胡義蘋，彭 淋

（重慶市東南醫(yī)院，重慶 400065）

胎膜早破是指在臨床足月臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜破裂。該病多見(jiàn)于28 ～30 歲的孕婦群體，若未及早進(jìn)行治療可增加宮內(nèi)感染率，亦可導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩、宮內(nèi)窘迫，危及母嬰的生命安全[1]。孕37 周前胎兒各組織、器官尚未發(fā)育完全，若發(fā)生早產(chǎn)極易引起各種先天性疾病，從而可影響其生長(zhǎng)發(fā)育。如何采取科學(xué)、安全的方案延長(zhǎng)胎膜早破患者的妊娠時(shí)間是臨床亟待解決的問(wèn)題之一[2]。硫酸鎂是臨床上治療胎膜早破的常用藥，但其對(duì)部分患者無(wú)效，且若用藥劑量不合理可增加不良反應(yīng)。鹽酸利托君具有抑制宮縮的作用。有學(xué)者指出，用此藥聯(lián)合硫酸鎂治療胎膜早破可取得良好的療效，能夠顯著延長(zhǎng)患者的妊娠時(shí)間。本文對(duì)2020 年4 月至2021 年4 月期間我院接診的50 例胎膜早破患者進(jìn)行分組對(duì)比研究，旨在分析為胎膜早破患者采用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂進(jìn)行治療的效果及對(duì)其妊娠延長(zhǎng)時(shí)間的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2020 年4 月至2021 年4 月期間我院接診的50 例胎膜早破患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組25 例患者。觀察組患者的年齡為28 ～36 歲，平均年齡（31.42±1.11）歲；其孕周為30 ～33 周，平均孕周（31.25±0.52）周；其產(chǎn)次為1 ～3 次，平均產(chǎn)次（1.64±0.52）次。對(duì)照組患者的年齡為27 ～37 歲，平均年齡（31.25±1.24）歲；其孕周為31 ～33 周，平均孕周（31.42±0.31）周；其產(chǎn)次為1 ～3 次，平均產(chǎn)次（1.58±0.42）次。兩組研究對(duì)象的基礎(chǔ)資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)

1）發(fā)生胎膜早破后12h 內(nèi)入院治療；2）滿足用藥指征；3）單胎；4）頭位妊娠，骨盆正常；5）年齡≥20 歲；6）精神及心理狀態(tài)正常；7）孕周為27 ～35 周；8）自愿參與本研究[3]。

1.3 研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)

1）存在嚴(yán)重的肝腎功能不全；2）存在妊娠期糖尿病或高血壓；3）存在精神及心理疾病；4）存在羊水指數(shù)異常；5）存在相關(guān)藥物禁忌證；6）存在胎兒宮內(nèi)窘迫；7）存在胎心異常；8）中途退出本研究[4]。

1.4 方法

在兩組患者入院后，對(duì)其均實(shí)施常規(guī)治療，方法是：叮囑患者每日定時(shí)清潔外陰，讓其多臥床休息（保持臀高位）。密切監(jiān)測(cè)其羊水量、宮縮及感染情況，并結(jié)合實(shí)際情況對(duì)其進(jìn)行有針對(duì)性的治療。在此基礎(chǔ)上，為對(duì)照組患者采用硫酸鎂進(jìn)行治療。硫酸鎂（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093049，生產(chǎn)廠家：河北佰斯特化工有限公司）的用法是：將15mL 的此藥與100mL 濃度為10% 的葡萄糖注射液混合后，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。在其宮縮消失后，停止用藥。為觀察組患者采用鹽酸利托君+ 硫酸鎂（用法同上）進(jìn)行治療。鹽酸利托君（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HC20130028，生產(chǎn)廠家：信東生技股份有限公司，規(guī)格：10mg）的用法是：口服，在用藥的第1 天，每2h服1 次，每次服10mg。在用藥的第2 天，每4 h服1 次，每次服10mg。之后逐漸減量至每12h 服1 次，每次服10mg。癥狀消失后停止用藥。

1.5 觀察指標(biāo)

1）臨床療效。將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：治療后，患者的羊水無(wú)滲漏，其妊娠時(shí)間延長(zhǎng)＞4 周；有效：治療后，患者的羊水滲漏情況減輕≥50%，其妊娠時(shí)間延長(zhǎng)3 ～4 周；無(wú)效：治療后，患者的療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。2）不良反應(yīng)。記錄治療后兩組患者頭痛、惡心嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)的發(fā)生率。3）臨床指標(biāo)。觀察治療后兩組患者的宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、MMP-3、IL-10 的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)研究數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

觀察組患者治療的總有效率（96.00%）高于對(duì)照組患者治療的總有效率（76.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（12.00%）與對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（16.00%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

2.3 治療前后兩組患者M(jìn)MP-3、IL-10 水平的對(duì)比

治療前，兩組患者M(jìn)MP-3、IL-10 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者M(jìn)MP-3、IL-10 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者M(jìn)MP-3、IL-10 水平的對(duì)比（± s）

表3 治療前后兩組患者M(jìn)MP-3、IL-10 水平的對(duì)比（± s）

組別 MMP-3（ng/mL） IL-10（pg/mL）對(duì)照組（n=25） 治療前 225.25±72.41 566.82±123.06治療后 211.24±34.25 541.02±80.54觀察組（n=25） 治療前 226.25±71.25 555.84±122.25治療后 186.81±40.34 483.51±80.42 t 值（組間治療前對(duì)比） 0.049 0.316 P 值（組間治療前對(duì)比） 0.961 0.753 t 值（組間治療后對(duì)比） 2.308 2.526 P 值（組間治療后對(duì)比） 0.025 0.015

