張欣欣

(仙居縣中醫(yī)院·浙江 臺(tái)州 317300)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，病變主體在肝小葉，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床病理綜合征[1]。NAFLD及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌是我國愈來愈重視的慢性肝病問題[2]。目前西醫(yī)尚無特效治療藥物，主要是改變生活方式、控制體質(zhì)量、減少腰圍、糾正代謝紊亂、減少對肝臟的進(jìn)一步損害及保肝、抗感染藥物防治肝炎和纖維化。中醫(yī)藥在保肝、降酶、降脂方面具有很好的療效[3]，對NAFLD在西醫(yī)治療方法的基礎(chǔ)上適當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥，可使治療方法方案最優(yōu)化。筆者應(yīng)用自擬降脂保肝湯與西藥聯(lián)合治療非酒精性脂肪性肝病證屬濕熱兼痰瘀型患者42例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將本院2017年6月—2019年6月期間收治的確診為非酒精性脂肪肝病并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的84例患者通過隨機(jī)數(shù)字表按1∶1比例將其分為對照組和觀察組。對照組42例中，女性患者20例、男性患者22例；平均年齡(47.37±5.68)歲；平均病程(6.34±2.93)年。觀察組42例中，女性患者19例、男性患者23例；平均年齡(48.58±5.93)歲；平均病程(6.58±2.75)年。2組患者的基本情況如性別、年齡以及病程等差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]中非酒精性脂肪性肝病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候?qū)贊駸峒嫣叼鲂蚚5]；2)年齡18～70歲；3)自愿參加該臨床觀察并對內(nèi)容及要求知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)病毒性、酒精性、自身免疫性肝病患者；2)合并心、腦、腎臟嚴(yán)重疾病者；3)合并腫瘤、血液疾病、神經(jīng)精神疾病者；4)近2個(gè)月內(nèi)服用過針對脂肪肝治療藥物者；5)過敏體質(zhì)者；6)哺乳期及妊娠期婦女；7)依從性差者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組：采用西醫(yī)常規(guī)藥物口服治療，多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010，228 mg/粒)]每次2粒，每日3次；維生素C(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021139，100 mg/片)，每次1片，每日3次；維生素E(浙江醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003539，50 mg/片)，每次2片，每日2次。觀察組：在對照組藥物治療基礎(chǔ)上，再對患者輔以降脂保肝湯治療，具體藥方：丹參、生山楂、郁金、決明子、茵陳各15 g，當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)、荷葉、澤瀉、法半夏、陳皮各12 g，每日1劑，水煎2遍，混合后分為兩份，早晚各服用1份。2組患者均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 1)參照文獻(xiàn)[5]中證候療效標(biāo)準(zhǔn)，分別對2組患者證候療效進(jìn)行評定，根據(jù)主要癥狀、體征消失或基本消失及療效指數(shù)的變化情況將療效分為臨床痊愈、顯效、有效、無效4個(gè)等級；2)將參考文獻(xiàn)[5]中肝臟酶學(xué)療效標(biāo)準(zhǔn)和血脂療效標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合對2組的肝功、血脂療效進(jìn)行評定，肝臟酶學(xué)(ALT)及血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常為臨床控制；ALT下降≥50%，血脂改善達(dá)到以下任何一項(xiàng)，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.260 mmol/L為顯效；ALT下降<50%但≥30%，血脂改善達(dá)到以下任何一項(xiàng)，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%, HDL-C上升0.104～0.259 mmol/L為有效；ALT下降<30%，血脂無明顯改善為無效。

2.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)月后，空腹靜脈采血，全自動(dòng)生化分析儀測定ALT、AST、GGT、TG、TC、HDL、LDL水平。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS20.0分析文中計(jì)量與計(jì)數(shù)資料，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治療后證候療效及肝功酶學(xué)、血脂療效均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，見表1～表2。

表2 兩組患者肝功酶學(xué)、血脂療效比較(例)

3.2 療前、療后兩組患者肝功能酶學(xué)指標(biāo)比較 2組患者治療后血清ALT、AST、GGT水平與治療前相比均明顯降低，觀察組患者治療后血清ALT、AST、GGT水平均顯著低于對照組治療后，差異顯著，見表3。

表3 療前、療后兩組患者肝功酶學(xué)指標(biāo)比較

3.3 療前、療后兩組患者血脂指標(biāo)比較 2組患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平與治療前相比均明顯降低，HDL-C水平與治療前相比明顯提高，觀察組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)改善程度均明顯大于對照組，差異顯著，見表4。

