甘婷婷，杜春暉，屠 赟

(浙江省舟山醫(yī)院兒科·浙江 舟山 316000)

性早熟是兒童常見的內(nèi)分泌疾病，女童發(fā)病率高，是男童的5～10倍[1]。由于本病兒童階段的骨骼成熟過快而使骨骺閉合過早導(dǎo)致成年后身材矮小等問題，極易使患兒及家屬產(chǎn)生焦慮、抑郁等影響心理健康[2]。目前促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)是國內(nèi)外普遍應(yīng)用治療本病的藥物，但該藥治療后可因卵巢功能抑制易導(dǎo)致成年后生育和內(nèi)分泌功能受損[3]，臨床應(yīng)用受到一定限制。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陰陽平衡才能維持小兒機(jī)體穩(wěn)定的生長(zhǎng)發(fā)育，且本病多以陰虛火旺、肝郁化火和痰濕內(nèi)結(jié)3種證候居多，而中醫(yī)藥從滋陰降火、疏肝解郁、燥濕化痰等方面入手治療本病取得療效甚佳[4]。筆者選取60例本院收治的肝郁化火型女童性早熟患兒，應(yīng)用院內(nèi)自制小兒抗早育1號(hào)方治療本病取得較好的效果，現(xiàn)將臨床結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2017年12月—2019年12月本院收治的60例性早熟女童作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合《性早熟的診斷與治療要點(diǎn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]； 2)中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·性早熟(修訂)》[6]屬肝郁化火型, 主癥：女童過早出現(xiàn)乳房發(fā)育，陰道分泌物增多，陰唇發(fā)育伴色素沉著，月經(jīng)來潮；伴隨癥狀：煩躁易怒或情緒抑郁，胸脅脹滿，頭暈脹痛，面紅目赤，失眠多夢(mèng)，小便短赤，大便秘結(jié)，口苦口干；舌紅、苔黃；脈弦數(shù)；3)女性患兒，年齡<8歲；4)骨齡超過實(shí)際年齡1歲或1歲以上[7]；5)促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗(yàn)[8]陽性，患兒促性腺激素釋放激素、促性腺激素及性腺激素均升高至青春期水平；6)患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)繼發(fā)性性早熟；2)先天性甲狀腺功能減低癥伴性早熟，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，腎上腺皮質(zhì)腫瘤，卵巢腫瘤；3)合并糖尿病、白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他嚴(yán)重疾病者；4)不能保證按時(shí)服用藥物者；5)易過敏體質(zhì)或?qū)κ褂弥兴庍^敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(30例)和觀察組(30例)，對(duì)照組患兒平均年齡(6.13±1.92)歲，平均身高(118.38±9.24)cm，平均體質(zhì)量(20.58±4.63)kg；觀察組患兒平均年齡(6.48±1.58)歲，平均身高(119.08±9.90)cm，平均體質(zhì)量(19.27±3.91)kg。兩組患兒基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患兒需進(jìn)行生活方式的改進(jìn)，加強(qiáng)對(duì)患兒日常照護(hù)工作，注意營(yíng)養(yǎng)均衡，不食或少食肉禽類、反季節(jié)水果、滋補(bǔ)藥品等，堅(jiān)持每天進(jìn)行室外體育活動(dòng)0.5 h以上[9]。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用小兒抗早育1號(hào)方進(jìn)行治療。小兒抗早育1號(hào)方藥物組成：柴胡10 g、牡丹皮6 g、梔子6 g、黃芩6 g、夏枯草6 g、當(dāng)歸6 g、白芍6 g、枳殼6 g、香附3 g、郁金3 g、川楝子3 g、甘草3 g。上述藥物由本院進(jìn)行統(tǒng)一煎制裝袋，約150 mL/袋，每次半袋口服，2 次/日，3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分減少率≥90% 為痊愈；證候積分減少率<90%，≥60%為顯效；證候積分減少率<60%，≥30%為有效；證候積分減少率<30% 為無效。[注：證候積分減少率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%]。

2.3 觀察指標(biāo) 1) 中醫(yī)主癥評(píng)分:觀察兩組患兒治療前后主癥(過早出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰道分泌物增多、陰唇發(fā)育伴色素沉著、月經(jīng)來潮)評(píng)分，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重，分別計(jì) 0、2、4 、6分。2)骨齡指數(shù)： 采用X線影像學(xué)檢查，拍攝患兒左手正位X光片，按照中國青少年骨齡評(píng)定方法[10](TW法)測(cè)定患兒骨齡，并計(jì)算治療前后骨齡指數(shù)(骨齡/實(shí)際年齡)。3)乳核直徑 ：通過超聲診斷儀(Philips iu22，飛利浦電子集團(tuán))進(jìn)行超聲檢測(cè)。4)卵巢體積：通過超聲診斷儀觀察患兒的卵巢體積。

