熊麗麗 毛慧敏 朱明武

1.河南(鄭州)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究院中醫(yī)院(河南 鄭州 450000);2.鄭州新華中醫(yī)院(河南 鄭州 450000);3.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(河南 新鄉(xiāng) 453100)

強(qiáng)直性脊柱炎為慢性關(guān)節(jié)炎,多發(fā)生于脊柱部位,也可見于髖部、胸背部及足跟部。患者早期臨床表現(xiàn)不明顯,僅出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛,多被誤診為腰椎間盤突出或腰肌勞損等,延誤最佳治療時機(jī)。強(qiáng)直性脊柱炎病因目前尚不明確,可能與家族遺傳有關(guān),也有研究顯示[1-2],在疾病發(fā)生中細(xì)菌感染與環(huán)境占有一定影響。強(qiáng)直性脊柱炎不危及生命,但致殘率較高,對患者正常工作及生活有嚴(yán)重影響。該病病情遷延,且活動期和靜止期交替,故臨床對脊柱炎活動性及治療效果極為重要,需及早診斷并治療。T淋巴細(xì)胞亞群在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病中可能參與重要作用,與細(xì)胞活化異常及亞群失調(diào)有關(guān);白細(xì)胞介素-6(IL-6)為炎癥因子,誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化及急性時相蛋白產(chǎn)生,參與免疫反應(yīng);血清淀粉樣蛋白A(SAA)為急性時相反應(yīng)蛋白,被臨床應(yīng)用[3-4]。為此,本研究探討了外周血T淋巴細(xì)胞亞群及IL-6、SAA水平在強(qiáng)直性脊柱炎中的表達(dá)及臨床意義,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月-2020年3月于我院治療的70例強(qiáng)直性脊柱炎患者作為研究組,男42例,女28例;年齡為18～58歲,平均(30.41±5.18)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)檢查且符合《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》標(biāo)準(zhǔn)確診為強(qiáng)直性脊柱炎[5];簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他種類關(guān)節(jié)炎患者;心腦血管疾病患者;其他自身免疫學(xué)疾病患者;合并腫瘤疾病患者;肝腎功能不全患者;急慢性感染患者;精神疾病及意識障礙患者。同期選取70例于我院體檢的健康人群作為對照組,男45例,女25例;年齡為18～60歲,平均(31.08±5.74)歲。兩組資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 采用強(qiáng)直性脊柱炎活動性指數(shù)(BASDAI)評估患者活動度,根據(jù)評分<4分為緩解期,≥4分為活動期,分為緩解期組(38例),活動期組(32例)。

患者于入院后第2d清晨抽取空腹靜脈血,健康人群于體檢時抽取靜脈血。采用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫爾特,型號:CytoFLEX)檢測血液中T輔助細(xì)胞(CD4+)、T抑制細(xì)胞(CD8+)水平并計(jì)算CD4+/CD8+值。采用全自動生化分析儀(邁瑞,型號BS-360E),通過電化學(xué)發(fā)光法測定血清IL-6水平;膠乳免疫比濁法檢測SAA,檢測試劑為普洛邁德生物工程有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較 研究組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)低于對照組(P<0.05),CD8+表達(dá)高于對照組(P<0.05);且活動期組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)低于緩解期組(P<0.05),CD8+表達(dá)高于緩解期組(P<0.05)。見表1、2。

表1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較

表2 對照組與研究組T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較

2.2血清IL-6、SAA水平表達(dá)比較 研究組血清IL-6、SAA水平高于對照組(P<0.05),且活動期組IL-6、SAA水平高于緩解期組(P<0.05)。見表3、4。

表3 血清IL-6、SAA水平表達(dá)比較

表4 對照組與研究組IL-6、SAA水平比較

2.3相關(guān)性分析 經(jīng)pearson相關(guān)性分析,CD4+、CD4+/CD8+與強(qiáng)直性脊柱炎嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),CD8+、IL-6、SAA水平與其呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 相關(guān)性分析