表4 療前、療后兩組患者血脂水平比較

4 討論

非酒精性脂肪性肝病是世界范圍內(nèi)常見的慢性肝病之一，據(jù)估計(jì)，全球患病率為25%，肝臟特異性死亡率為0.77‰，總死亡率為11.77‰[6-8]。該病起病隱匿，雖為良性病變，若得不到及時(shí)有效的治療，極易進(jìn)展為肝纖維化甚至肝硬化[9]。根據(jù)包括肝臟活檢在內(nèi)的一些橫斷面研究，在診斷時(shí)，高達(dá)66%的患者發(fā)現(xiàn)某種程度的纖維化，而嚴(yán)重纖維化(間隔纖維化或肝硬化)的患者有14%[10]。因此，對于非酒精性脂肪性肝病應(yīng)盡早地進(jìn)行干預(yù)治療。

該病屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”“積聚”等范疇，病位在肝，與脾關(guān)系密切。濕熱兼痰瘀型NAFLD患者常常素體脾氣虛弱，但仍嗜食膏粱厚味，使得本已虛弱的脾胃進(jìn)一步受到損傷，脾主運(yùn)化，脾氣虛運(yùn)化失常，水濕內(nèi)停，濕聚生痰，水濕蘊(yùn)結(jié)日久又釀生濕熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)于中焦，造成肝膽濕熱，則患者可出現(xiàn)脅肋脹痛，脘腹脹滿、口苦、食欲不振等癥狀；濕熱、痰濕阻礙氣血運(yùn)行，導(dǎo)致氣滯血瘀；亦有患者因長期情志不調(diào)，疏泄不及，氣機(jī)郁滯，或疏泄太過，急躁易怒，氣機(jī)失和，氣滯血瘀，肝脈不暢，瘀血阻塞肝之脈絡(luò)，“不通則痛”，引發(fā)脅肋疼痛?；谝陨戏治觯槍颊邼駸?、痰濕、瘀血交阻的病機(jī)特點(diǎn)，予以疏肝理氣、健脾利濕、清熱化痰、活血祛瘀之法，自擬降脂保肝湯與西醫(yī)常規(guī)療法相配合治療該型非酒精性脂肪性肝病。該方中茵陳味苦、辛，性微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，有清利濕熱之功效；澤瀉味甘、淡，性寒，有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之功效，澤瀉醇A及澤瀉醇 A、B、C 均具有降低血清膽固醇作用[11]，澤瀉醇A能夠抑制小腸酯化膽固醇的能力，并降低其在小腸內(nèi)的吸收[12-13]；荷葉味苦、性平，入肝、脾、胃經(jīng)，有利濕、消食降脂之功效，荷葉中生物堿可明顯控制肥胖大鼠的體重，并且降低其總膽固醇、甘油三酯及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)[14]；白術(shù)性溫，味甘、苦，健脾益氣、燥濕利水；決明子味甘、苦，性寒，入肝經(jīng)，有清肝泄熱之功效，決明子降低血清膽固醇、甘油三酯作用明顯[15]，決明子對脂肪肝大鼠具有調(diào)脂保肝作用[16]；半夏辛溫，有燥濕化痰、散結(jié)消痞之功效；陳皮有理氣行滯、燥濕化痰之功效；柴胡疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)，以利于氣血運(yùn)行，柴胡皂苷 a、d 可抑制小鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的實(shí)驗(yàn)性升高[17-18]；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，當(dāng)歸與柴胡相配養(yǎng)血柔肝；郁金有活血止痛、行氣解郁之功效，其主要有效成分姜黃素有降血脂、抗氧化、抗炎等多方面的藥理作用的[19]；丹參活血祛瘀止痛，丹參的水溶性酚酸類成分具有改善微循環(huán)、抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞的作用[20]；生山楂健脾、開胃、消食降脂，山楂有明顯降血脂、促消化作用，其所含脂肪酶亦能促進(jìn)脂肪食積消化[21]。全方共奏健脾疏肝、清熱利濕、活血祛瘀之功,使肝脾得調(diào),熱清濕化瘀祛，氣血暢利，從而獲得良好效果。

本文結(jié)果顯示，在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬降脂保肝湯的觀察組無論是在證候療效上，還是肝功酶學(xué)和血脂療效上均明顯優(yōu)于對照組；觀察組患者治療后血清ALT、AST、GGT水平均顯著低于對照組，差異顯著(P均<0.05)，同時(shí)觀察組患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平降低程度及HDL-C水提高程度均明顯于對照組，差異顯著(P均<0.05)。提示，降脂保肝湯能與西藥聯(lián)合治療非酒精性脂肪性肝病能更好地改善患者臨床癥狀，更有效地調(diào)節(jié)患者血脂和保護(hù)肝功能。

綜上所述，采用降脂保肝湯與西藥聯(lián)合治療對非酒精性脂肪性肝病濕熱兼痰瘀型患者臨床療效有一定的增益作用，值得臨床借鑒。