和再灌注治療等方式，其中經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Percutaneouscoro nary intervention，PCI）屬于再灌注治療方式中的一種，原理是通過(guò)采用導(dǎo)管技術(shù)將患者體內(nèi)閉塞形態(tài)的管腔或者狹窄的冠狀動(dòng)脈疏通，進(jìn)而改變心肌血流灌注狀態(tài)[3]，在使用該方法治療后，由于患者身體機(jī)能不同，也可能會(huì)加重血管炎癥發(fā)生。匹伐他汀作為他汀類藥物中的一種，具有抑制還原酶活性發(fā)揮調(diào)脂的作用。替格瑞洛作為二磷酸腺苷受體的一種新型拮抗劑，其主要作用是抑制血小板聚集，在急性心肌梗死患者中具有較好的療效，有報(bào)道稱[4]替格瑞洛聯(lián)合他汀類藥物治療心肌梗死可以有效幫助改善患者心肌功能。本研究主要探討替格瑞洛與匹伐他汀聯(lián)合對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、白細(xì)胞介素10（IL-10）水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年4月至2018年4月于我接受PCI術(shù)的急性心肌梗死患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；非妊娠期或哺乳期并且能夠積極配合治療者；胸痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)30min者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)匹伐他汀和替格瑞洛以及其輔料成分過(guò)敏者；消化性出血或潰瘍以及其他活動(dòng)性出血者；合并有其他類疾病如肝腎功能受損或有惡性腫瘤者。將所選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，其中觀察組31例，對(duì)照組29例。觀察組中男性17例，女性14例；年齡35～78歲，平均（52.16±6.24）歲；冠心病史1.5～10.5年，平均（6.12±1.83）年；合并有糖尿病7例、高血壓5例。對(duì)照組中男性15例，女性14例；年齡33～76歲，平均（53.62±5.93）歲；冠心病史1～11.5年，平均（5.89±2.06）年；合并有糖尿病6例、高血壓7例。將兩組患者性別、年齡、冠心病史、合并糖尿病和高血壓等資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：根據(jù)急性心肌梗死患者常規(guī)治療方法，在患者進(jìn)行PCI手術(shù)時(shí)，配合抗血糖、抗血壓、調(diào)血脂以及抗心肌缺血等方面治療。在術(shù)前對(duì)照組服用替格瑞洛片180mg，其中每片規(guī)格為90mg，術(shù)后給予用量減半。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，術(shù)前聯(lián)合服用匹伐他汀鈣片4mg，其中每片規(guī)格為2mg，同樣術(shù)后給予用量減半。兩組患者均持續(xù)治療至PCI術(shù)后1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：心功能指標(biāo)：分別在患者術(shù)前及術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行心臟超聲檢查，其主要檢測(cè)指標(biāo)包括左室舒張功能指標(biāo)（E/A比值）和射血分?jǐn)?shù)（EF）；PCI術(shù)前后血凝狀態(tài)：分別在手術(shù)前以及術(shù)后1個(gè)月檢測(cè)兩組血凝指標(biāo)，主要包括D-二聚體（DD）和纖維蛋白（Fg），其中DD是通過(guò)ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，F(xiàn)g則采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)；兩組療效比較[6]：主要根據(jù)心電圖和臨床癥狀恢復(fù)情況判定療效。兩組均在患者治療1個(gè)月后比較其癥狀情況，若患者心電圖顯示結(jié)果穩(wěn)定，并且臨床癥狀基本消失，即認(rèn)為患者痊愈；若患者心電圖顯示穩(wěn)定且臨床癥狀有所改善，認(rèn)為有效；若患者心電圖不穩(wěn)定且臨床癥狀也沒(méi)有得到改善，認(rèn)為無(wú)效。其中總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。炎性因子：分別在患者PCI術(shù)前以及術(shù)后1個(gè)月，抽取7mL靜脈血，然后將其靜置15min，進(jìn)行離心處理，設(shè)置離心條件為3200r/min，離心時(shí)間為8min，離心完成后提取上清，保存在-80℃冰箱中。檢測(cè)單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）和白細(xì)胞介素10（IL-10）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者PCI術(shù)前后心功能指標(biāo)：在PCI術(shù)前，兩組患者E/A比值和EF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在PCI術(shù)后，兩組E/A和EF明顯高于術(shù)前，觀察組E/A比值和EF顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PCI術(shù)前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者PCI術(shù)前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

組別 n E/A比值 EF（%）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組31 0.68±0.24 0.94±0.25* 37.61±12.34 58.46±11.62*對(duì)照組29 0.71±0.10 0.81±0.21* 37.13±12.87 52.18±10.23*t值 0.624 2.173 0.147 2.216 P值 0.535 0.034 0.883 0.031

2.2 比較兩組患者PCI術(shù)前后血凝狀態(tài)：在PCI術(shù)前，兩組患者Fg和DD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在PCI術(shù)后，兩組Fg和DD明顯低于術(shù)前，觀察組Fg和DD顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PCI術(shù)前后血凝狀態(tài)比較（±s）

