摘要：目的：分析沈陽市2018-2020年收集的792例不良反應(yīng)名稱為“血小板減少”的藥品不良反應(yīng)報告，了解藥品不良反應(yīng)的發(fā)生、分布情況。方法：分別對ADR報告所涉及的患者年齡、性別、給藥途徑、藥物種類及不良反應(yīng)發(fā)生時間等逐項進(jìn)行統(tǒng)計、分析和討論。結(jié)果：792例報告中，發(fā)生不良反應(yīng)的患者81.56%集中在40-69年齡段，懷疑藥品的95%為腫瘤用藥。結(jié)論：血小板減少是癌癥患者的一個常見問題，關(guān)注并監(jiān)測血小板減少的不良反應(yīng)，根據(jù)患者病情制定個體化療方案并合理用藥，既可增加療效也可減少抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：血小板減少;藥品不良反應(yīng);安全性

【中圖分類號】 R558 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）13--01

藥源性血小板減少癥（drug-induced thrombocytopenia，DITP）是因某些藥物致使周圍血液中血小板計數(shù)減少 （低于正常值 ）而導(dǎo)致的出血性疾病 。臨床特點是皮膚淤斑，骨髓中巨核細(xì)胞改變，黏膜出血，甚至顱內(nèi)出血。從出血的風(fēng)險來看，血小板減少會限制化療劑量和頻率。血小板計數(shù)<10×109/L，自發(fā)性出血增加。在血小板計數(shù)<50×109/L，外科手術(shù)常伴有出血。在血小板計數(shù)<100×109/L，化療和放療等其他輔助治療需謹(jǐn)慎，以免患者血小板減少。隨著血小板減少癥越來越受到人們的廣泛關(guān)注，藥源性血小板減少癥也逐漸成為國內(nèi)外研究的重點。在歐美國家，藥源性血小板減少癥發(fā)病率為 10 例/100 萬人[1]。我國暫無相關(guān)藥源性疾病的流行病學(xué)資料，有研究結(jié)果顯示，我國血小板減少癥發(fā)病率約為 5～10 例/10 萬人[2]。本研究通過分析沈陽市2018-2020年收集的792例不良反應(yīng)名稱為“血小板減少”的藥品不良反應(yīng)報告，了解藥品導(dǎo)致的血小板減少癥的性別、年齡、用藥等分布情況，旨在提高臨床醫(yī)師對血小板減少癥的認(rèn)知，促進(jìn)藥物合理使用，保障用藥安全。

1 方法

采用回顧性分析的方法，將2018-2020年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報的不良反應(yīng)名稱為“血小板減少”的藥品不良反應(yīng)報告導(dǎo)出，對于其不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、性別、年齡、藥品名稱、藥品劑型、用藥途徑、發(fā)生藥品不良反應(yīng)距離用藥的時間、不良反應(yīng)結(jié)果等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 性別分布

患者的性別分布見表1，792份報告中，涉及男性患者的有229份，占比48.36%，涉及女性患者的有278份，占比51.64%，男女比例為1：1.21。

2.2 年齡分布

患者的年齡分布見表2，患者年齡主要集中于40-69年齡段，其中60-69年齡段的患者人數(shù)最多，占比39.41%;50-59年齡段人數(shù)占比28.91%;40-49年齡段人數(shù)占比13.51%。

2.3 給藥途徑情況

792份報告涉及給藥途徑8種，其中以靜脈滴注為主要途徑，占比84.76%，其他途徑依次為口服（8.34%）、灌注（1.90%）、靜脈注射（1.59%）、皮下注射（1.36%）、泵內(nèi)注射（0.68%）、腹膜腔內(nèi)給藥（0.38%）、肌內(nèi)注射（0.30%）、動脈給藥（0.15%）、肝動脈灌注（0.15%）、鞘內(nèi)給藥（0.15%）、胸膜腔內(nèi)給藥（0.15%）、血液透析（0.08%）。

2.4 用藥原因分布

792份報告中用藥原因集中在其他化學(xué)治療上占93.93%，用藥原因分布情況見表1。

2.5 懷疑藥品情況

在792份不良反應(yīng)報告中，懷疑藥品種類統(tǒng)計引起血小板減少不良反應(yīng)最多的藥物是腫瘤用藥，占95.00%，其次依次為抗感染藥（3.87%）、血液系統(tǒng)用藥（0.61%）、精神障礙用藥（0.15%）、中成藥（0.08%）、鎮(zhèn)痛藥（0.08%）、其他藥物（0.08%）、皮膚及皮下用藥（0.08%）、免疫系統(tǒng)用藥（0.08%）?？鼓[瘤藥中排在前三的藥品分別為注射用鹽酸吉西他濱，占比10.16%;多西他賽注射液，占比7.43%;注射用順鉑（凍干型），占比6.22%，抗腫瘤藥排名前10位的藥品依次為注射用鹽酸吉西他濱（10.16%）、多西他賽注射液（7.43%）、注射用順鉑（凍干型6.22%）、注射用奈達(dá)鉑（5.91%）、卡鉑注射液（5.31%）、注射用奧沙利鉑（5.16%）、順鉑注射液（4.55%）、紫杉醇注射液（4.55%）、依托泊苷注射液（4.02%）、注射用鹽酸阿糖胞苷（3.71%）。

2.6 ADR的發(fā)生時間

ADR的發(fā)生時間為從患者開始用藥起，到血液檢測血小板濃度低于100×109/L的時間?；颊卟涣挤磻?yīng)發(fā)生時間主要在用藥后的10天內(nèi)，占比48.11%。

