馮楊榮　　周忠輝　　包三裕　　張微　　洪兒

[摘要] 目的 探討止咳平喘十二味合劑在痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘中的應(yīng)用效果，總結(jié)該治療方法的作用機(jī)制。 方法 選取2017年9月～2018年8月寧波市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診就診的痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)西藥治療）和治療組（止咳平喘十二味合劑），每組各50例。觀察兩組的咳嗽癥狀評(píng)分、咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分，觀察兩組肺功能情況，兩組血清相關(guān)因子變化，分別于治療前、治療后檢測(cè)定患者血清，記錄血清總IgE、血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）百分比、血清白介素8（IL-8）等。 結(jié)果 觀察組的咳嗽癥狀總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的肺功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的血清因子低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 止咳平喘十二味合劑可有效減輕痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀，提高咳嗽生活質(zhì)量，改善肺功能，對(duì)血清炎癥因子有抑制性作用，臨床應(yīng)用效果顯著，可推廣于臨床。

[關(guān)鍵詞] 止咳平喘;痰熱郁肺;咳嗽變異性哮喘;作用機(jī)制

[中圖分類(lèi)號(hào)] R256.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）16-0140-04

Clinical efficacy and mechanism of Zhike Pingchuan shierwei mixture in the treatment of cough variant asthma of phlegm heat stagnation lung type

FENG Yangrong1 ZHOU Zhonghui2 BAO Sanyu3 ZHANG Wei3 HONG? Er2

1. Departmentof Intensive Care Unit，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China; 2.Department of Respiration， Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China;3.Department of? Emergency，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China

[Abstract] Objective To observe the application effect of Zhike Pingchuan Shierwei mistura in cough variant asthma （CVA） with syndrome of phlegm-heat obstructing lung， and to summarize the mechanism of this treatment method. Methods A total of 100 CVA patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung who attended the outpatient clinic of the department of respiratory medicine in our hospital from September 2017 to August 2018 were selected and randomly divided into the control group（n=50， treated with conventional western medicine） and the treatment group （n=50，treated with Zhike Pingchuan Shierwei mistura）. Results The total cough symptom score of the observation group was lower than that of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The cough-specific quality of life scale scores were lower in the observation group than those in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The lung function of the observation group was better than that of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The levels of serum factors in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Zhike Pingchuan Shierwei mistura can effectively alleviate cough symptoms， enhance the quality of life during cough and improve lung function for CVA patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung， and has an inhibitory effect on serum inflammatory factors. It has remarkable application effects and is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Zhike Pingchuan; Syndrome of phlegm-heat obstructing lung; Cough variant asthma; Mechanism

臨床中，咳嗽變異性哮喘屬于特殊類(lèi)哮喘[1]。患者多表現(xiàn)出持續(xù)性和反復(fù)性的咳嗽，有相對(duì)明顯的氣道高反應(yīng)特征，會(huì)對(duì)患者的生活產(chǎn)生較大的影響。流行病學(xué)顯示，咳嗽變異性哮喘多發(fā)生于春冬季節(jié)，且以中青年群體比較常見(jiàn)[2，3]。對(duì)于咳嗽變異性哮喘，臨床常以西藥手段治療。但用藥依從性差，效果受限。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，從中醫(yī)致病機(jī)制角度提出合理的中醫(yī)治療原則，可有效提高疾病治療效果[4]。雖然臨床中已經(jīng)有研究依據(jù)標(biāo)本兼治論治方法，探討咳嗽變異性哮喘的治療效果。但是，研究報(bào)道資料較少?；诖?，本研究以痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘患者作為研究對(duì)象，探討止咳平喘十二味合劑的療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2018年8月寧波市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診就診的痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各50例。治療組中，男26例，女24例;年齡18～42歲，平均（30.34±2.36）歲;病程1～3年，平均（2.41±0.36）年。對(duì)照組中，男27例，女23例;年齡17～43歲，平均（30.65±2.76）歲;病程1～4年，平均（2.87±0.24）年。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[5]中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①慢性咳嗽，常伴有明顯夜間刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性;③抗哮喘治療有效。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中華新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中，與痰熱郁肺型符合癥：主癥咳嗽，嗆咳陣作，氣息粗促，胸脯煩悶，或喉中有痰聲，痰質(zhì)黏厚或咯吐不爽，遇冷熱空氣或刺激性異味時(shí)突然加重，或凌晨咳劇，反復(fù)發(fā)作;次癥煙瘴，氣急面赤，心煩口渴，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～75歲;③自愿參加，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心臟、肝臟、腎臟功能等障礙者;②伴有肺結(jié)核、呼吸系統(tǒng)腫瘤疾病者;③近期使用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等藥物者;④處于妊娠、哺乳期女性;⑤患有精神疾病者;⑥不能口服藥物治療者。