表2 兩組患者PCI術(shù)前后血凝狀態(tài)比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

組別 n Fg(g/L) DD(mg/L)術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組31 4.58±0.94 3.54±0.74* 1.82±0.43 0.43±0.12*對(duì)照組29 4.65±0.84 4.02±1.05* 1.94±0.41 0.87±0.21*t值 0.300 2.057 1.105 10.047 P值 0.766 0.044 0.274 0.000

2.3 比較兩組患者臨床療效：觀察組總有效為93.55%，高于對(duì)照組總有效72.41%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（連續(xù)性校正χ2=3.417，P=0.065），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效 [n（%）]

2.4 比較兩組患者炎性因子水平：在PCI術(shù)前，兩組患者IL-10、MCP-1和hs-CRP水平比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在PCI術(shù)后，兩組患者IL-10、MCP-1和hs-CRP水平均高于術(shù)前，其中觀察組除IL-10水平高于對(duì)照組外（P＜0.05），MCP-1和hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05

組別 n 31 29觀察組對(duì)照組t值P值IL-10(ng/L) MCP-1(ng/L) hs-CRP（mg/L)術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后4.23±0.58 5.27±0.46* 145.17±21.46 156.37±18.13*4.18±0.87 4.81±0.17* 144.56±22.13 241.14±17.84*0.264 5.069 0.108 18.239 0.793 0.000 0.914 0.000 11.43±2.16 12.01±2.42 0.981 0.331 14.89±3.12*20.46±1.74*8.459 0.000

3 討論

急性心肌梗死作為常見(jiàn)危急病癥之一，近年在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高[7]。而PCI作為治療AMI的主要手段，主要作用是幫助患者改善心功能，減少梗死面積[8]。但是由于患者自身體質(zhì)等多因素的影響，行PCI術(shù)后可能會(huì)導(dǎo)致患者身體機(jī)能下降，加重血管炎癥發(fā)生，為了幫助患者身體功能的快速恢復(fù)，施用藥物配合治療具有十分重要的意義[9]。

在本研究中，對(duì)照組服用替格瑞洛，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用匹伐他汀，比較兩組心功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)在PCI術(shù)后觀察組EF和E/A比值顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明替格瑞洛匹伐他汀聯(lián)合有助于改善急性心肌梗死患者心功能，有研究證明[10]，冠狀動(dòng)脈患者服用他汀類藥物后具有調(diào)脂作用，另外該類藥物對(duì)于急性心肌梗死患者不僅具有改善心功能的作用，而且還有助于抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生。比較兩組患者血凝狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)在PCI術(shù)后觀察組Fg和DD顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明替格瑞洛匹伐他汀聯(lián)合可以有效改善患者凝血功能，其中Fg和DD水平分別反應(yīng)的是機(jī)體凝血狀態(tài)和纖溶活性情況，二者改變會(huì)嚴(yán)重影響心肌梗死發(fā)生，當(dāng)二者水平較高時(shí)，會(huì)造成患者機(jī)體血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而影響動(dòng)脈血流速度，從而影響心肌正常供血。替格瑞洛作為二磷酸腺苷受體的一種新型拮抗劑，最大的優(yōu)勢(shì)就是患者服用該藥物后可以直接被腸道吸收，不會(huì)被肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，具有較強(qiáng)的抗血小板聚集能力，在急性心肌梗死中有較好的應(yīng)用效果，當(dāng)聯(lián)用匹伐他汀對(duì)改善患者凝血功能具有更顯著效果，與丁晨[4]研究一致。比較兩組患者療效，發(fā)現(xiàn)觀察組總有效為93.55%，高于對(duì)照組總有效72.41%，說(shuō)明替格瑞洛匹伐他汀聯(lián)合有助于改善心肌梗死患者臨床癥狀。比較兩組患者炎性因子水平，結(jié)果顯示觀察組除IL-10水平高于對(duì)照組外，MCP-1和hs-CRP水平均低于對(duì)照組。hs-CRP作為一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，通過(guò)與巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞表面CRP類受體特異性結(jié)合來(lái)促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生活化，從而誘導(dǎo)炎性因子釋放，可以有效預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生。而IL-10作為細(xì)胞因子干擾素家族中的成員，主要作用是抑制炎性因子釋放。MCP-1是由內(nèi)皮細(xì)胞以及活化的單核類巨噬細(xì)胞分泌的一類炎性因子，炎性細(xì)胞通過(guò)向血管損傷或者心肌壞死等部位浸潤(rùn)，從而進(jìn)一步加重局部炎性反應(yīng)的發(fā)生，另外在一定程度上還會(huì)影響心肌血管的修復(fù)。上述結(jié)果說(shuō)明聯(lián)合治療可有效抑制AMI患者炎性反應(yīng)，有助于改善心功能。

綜上所述，替格瑞洛與匹伐他汀聯(lián)合治療急性心肌梗死，可幫助患者有效改善心功能，提高PCI手術(shù)的療效，同時(shí)降低炎性反應(yīng)發(fā)生即提高IL-10水平和降低MCP-1水平。