3 結(jié)果

3.1 兩組患兒療效比較 見表1。

表1 兩組患兒療效比較[例(%)]

3.2 治療前后兩組患兒癥狀評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組患兒治療前后主癥評(píng)分比較分)

3.3 治療前后兩組患兒骨齡指數(shù)比較 見表3。

表3 兩組患兒治療前后骨齡指數(shù)比較

3.4 治療前后兩組患兒乳核直徑比較 見表4。

表4 兩組患兒治療前后乳核直徑比較

3.5 治療前后兩組患兒卵巢體積比較 見表5。

表5 兩組患兒治療前后卵巢體積比較

4 討論

性早熟為兒童青春期提前，性腺過早發(fā)育、第二性征過早出現(xiàn)的兒童內(nèi)分泌疾病，主要臨床表現(xiàn)為男性患兒過早變聲、女性患兒乳房發(fā)育，并伴有骨骼超前生長(zhǎng)而成年后身高偏低等[11]。近十年來，世界范圍內(nèi)兒童性早熟問題也隨著獨(dú)生子女比率增加、生活水平的提高、環(huán)境的變化、飲食的習(xí)慣改變及營(yíng)養(yǎng)品濫用等原因而愈加嚴(yán)重，兒童性早熟的診斷和治療逐漸引起人們的重視。據(jù)調(diào)查顯示，女童的性早熟發(fā)生率高于男童[2]。本病治療目標(biāo)主要為促使患兒第二性征逐漸消退，性激素指標(biāo)恢復(fù)到青春期前水平，同時(shí)延緩骨骼過快成熟，以及改善心理、行為等問題。治療在藥物的基礎(chǔ)上，倡導(dǎo)運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)、心理等多學(xué)科聯(lián)合應(yīng)用，以預(yù)防本病的發(fā)生[12]。鑒于西醫(yī)采用性腺激素釋放激素類物如曲普瑞林、亮丙瑞林緩釋劑等治療周期長(zhǎng)、價(jià)格昂貴、副作用等諸多問題[13]，諸多學(xué)者開始對(duì)中醫(yī)藥治療兒童性早熟進(jìn)行研究。中醫(yī)認(rèn)為，肝郁化火型兒童性早熟成因多由于小兒具有純陽之體的特點(diǎn)，肝常有余，在生長(zhǎng)發(fā)育過程中，若因喜食辛辣、郁怒不解等因素，均可使氣機(jī)郁結(jié)，郁而化火，肝火上炎，可產(chǎn)生天癸早至以及第二性征提前出現(xiàn)等[14]。在女性患兒則多表現(xiàn)為月經(jīng)來潮、內(nèi)外生殖器發(fā)育，心煩易怒、乳房脹痛、善嘆息、舌紅苔黃，脈弦細(xì)數(shù)等性早熟表現(xiàn)。

本院自制的小兒抗早育1號(hào)方中，柴胡可疏肝解郁；梔子泄熱祛煩，與牡丹皮配合共清血中伏火，為清肝瀉火的常用對(duì)藥；黃芩瀉火、柴胡開郁，二者合用能夠和解少陽、疏散肝膽郁熱；夏枯草清瀉肝經(jīng)實(shí)火；當(dāng)歸、白芍通過養(yǎng)陰和血而達(dá)到平抑肝火的目的，使祛邪而不傷正；枳殼、香附疏肝解郁；郁金入肝經(jīng)血分,疏肝行氣解郁；川楝子主入肝經(jīng),清肝火之力較強(qiáng)、能夠加強(qiáng)疏肝瀉火的作用。全方合用共奏清瀉肝火、疏肝解郁之功效。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后主癥中的3項(xiàng)(過早出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰道分泌物增多、月經(jīng)來潮)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；同時(shí)觀察組治療后骨齡指數(shù)、乳核直徑、卵巢容積均顯著小于治療前和對(duì)照組(P<0.05)。綜上所述，小兒抗早育1號(hào)方治療兒童性早熟肝郁化火證，可使患兒的骨骼發(fā)育得到明顯控制，乳房、卵巢等第二性征的發(fā)育得到抑制，同時(shí)癥狀消退明顯，臨床療效顯著，值得推廣使用。