2.7 嚴(yán)重不良反應(yīng)情況

嚴(yán)重不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：兩次檢查外周血PLT<50×109/L則判斷患者為嚴(yán)重血小板降低。（《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心）。792份報告中，嚴(yán)重報告有217份，嚴(yán)重不良反應(yīng)占27.40%。

（1）嚴(yán)重報告的類型統(tǒng)計結(jié)果如表8，大部分患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)后都導(dǎo)致住院或住院時間延長，占比56.22%;導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，占比41.47%;導(dǎo)致住院或住院時間延長，導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，占比1.84%;導(dǎo)致死亡，占比0.46%。

（2）患者不同年齡段發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)中患者的年齡段集中在50-69區(qū)間，共占81.48%。

（3）嚴(yán)重不良反應(yīng)中涉及的懷疑藥品種類中腫瘤用藥最多，占89.40%;其他依次為抗感染藥（8.29%）、血液系統(tǒng)用藥（8.29%）、血液系統(tǒng)用藥（1.38%）、皮膚及皮下用藥（0.46%）、精神障礙用藥（0.46%）。腫瘤用藥中排名前5位的有注射用鹽酸阿糖胞苷、注射用鹽酸吉西他濱、注射用順鉑（凍干型）、依托泊苷注射液、多西他賽注射液，腫瘤用藥中報告數(shù)量前10名的藥品依次為注射用鹽酸阿糖胞苷（17.05%）、注射用鹽酸吉西他濱（7.83%）、注射用順鉑（凍干型5.53%）、依托泊苷注射液（5.53%）、多西他賽注射液（3.69%）、注射用奈達(dá)鉑（3.23%）、注射用硼替佐米（2.76%）、注射用洛鉑（2.76%）、注射用鹽酸伊達(dá)比星（2.76%）、注射用奧沙利鉑（2.76%）。

（4）嚴(yán)重不良反應(yīng)結(jié)果轉(zhuǎn)歸情況。大部分患者發(fā)生嚴(yán)重血小板減少的不良反應(yīng)后，經(jīng)過采取措施都能好轉(zhuǎn)，占比88.94%。

3 討論

在792例血小板減少的不良反應(yīng)報告中，嚴(yán)重不良反應(yīng)占比27.40%;患者男女比例為1：1.21;患者年齡主要集中于40-69年齡段，其中217例嚴(yán)重不良反應(yīng)報告中，患者年齡集中于60-69年齡段;給藥途徑中靜脈滴注所占最大;用藥原因93.93%為其他化學(xué)治療;懷疑藥品排在前三的抗腫瘤用藥分別為注射用鹽酸吉西他濱、多西他賽注射液、注射用順鉑（凍干型）;不良反應(yīng)發(fā)生時間集中在用藥后的0-10天內(nèi)，占比39.84%;在217例嚴(yán)重報告中，88.94%的患者經(jīng)過相應(yīng)治療措施后不良反應(yīng)結(jié)果為好轉(zhuǎn)。

本文中發(fā)生不良反應(yīng)的患者集中在50-69年齡段，很多學(xué)者認(rèn)為藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與患者年齡有關(guān)系，患者年齡越大，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率就越高[3]。老年患者新陳代謝降低，組織器官退化，易產(chǎn)生蓄積毒性，可能是導(dǎo)致血小板減少發(fā)生率增加的原因[4]。而且老年人肝腎器官功能退化，加之老年人患者可能服用其他藥物，從而使得年齡較高者為成為藥源性血小板降低的危險因素。性別因素的影響在本文中沒有明顯差異，但是女性的生理因素與男性不同，人體通過調(diào)節(jié)激素調(diào)控女性的生理周期。激素調(diào)控女性生理周期的同時可能會影響化療藥物的吸收代謝。

腫瘤化療藥物所致血小板減少癥的發(fā)生率大體高于其他藥物。抗腫瘤藥物在應(yīng)用過程中存在一定的不良反應(yīng)，且發(fā)生率較大，毒副反應(yīng)較大。血小板減少是癌癥患者的一個常見問題。它可能是化療或是放療的結(jié)果，也可能是患者潛在的疾病造成的。血小板減少會給癌癥患者的治療帶來許多問題。因此，應(yīng)用可能引起血小板減少的藥物時， 應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，權(quán)衡利弊，控制用藥劑量，減少聯(lián)合用藥，增強(qiáng)預(yù)防意識，并進(jìn)行血小板計數(shù)監(jiān)測，一旦出現(xiàn)血小板減少的癥狀或體征，應(yīng)立即停用相關(guān)藥物，并采取措施進(jìn)行對癥治療[5]。

參考文獻(xiàn)：

[1]張捷青，呂遷洲.他汀類藥物引起血小板減少不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（11）：3-5.

[2]全軍重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會，中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會.中國成人重癥患者血小板減少診療專家共識[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，45（5）：457-474.

[3]王愛絮，劉廣宣，黎蘇，等.抗腫瘤藥導(dǎo)致血小板減少的臨床癥狀及影響因素分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019（66）：238-238.

[4]劉曉，梁雁，李靜姿，等.利奈唑胺相關(guān)血小板減少癥及其影響因素分析[J].中國新藥雜志，2013（10）：1222-1227.

[5]都麗萍，梅丹.藥源性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)及防治[J].藥品不良反應(yīng)雜志，2007，9（6）：414-419.

作者簡介：劉運(yùn)嘉（1980.10—）女，漢族，黑龍江省泰來縣人，碩士研究生，沈陽市市場監(jiān)管事務(wù)服務(wù)中心監(jiān)測人員、主管藥師，研究方向：藥械化安全性監(jiān)測。