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎為慢性進(jìn)行性自身免疫疾病,多發(fā)生于青春期至30歲人群,發(fā)病后腰背與骶尾部有不同程度疼痛,常在清晨與夜間病情加重,活動后逐漸緩解。強(qiáng)直性脊柱炎目前尚未明確發(fā)病原因,脊柱關(guān)節(jié)發(fā)生慢性炎癥,病變多累及骶髂關(guān)節(jié),關(guān)節(jié)韌帶等[6-7]。日常生活中強(qiáng)直性脊柱炎患者可通過定期復(fù)查、鍛煉、服用止痛藥等方式緩解癥狀并防止疾病進(jìn)展,目前尚無喲有效預(yù)防措施。故強(qiáng)直性脊柱炎的診斷對疾病治療與預(yù)防其發(fā)展疾病重要。

T淋巴細(xì)胞為重要免疫活性細(xì)胞,可根據(jù)其表面分子標(biāo)志物不同分為不同亞群。CD4+與CD8+表達(dá)于T細(xì)胞表面,表示T細(xì)胞兩個亞群,CD4+細(xì)胞發(fā)揮輔助性功能并參與抗原免疫應(yīng)答;CD8+為抑制T細(xì)胞表面標(biāo)志,具有細(xì)胞效應(yīng)與抑制其活化,并抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和細(xì)胞、體液免疫作用[8-9]。機(jī)體正常免疫功能狀態(tài)依賴于各免疫細(xì)胞間的相互制約與協(xié)助,兩亞群細(xì)胞失調(diào)易引起免疫功能失常,正常狀態(tài)下兩細(xì)胞間保持平衡,為宿主細(xì)胞免疫協(xié)調(diào)重要環(huán)節(jié),故CD4+/CD8+比值表示機(jī)體整體免疫平衡狀態(tài)[10]。研究顯示[11],CD4+與CD8+細(xì)胞平衡在免疫疾病發(fā)生發(fā)展中占有重要作用。強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎為T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂的獲得性免疫病,常累及髖關(guān)節(jié)、椎小關(guān)節(jié)骨髓間質(zhì)、膝關(guān)節(jié)滑膜等,累及部位T細(xì)胞亞群水平明顯上升。本研究中研究組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)低于對照組,CD8+表達(dá)高于對照組,提示強(qiáng)直性脊柱炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平異于正常人群,當(dāng)其亞群表達(dá)紊亂可初步判斷疾病[12]。IL-6為內(nèi)皮與單核巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的炎性因子,可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化增殖并產(chǎn)生抗體,誘導(dǎo)產(chǎn)生急性時相反應(yīng)蛋白,與其他因子調(diào)節(jié)細(xì)胞因子并啟動Th17細(xì)胞分化以抑制iTreg細(xì)胞分化。淀粉樣變形病對慢性炎癥疾病患者生命有所危及,SAA為淀粉樣蛋白與急性時相反應(yīng)蛋白,在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[13-14]。研究證明SAA為炎癥介質(zhì),可誘導(dǎo)并協(xié)調(diào)促炎細(xì)胞因子生成。研究組SAA水平高于對照組,說明強(qiáng)直性脊柱炎患者長期炎癥活動導(dǎo)致血清中含有高濃度SAA,經(jīng)治療可降低其水平。研究組血清IL-6、SAA水平高于對照組,且活動期組IL-6、SAA水平高于緩解期組,說明強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)血清IL-6、SAA水平較高,且疾病嚴(yán)重程度越高者,其血清IL-6、SAA表達(dá)越高[15]。經(jīng)相關(guān)性分析顯示,CD4+、CD4+/CD8+與強(qiáng)直性脊柱炎嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),CD8+、IL-6、SAA水平與其呈正相關(guān),表明T淋巴細(xì)胞亞群及血清IL-6、SAA水平與強(qiáng)直性脊柱炎病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),可作為判斷指標(biāo)。

綜上所述,強(qiáng)直性脊柱炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平紊亂,且血清IL-6、SAA水平高于正常人群,可初步判斷疾病。