李智寧，潘志瓊

茂名市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東茂名 525000

慢性心力衰竭是常見的心臟疾病， 是各類心臟病進(jìn)展的終末期階段，主要是因心臟射血功能障礙，無法適應(yīng)機(jī)體組織代謝而引發(fā)的病理狀態(tài)。 糖尿病是臨床上發(fā)生率較高的慢性代謝性疾病， 機(jī)體胰島素分泌不足或胰島素抵抗，長期處于高血糖狀態(tài)，患者更容易發(fā)生大血管病變、微血管病變，進(jìn)而損害了患者的腎臟、心臟等重要器官[1]。 慢性心力衰竭和糖尿病兩者之間互相影響、 共同作用， 形成了惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者的病情惡化，影響患者的生存質(zhì)量。 對于該此類患者的治療一直是臨床上的重點(diǎn)和難點(diǎn)，如何選擇一種兼具有效性和安全性的治療方案，是提高患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵， 也是該次研究的主要內(nèi)容。沙庫巴曲纈沙坦為雙效血管緊張素Ⅱ受體-腦啡肽酶抑制劑，通過對血管緊張素Ⅱ與其受體的結(jié)合，提高腦鈉肽水平，從而抑制心肌重塑[2]。同時，該藥物還可減少胰島素抵抗， 對降低糖化血紅蛋白有較好效果。 選取 2020 年 1 月—2021 年 1 月該院收治的60 例患者作為研究對象，旨在深入探究沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例慢性心力衰竭合并糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)表法的原則分為兩組，各30 例。觀察組： 男 16 例， 女 14 例； 年齡 48～76 歲， 平均（58.91±2.37）歲；心功能分級：Ⅱ級 19 例，Ⅲ級 11例；糖尿病病程 2～13 年，平均（6.12±1.08）年。 對照組：男 17 例，女 13 例；年齡 46～77 歲，平均（58.87±2.32）歲；心功能分級：Ⅱ級 18 例，Ⅲ級 12 例；糖尿病病程 3～13 年，平均（6.17±1.13）年。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中關(guān)于慢性心力衰竭和糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 綜合影像學(xué)檢查結(jié)果和血常規(guī)檢查結(jié)果，均確診；②心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；③患者的基礎(chǔ)資料完整，治療依從性良好，可配合完成該次治療； ④對于該次研究的全過程明確表示知情和同意，自愿參與該次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①參與該次研究前的14 d 內(nèi)接受過其他相關(guān)藥物治療者；②合并凝血功能障礙、循環(huán)功能障礙、肝腎功能者；③合并急性或慢性全身感染性疾病者； ④對研究中使用的治療藥物有明確過敏史或禁忌證者；⑤近3 個月內(nèi)發(fā)生心梗、腦梗等心腦血管疾病者。

1.2 方法

對照組行常規(guī)對癥治療： 使用胰島素藥物控制血糖，同時給予β 受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃類藥物改善慢性心力衰竭癥狀。叮囑患者保持低糖、低鈉飲食，注意合理休息，避免過度勞累。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加沙庫巴曲纈沙坦（國藥準(zhǔn)字 J20190001，規(guī)格：50 mg）治療，初始用藥劑量為2 次/d，50 mg/次， 根據(jù)患者耐受情況和患者病情，每2～4 周倍增一次，直至達(dá)到目標(biāo)維持量：200 mg/次，2 次/d。

兩組患者均治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前和治療后對兩組患者的心功能指標(biāo)進(jìn)行測定。 采集5 mL 清晨空腹靜脈血，3 500 r/min離心，離心6 min 后待測，采用免疫電化學(xué)發(fā)光法對兩組患者的血清N 末端腦鈉肽前體水平進(jìn)行檢測；采用GE 彩色多普勒超聲（探頭頻率4 MHz）測量兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)和心輸出量， 檢測時取患者左側(cè)臥位，將兩組的心功能指標(biāo)檢測結(jié)果進(jìn)行比較。

②分別于治療前和治療后抽取兩組患者的5 mL清晨空腹外周靜脈血， 采用全自動生化分析儀對兩組患者的空腹血糖、 餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測，并將血糖監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行比較。

③統(tǒng)計治療期間和治療后兩組患者的高血鉀、低血壓、頭痛、血管性水腫的發(fā)生情況，計算比較發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P〈0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)對比

與治療前相比，兩組治療后的心功能均有改善，且觀察組治療后的血清N 末端腦鈉肽前體小于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)和心輸出量均大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)，見表 1。