剔除或終止研究標(biāo)準(zhǔn)：①未能按照要求服藥、用藥者;②因嚴(yán)重不良反應(yīng)中斷治療者;③臨床研究方案設(shè)計(jì)或?qū)嵤┲邪l(fā)生重大偏差，難以評(píng)價(jià)藥物療效者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 給予常規(guī)西藥治療。給予患者孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿，其中孟魯司特鈉片（商品名：順爾寧，默沙東公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）10 mg，每晚1次;多索茶堿片（商品名：安賽瑪，黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991048）200 mg，每日2次。療程2周。

1.2.2 治療組? 給予止咳平喘十二味合劑治療。合劑組成及制備方法：炙麻黃、杏仁、三葉青、廣地龍和白芥子各10 g，黃芩、蘇子和枳殼各15 g，桑白皮、萊菔子和羊乳各20 g，生甘草6 g。上述合劑由筆者醫(yī)院中藥房統(tǒng)一代煎，150 ml/袋，早、晚各服1袋，治療療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組咳嗽癥狀評(píng)分，根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》推薦，采用《咳嗽癥狀積分表》[7]，對(duì)相對(duì)量化的癥狀加以評(píng)分，分別于治療前、后測(cè)評(píng)1次。評(píng)分指標(biāo)包括日間咳嗽（0～3分）、夜間咳嗽（0～3分），總得分是兩項(xiàng)評(píng)分和，總分6分，分?jǐn)?shù)越高，咳嗽越嚴(yán)重。

觀察兩組咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分，根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》推薦，采用《萊切斯特咳嗽問(wèn)卷》[8]，對(duì)咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量加以評(píng)估，分別于治療前、治療后測(cè)評(píng)1次。評(píng)分指標(biāo)包括生理（8項(xiàng)）、心理（7項(xiàng)）、社會(huì)（4項(xiàng)），每項(xiàng)問(wèn)題分值為0～6分，區(qū)域得分用區(qū)域得分和與問(wèn)題數(shù)的比值表示，總得分是三項(xiàng)評(píng)分指標(biāo)和?？偡?44分，分?jǐn)?shù)越高，咳嗽生活質(zhì)量越差。

觀察兩組肺功能情況，應(yīng)用產(chǎn)于德國(guó)的Master Sereen Diffusion JAEGER的肺功能儀，分別于治療前、治療后測(cè)評(píng)肺通氣功能，記錄患者的1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、1 s用力呼氣容積肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）和呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）。

觀察兩組血清相關(guān)因子變化，分別于治療前、后檢測(cè)定患者血清，記錄血清總IgE、血嗜酸性粒細(xì)胞（earth observation satellite，EOS）百分比、血清白介素8（interleuking 8，IL-8）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較

兩組治療前咳嗽癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組治療前咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后肺功能情況比較

兩組治療前肺功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;兩組治療后與治療前肺功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血清相關(guān)因子變化比較

兩組治療前血清相關(guān)因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;兩組治療后及治療后與治療前血清相關(guān)因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床呼吸內(nèi)科的常見(jiàn)病[9]。通過(guò)對(duì)該疾病的發(fā)病原因分析，發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫、內(nèi)分泌、病毒感染、氣候環(huán)境和遺傳因素等都是誘發(fā)疾病的因素?；颊咴诩膊∵M(jìn)展中，會(huì)表現(xiàn)出不同程度的咳嗽、氣喘和胸悶等癥狀。若不及時(shí)治療，患者可能會(huì)出現(xiàn)氣胸、急性肺水腫等并發(fā)癥，對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生威脅。目前，臨床中對(duì)于咳嗽變異性哮喘的治療，以常規(guī)西藥為主[10]。不過(guò)，在藥物作用機(jī)制的影響下，取得的效果并不明顯。中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有針對(duì)咳嗽變異性哮喘的描述。但依據(jù)病癥特點(diǎn)，可將其歸屬為“哮病”范疇[11]。從辨證論治角度，分析咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制。發(fā)現(xiàn)該疾病的主要病機(jī)為正虛邪實(shí)。其中，正虛可能是先天性不足，也可能是后天脾肺氣虛。邪實(shí)，可能是在火、寒、燥、濕等影響下，引發(fā)咳嗽[12，13]。本研究提及的痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘，可能與患者先天肺、脾臟、腎臟發(fā)育不足有一定關(guān)聯(lián)性。因而，其屬于標(biāo)實(shí)本虛證[14]。其中，標(biāo)實(shí)體現(xiàn)為痰濁、邪熱;本虛體現(xiàn)為氣虛和陰虛。在中醫(yī)治療原則上，可給予患者化痰止咳、平喘通絡(luò)治療。

