宋洪杰

北大荒集團總醫(yī)院腫瘤二科，黑龍江哈爾濱 150088

宮頸癌是女性群體常見、原發(fā)于子宮頸部位、病因明確的惡性腫瘤，好發(fā)于老年人群，誘發(fā)宮頸癌的高危因素有持續(xù)性感染高危型人乳頭病毒、性行為、長期服用避孕藥、不良衛(wèi)生習(xí)慣、月經(jīng)及分娩等因素[1-2]。臨床治療主要以手術(shù)治療為主，聯(lián)合放射治療、化療，但上述治療手段均會對機體造成一定的創(chuàng)傷，破壞機體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者免疫功能失調(diào)，誘發(fā)多種并發(fā)癥，部分患者因放療和化療明顯的不良反應(yīng)而無法完成相關(guān)治療，嚴重影響其生存期[3-4]。因此，如何降低西醫(yī)治療的不良反應(yīng)十分重要。文立平等[5]研究報道中藥艾迪注射液聯(lián)合化療方案可減輕老年宮頸癌術(shù)后患者細胞炎癥反應(yīng)，增強機體免疫功能。李占福[6]研究報宮頸癌術(shù)后患者在放射治療期間聯(lián)合八珍湯加減治療可提高患者免疫功能，提高臨床療效和生活質(zhì)量。可見中醫(yī)藥治療用于宮頸癌的輔助治療效果良好。基于此，該研究選取2019 年6 月—2021 年5 月該院收治的138 例宮頸癌患者，旨在探討當(dāng)歸補血湯對宮頸癌術(shù)后患者血清Th1/Th2水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)北大荒集團總醫(yī)院倫理委員會批準后實施，便利選擇在該院行根治性子宮切除手術(shù)治療的138 例宮頸癌患者為該次研究對象，兩組患者資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對比Table 1 Comparison of general date of the two groups of patients

1.2 納入與排除標準

納入標準：①納入研究者均符合宮頸癌的相關(guān)診斷標準及分期標準[7]，且經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診；②均為初次確診者，入組前未經(jīng)任何形式治療者；③預(yù)計生存期超過6個月；④自愿接受該次治療方案并簽署知情同意書。

排除標準：①長期服用抑制或增強免疫功能的藥物者；②合并心、肝、腎、肺等重要臟器功能異常者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④手術(shù)禁忌證者；⑤對該研究用藥過敏者；⑥妊娠期及哺乳期女性。

1.3 方法

兩組患者均行根治性子宮切除手術(shù)治療。術(shù)后給予對照組化療方案，具體如下：于化療第一天靜脈注射奧沙利鉑（國藥準字H20143170，規(guī)格 ：50mg）130 mg/mL，每 3 周給藥 1 次；口服 替 吉奧（國藥準字H20100151，規(guī)格：25mg）50mg/次，2次/d，連續(xù)服用2 周，停藥一周，以3 周為一個周期，連續(xù)化療3個周期。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸補血湯，方劑組成：黃芪30 g，當(dāng)歸6 g，于化療第一天開始服用，1劑/d，取黃芪30 g、當(dāng)歸6 g水煎取汁200 mL，分兩次溫服，直至化療結(jié)束。

1.4 觀察指標

①治療前后兩組患者白介素2（IL-2）、干擾素（IFN-γ）等Th1細胞因子和白細胞介素（IL-）4、IL-6等Th2細胞因子表達情況：兩組患者均于治療前、治療后清晨空腹抽取外周靜脈血，使用肝素或EDTA等抗凝劑進行抗凝處理后置于-70℃冰箱中保存待測。檢測時采用雙盲法按照ELISA試劑盒操作說明嚴格執(zhí)行操作。試劑盒為上海威奧生物科技有限公司生產(chǎn)，IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6 的檢測試劑均購自廣州欣博盛生物科技有限公司。②治療前后兩組患者外周血象變化情況：于治療前后分別采集兩組患者外周靜脈血，檢測白細胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）及血紅蛋白（Hb）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以 (）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料均以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Th1、Th2細胞因子表達情況對比