2.4 治療后兩組患者各項(xiàng)預(yù)后指標(biāo)的對(duì)比

治療后，觀察組患者的宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間均短于對(duì)照組患者，其妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 治療后兩組患者各項(xiàng)預(yù)后指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表4 治療后兩組患者各項(xiàng)預(yù)后指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 宮縮抑制時(shí)間（h） 治療時(shí)間（d） 妊娠延長(zhǎng)時(shí)間（d）對(duì)照組（n=25） 4.13±0.67 6.39±0.86 7.11±2.41觀察組（n=25） 2.15±0.64 3.41±0.72 18.38±5.11 t 值 10.684 13.284 9.974 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

胎膜早破在臨床上較為常見(jiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，足月胎膜早破的發(fā)病率約為10%，足月前胎膜早破的發(fā)病率為2% ～3.5%。該病的出現(xiàn)不僅可增加早產(chǎn)及母嬰感染的風(fēng)險(xiǎn)，且研究發(fā)現(xiàn)孕周越小的圍生兒其預(yù)后越差，一旦處理不當(dāng)可繼發(fā)羊膜腔感染、胎盤早剝、羊水過(guò)少、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒呼吸窘迫綜合征，從而可導(dǎo)致圍產(chǎn)期和新生兒期并發(fā)癥的增加。研究發(fā)現(xiàn)，胎膜早破的出現(xiàn)主要是由生殖道上行性感染、羊膜腔壓力增高、胎膜受力不均、營(yíng)養(yǎng)缺乏、宮頸口松弛等多種原因所致，一旦未及時(shí)控制可加重上行性感染，并增加產(chǎn)褥期感染的發(fā)生率。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，90% 以上的胎膜早破患者會(huì)在發(fā)病后突感較多液體從陰道流出，但無(wú)腹痛等其他征兆，在肛檢上推胎兒先露部時(shí)，可見(jiàn)液體從陰道流出，有時(shí)可見(jiàn)流出液被污染。在有液體流出后，患者很快會(huì)出現(xiàn)宮縮、宮口擴(kuò)張等情況。臨床上應(yīng)及早對(duì)該病患者進(jìn)行治療。目前，臨床上診斷胎膜早破的方法以窺陰器檢查、陰道液pH 值檢查、陰道液涂片檢查、羊膜鏡檢查為主。其中窺陰器檢查可為診斷該病提供直接證據(jù)，用陰道液pH 值檢查診斷該病的準(zhǔn)確率高達(dá)90%。正常情況下，陰道液的pH 值為4.5 ～5.5，羊水的pH 值為7.0 ～7.5。在進(jìn)行陰道液pH 值檢查的過(guò)程中若發(fā)現(xiàn)患者的陰道液pH 值＞6.5，則提示其出現(xiàn)胎膜早破的可能性較高。用陰道液涂片檢查診斷胎膜早破的準(zhǔn)確率高達(dá)95%，但因此檢查的檢查時(shí)間較長(zhǎng)，無(wú)法及時(shí)為臨床醫(yī)師診斷該病的提供參考，其在實(shí)際診斷中的應(yīng)用不多。胎膜早破是一種常見(jiàn)的圍生期并發(fā)癥。該病多見(jiàn)于28 ～30 歲的孕婦群體，若未及早進(jìn)行治療可增加宮內(nèi)感染率，亦可導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩、宮內(nèi)窘迫，危及母嬰生命安全。孕37 周前胎兒各組織、器官尚未發(fā)育完全，若發(fā)生早產(chǎn)極易引起各種先天性疾病，從而可影響其生長(zhǎng)發(fā)育。有研究指出，臥床休息有助于控制胎膜早破患者的病情[6]。進(jìn)行藥物治療是目前臨床上治療該病的首選方案[7]。硫酸鎂是臨床上治療胎膜早破的常用藥。該藥經(jīng)靜脈滴注后可拮抗鈣離子，抑制宮縮反應(yīng)。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分胎膜早破患者對(duì)硫酸鎂不敏感，單用該藥對(duì)其進(jìn)行治療的效果不佳。鹽酸利托君經(jīng)口服后可作用于子宮肌層，激活腺苷酸環(huán)化酶，提高子宮內(nèi)cAMP 的濃度，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，抑制子宮平滑肌的收縮。研究表明，將該藥與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到協(xié)同增效的目的，從而可減少硫酸鎂的用量，確保治療的安全性、有效性[8]。這與本研究的結(jié)果相符。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率（96.00%）高于對(duì)照組患者治療的總有效率（76.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（12.00%）與對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（16.00%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；觀察組患者的宮縮抑制時(shí)間、治療時(shí)間均短于對(duì)照組患者，其妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這表明，用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療胎膜早破的效果較好，可顯著延長(zhǎng)患者的妊娠時(shí)間，且安全性較高。治療前，兩組患者M(jìn)MP-3、IL-10 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組患者M(jìn)MP-3、IL-10 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這表明，用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療胎膜早破可顯著減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療胎膜早破的效果較好，可顯著緩解患者的臨床癥狀，減輕其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，延長(zhǎng)其妊娠時(shí)間，且安全性較高。