本研究顯示，止咳平喘十二味合劑能夠有效緩解患者的咳嗽癥狀，提升咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分。通常來(lái)說(shuō)，咳嗽變異性哮喘患者的主要臨床癥狀表現(xiàn)就是咳嗽[15，16]。在患者治療前和治療后，對(duì)其咳嗽癥狀的變化加以總結(jié)，可以直觀的了解治療方法的效果。在與咳嗽相關(guān)的評(píng)價(jià)指標(biāo)中，本次研究以咳嗽癥狀和咳嗽生活質(zhì)量為主，兩項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)均為評(píng)分方式。治療前，所有患者的咳嗽癥狀、生活質(zhì)量評(píng)分均相對(duì)偏高，說(shuō)明患者的咳嗽癥狀明顯，會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。經(jīng)治療后，治療組的咳嗽癥狀總分，明顯低于對(duì)照組，且無(wú)論是日間咳嗽評(píng)分還是夜間咳嗽評(píng)分，均是治療組更低。治療組的咳嗽生活質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組相比，明顯更低，且生理、心理和社會(huì)等評(píng)分，也均比對(duì)照組低。通過(guò)對(duì)組內(nèi)治療后與治療前咳嗽相關(guān)評(píng)分的變化分析，可明確兩組治療方式都能夠在一定程度上改善咳嗽癥狀，提高患者生活質(zhì)量。通過(guò)組間治療后咳嗽相關(guān)評(píng)分的變化分析，則發(fā)現(xiàn)治療組的效果要更優(yōu)于對(duì)照組。觀察組中應(yīng)用的止咳平喘十二味合劑，是圍繞咳嗽變異性哮喘治療原則應(yīng)用的中醫(yī)治療方案。諸藥合用，可有清熱、化痰、平喘、止咳的功效。與西藥治療相比，中醫(yī)治療的針對(duì)性更強(qiáng)。

此外，止咳平喘十二味合劑可有效改善患者的肺功能，抑制血清炎為因子。在治療前，無(wú)論是肺功能還是炎癥因子，所有患者都處于異常狀態(tài)。接受治療后，治療組的PEF優(yōu)于對(duì)照組，且其余肺功能指標(biāo)的改善情況，均要比對(duì)照組好。此外，在血清炎癥因子方面，治療組炎癥因子均低于對(duì)照組。通過(guò)組內(nèi)與組間的結(jié)果對(duì)比，明確兩組治療方法都可減輕炎癥，其中中醫(yī)治療效果更顯著。對(duì)照組采用的西藥為孟魯司特鈉聯(lián)合多索茶堿。作為強(qiáng)效口服制劑，其在改善炎癥方面的效果較好[17，18]。多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物。其作為支氣管擴(kuò)張劑，可實(shí)現(xiàn)對(duì)平滑肌細(xì)胞磷酸二酯酶的抑制，達(dá)到治療哮喘的目的。將以上兩種藥物合用，可在減輕患者體內(nèi)炎癥的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的治療。治療組采用的中藥的為止咳平喘十二味合劑。在中藥組方中，麻黃具有宣肺、止咳的作用，杏仁有清肺、定喘的效果，生甘草可固護(hù)中氣[19，20]。以上組方合用，可達(dá)到宣肺止咳目的。紫蘇子有下氣、清痰的作用，萊菔子可起到降氣化痰的效果，白芥子對(duì)寒痰咳喘有一定效果。以上組方合用，可治氣逆痰痞證。炒枳殼有行氣、理痰的作用，廣地龍可清肺、定喘，三葉青、桑白皮、羊乳、黃芩等，均有潤(rùn)肺、清熱、解毒、止咳的作用。十二味組方合用，可共同起到化痰止咳、平喘通絡(luò)的效果。與對(duì)照組的西藥治療相比，觀察組的中醫(yī)對(duì)癥治療，更有針對(duì)性。所以，其取得的效果更明顯。

綜上所述，止咳平喘十二味合劑可有效減輕痰熱郁肺型咳嗽變異性哮喘的咳嗽癥狀，提高咳嗽生活質(zhì)量，改善肺功能，對(duì)血清炎癥因子有抑制性作用，臨床應(yīng)用效果比較明顯，可推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-07-22）