治療前兩組患者 IL-2、IFN-γ 等 Th1 細胞因子水平及IL-4、IL-6 等Th2 細胞因子水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-2、IFN-γ 等Th1 細胞因子水平均較治療前顯著升高，且觀察組患者高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的 IL-4、IL-6 等 Th2 細胞因子水平均較治療前顯著下降，且觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Th1、Th2細胞因子表達情況對比[()，pg/mL]Table 2 Comparison of Th1 and Th2 cytokine expression between the two groups of patients before and after treatment [()，pg/mL]

表2 兩組患者治療前后Th1、Th2細胞因子表達情況對比[()，pg/mL]Table 2 Comparison of Th1 and Th2 cytokine expression between the two groups of patients before and after treatment [()，pg/mL]

組別對照組（n=69）Th1 Th2時間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=69）t/P組間（治療前）值t/P對照組（治療前后）值t/P觀察組（治療前后）值t/P組間（治療后）值IL-2 35.68±8.45 39.47±9.12 35.61±8.33 46.67±9.84 0.049/0.961-2.293/0.025-6.556/＜0.001 4.458/＜0.001 IFN-γ 44.12±7.37 51.66±8.69 43.34±6.58 57.28±8.23 0.656/0.513-5.154/＜0.001-10.561/＜0.001 3.901/＜0.001 IL-4 30.12±6.27 25.48±5.12 30.74±7.16 19.88±4.34 0.541/0.589 4.902/＜0.001 10.725/＜0.001 6.931/＜0.001 IL-6 32.35±9.52 29.26±4.68 32.68±8.43 25.95±3.48 0.216/0.830 2.491/0.015 5.995/＜0.001 4.715/＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血象變化情況對比

治療前兩組患者WBC、PLT、Hb 等指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對照組患者WBC、PLT、Hb 等指標較治療前顯著下降，且顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者WBC、PLT、Hb 等指標與治療前對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血象變化情況對比()Table 3 Comparison changes of blood images in the two groups before and after treatment ()

表3 兩組患者治療前后血象變化情況對比()Table 3 Comparison changes of blood images in the two groups before and after treatment ()

組別對照組（n=69）觀察組（n=69）時間治療前治療后治療前治療后t/P組間（治療前）值t/P對照組（治療前后）值t/P觀察組（治療前后）值t/P組間（治療后）值WBC（×109/L）6.95±1.33 3.56±1.29 6.83±1.48 7.08±1.06 0.501/0.617 13.821/＜0.001-1.151/0.254 17.512/＜0.001 PLT（×1012/L）170.41±15.68 116.52±11.37 169.92±14.67 165.48±10.66 0.190/0.850 24.226/＜0.001 1.884/0.064 22.109/＜0.001 Hb（g/L）106.95±8.52 100.25±6.87 106.53±8.41 107.67±7.18 0.291/0.771 4.985/＜0.001-0.915/0.364 6.202/＜0.001

3 討論

宮頸癌是臨床常見的具有高發(fā)病率和高病死率的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，相關(guān)研究顯示，宮頸癌早期患者的5年存活率較高，可達75%左右，而晚期患者5年存活率低至7.2%左右[8],因此對宮頸癌的早期診斷與治療至關(guān)重要。目前臨床用于治療宮頸癌的主要措施有手術(shù)、化療、放射治療、分子靶向藥物治療等，手術(shù)切除是治療宮頸癌最有效的方式，針對具有手術(shù)指征的患者應(yīng)首選手術(shù)切除治療，術(shù)后配合化療、放療等其他治療方式可提高腫瘤局部控制率，延長患者生存期[9]。但無論手術(shù)還是其他治療方式。均會對患者產(chǎn)生額外的創(chuàng)傷，如：破壞細胞免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)細胞免疫功能下降是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的高危因素[10]。甚至有部分患者因不能耐受而放棄治療，最終患者因腫瘤壓迫并發(fā)尿毒癥、器官衰竭、大出血及感染等原因而死亡。因此在宮頸癌的治療過程中采取針對性的措施以降低西醫(yī)治療中的不良反應(yīng)，促進身體恢復(fù)。