表1 兩組心功能指標(biāo)對比 （）

表1 兩組心功能指標(biāo)對比 （）

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值血清N 末端腦鈉肽前體（ng/L）治療前 治療后左室射血分?jǐn)?shù)（%）治療前 治療后3 124±208 3 126±210 0.037 0.971 1 045±165 1 687±187 14.100〈0.001 33.28±5.48 33.41±5.65 0.090 0.928 50.41±5.91 42.16±5.33 5.677〈0.001心輸出量（L/min）治療前 治療后3.02±0.15 3.04±0.18 0.467 0.642 4.89±0.17 4.01±0.21 17.839〈0.001

2.2 兩組血糖水平對比

兩組治療后血糖水平與治療前相比均降低，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)，見表2。

表2 兩組血糖水平對比 （）

表2 兩組血糖水平對比 （）

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后8.23±0.16 8.25±0.19 0.441 0.661 5.54±0.61 6.98±0.74 8.224〈0.001 11.24±1.05 11.21±1.34 0.096 0.923 7.48±0.94 8.85±0.33 7.532〈0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后8.87±0.46 8.89±0.37 0.185 0.853 6.55±0.31 7.48±0.18 14.209〈0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

隨著社會的發(fā)展和人們生活水平的提高， 慢性病的臨床發(fā)病率不斷升高， 現(xiàn)已成為患者死亡的主要原因之一。 慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的最終階段，是臨床上較為常見的慢性病，患者的心臟結(jié)構(gòu)或心臟功能異常， 導(dǎo)致靜息或負(fù)荷時的心輸出量減少，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、呼吸困難等臨床綜合征，患者的病程長，預(yù)后不佳[5-6]。 糖尿病為常見的慢性代謝性疾病， 主要是因胰島素抵抗或胰島素分泌不足導(dǎo)致的機(jī)體高血糖， 糖脂代謝紊亂會影響細(xì)胞能量代謝。 慢性心力衰竭和糖尿病之間互為危險因素，據(jù)調(diào)查顯示，糖尿病患者的慢性心力衰竭發(fā)病率高達(dá)40%～50%，而心力衰竭患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險達(dá)到10%～23%[7-8]，兩種疾病互為影響，加重了患者的病情，同時也增加了臨床治療的難度，直接影響患者的生存質(zhì)量。 現(xiàn)階段臨床上對于慢性心力衰竭合并糖尿病患者的治療原則是積極控制心力衰竭癥狀和血糖值。 以往臨床上主要使用胰島素藥物控制血糖、采用β 受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃類藥物改善心力衰竭， 雖然可以在短時間內(nèi)改善患者的臨床癥狀、控制患者的病情，但總體治療效果并不十分理想， 部分患者經(jīng)治療后病情依然呈現(xiàn)螺旋式進(jìn)展。因此，要在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上尋找更為有效且具備安全性的藥物予以治療， 這是穩(wěn)定患者病情、提升患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵， 也是臨床上一直關(guān)注的重點(diǎn)[9-10]。

沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦按照1∶1的比例組成的新型抗心力衰竭類藥物， 沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑，對利鈉肽類物質(zhì)的降解有抑制性作用，可提高血清利鈉肽水平，而利鈉肽可利尿、利鈉，能夠改善血管內(nèi)皮功能。 纈沙坦對腎上腺素受體和醛固酮有拮抗作用，同時也可以改善水鈉潴留，對心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、纖維組織增生均有抑制性作用，能夠避免心肌間質(zhì)細(xì)胞的重塑[11-12]。 沙庫巴曲纈沙坦融合了兩種藥物的藥用價值和優(yōu)勢， 發(fā)揮了協(xié)同效應(yīng)，可減輕水鈉潴留，對心血管重構(gòu)有逆轉(zhuǎn)作用， 同時可以糾正心力衰竭患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，更好地改善患者的心功能[13-14]。 該次研究結(jié)果顯示，相比于常規(guī)對癥治療的患者，采用常規(guī)對癥療法+沙庫巴曲纈沙坦治療的患者其心功能指標(biāo)改善更顯著， 患者的空腹血糖和餐后2 h 血糖值明顯降低，糖化血紅蛋白水平也有明顯下降。這主要是因?yàn)樯硯彀颓屠i沙坦之間相互作用， 更好地抑制了心肌重構(gòu)，提高了抗心力衰竭的作用，從而，控制血糖波動。此外，兩組患者在用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上再增加沙庫巴曲纈沙坦并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率， 這說明沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭合并糖尿病的治療上具有一定的安全性[15-16]。 然而該次研究也存在一些不足， 由于研究中納入的患者例數(shù)較少，故研究結(jié)果有可能存在偏差，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究數(shù)據(jù)。并且，研究中納入的患者用藥時間為6 個月，僅對用藥后首次復(fù)查結(jié)果進(jìn)行了觀察，而長期治療和治療后是否會對機(jī)體的各項(xiàng)指標(biāo)產(chǎn)生影響仍需要進(jìn)一步隨訪。

綜上所述， 采用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭合并糖尿病的總體效果顯著， 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。