Th1 為輔助性T 淋巴細胞，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，主要包括Th1 和Th2 兩個亞群，Th1 主要分泌具有促進機體細胞免疫功能的IL-2、IFN-γ 等細胞因子，Th2 主要分泌具有促進機體體液免疫功能的IL-4、IL-6等細胞因子[11]。正常機體內(nèi)Thl/Th2類細胞因子相互調(diào)節(jié)，使機體免疫狀態(tài)保持動態(tài)平衡。腫瘤初期時機體Thl 類細胞因子處于優(yōu)勢狀態(tài)，具有活躍地抑制腫瘤生長的免疫力，可通過直接殺傷腫瘤細胞或抑制腫瘤生長兩種途徑參與機體抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)，但隨著病情進展，或其他原因破壞機體免疫平衡狀態(tài)，出現(xiàn)Th1向Th2漂移后，Thl類細胞因子處于劣勢狀態(tài)，抑制腫瘤生長的免疫力受到限制[12-13]。宮頸癌患者幾乎均伴隨陰道出血，易導(dǎo)致患者并發(fā)慢性貧血，而化療均具有不同程度的骨髓抑制，從而加重貧血，當(dāng)患者血象較差時不得不中止化療，影響治療效果。

該研究在宮頸癌術(shù)后化療的同時加用當(dāng)歸補血湯，結(jié)果顯示：治療后兩組患者的IL-2、IFN-γ 等Th1 細胞因子水平均較治療前顯著升高，且治療后觀察組患者[（46.67±9.84）、（57.28±8.23）pg/mL 高于對照組[（39.47±9.12）、（51.66±8.69）pg/mL]（P＜0.05）；兩組患者的 IL-4、IL-6 等 Th2 細胞因子水平均較治療前顯著下降，且治療后觀察組患者[（19.88±4.34）、（25.95±3.48）pg/mL]低于對照組[（25.48±5.12）、（29.26±4.68）pg/mL]（P＜0.05），說明當(dāng)歸補血湯用于宮頸癌術(shù)后化療患者可有效降低Th2 細胞因子表達，逆轉(zhuǎn)Th1 向Th2 漂移，恢復(fù)機體免疫功能，與郜智慧等[14]采用中藥疏肝化郁解毒湯用于子宮頸癌術(shù)后化療，可提高術(shù)后機體免疫力，調(diào)節(jié)血清Th1/Th2 細胞相關(guān)因子水平結(jié)論相似，其結(jié)果顯示治療后兩組患者的IL-2、IFN-γ 等Th1 細胞因子水平均較治療前顯著升高，且治療后治療組患者[（12.75±2.33）、（812.27±74.39）ng/L]，高于對照組[（10.54±1.79）、（692.14±58.31）ng/L]；治療后兩組以IL-6 為代表的TH2 細胞因子水平均較治療前顯著降低，且治療后治療組患者（2.60±0.66）ng/L，顯著低于對照組（3.22±0.83）ng/L。該研究結(jié)果顯示治療后對照組患者WBC、PLT、Hb 等指標較治療前顯著下降[治療后（3.56±1.29）×109/L、（116.52±11.37）×1012/L、（100.25±6.87）g/L；治療前（6.95±1.33）×109/L、（170.41±15.68）×1012/L、（106.95±8.52）g/L]，且顯著低于觀察組治療后[（7.08±1.06）×109/L、（165.48±10.66）×1012/L、（107.67±7.18）g/L]，而觀察組患者WBC、PLT、Hb 等指標與治療前對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明當(dāng)歸補血湯用于宮頸癌術(shù)后化療患者可有效改善患者造血功能，分析如下：當(dāng)歸補血湯是由黃芪、當(dāng)歸兩種中草藥以5:1 的用量組成的方劑，中醫(yī)認為黃芪補血活血，當(dāng)歸活血合營，現(xiàn)代藥理學(xué)證實，黃芪皂苷可改善造血細胞環(huán)境，促進骨髓細胞增殖，提高白細胞水平，提高機體免疫功能；當(dāng)歸含有當(dāng)歸多糖、多種氨基酸等，可提高造血功能[15]。

綜上所述，當(dāng)歸補血湯可有效調(diào)節(jié)宮頸癌術(shù)后患者血清 Th1 / Th2 水平，逆轉(zhuǎn) Th1 向 Th2 漂移，并可增加機體造血功能，改善治療期間患者血象。