康工程 楊森彬 歐陽(yáng)蕾

（福建省廈門市仙岳醫(yī)院精神科 廈門 361012）

雙相情感障礙（BD）是指在伴有典型抑郁發(fā)作同時(shí)也伴有躁狂發(fā)作的精神障礙疾病，此病無(wú)特定發(fā)病年齡，其臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，在存在典型抑郁表現(xiàn)時(shí)部分患者或會(huì)存在躁狂發(fā)作，其情緒低落及高漲、言語(yǔ)減少及增多、疲憊乏力及精力旺盛等表現(xiàn)均可交替出現(xiàn)[1]。BD 患者的不同情緒通常是交替發(fā)生且不規(guī)則呈現(xiàn)的，隨著其語(yǔ)言、睡眠功能的紊亂，患者或進(jìn)一步出現(xiàn)焦慮、強(qiáng)迫甚至妄想等精神異常狀態(tài)[2]。目前臨床上尚未明確BD 的發(fā)病機(jī)制，考慮可能與患者自身的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌異常及家族遺傳、心理社會(huì)等因素相關(guān)，針對(duì)此類患者，臨床一般會(huì)在保證安全用藥、綜合治理、聯(lián)合用藥等基礎(chǔ)上結(jié)合其臨床表現(xiàn)予以相應(yīng)的治療干預(yù)手段，對(duì)于躁狂發(fā)作的BD 患者，丙戊酸鹽為其首選推薦藥物，此藥可在BD 躁狂急性發(fā)作期起到顯著的治療效果，其療效也已得到多方研究證實(shí)[3]。阿立哌唑是一種多巴胺D2受體部分激動(dòng)劑，此藥目前在臨床上常被用于治療各類精神分裂患者。本研究探討阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療BD 躁狂發(fā)作患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇80例在2019年12月至2021年6月期間至我院治療的BD 躁狂發(fā)作患者進(jìn)行臨床研究，以隨機(jī)對(duì)照原則，采用電腦分組法的方式將以上患者分成對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組中男 22例（55.00%），女 18例（45.00%）；均處于 22～38歲之間，均值（30.15±7.85）歲。研究組中男21例（52.50%），女 19例（47.50%）；均處于 20～40 歲之間，均值（30.25±7.75）歲，兩組患者的年齡、性別等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有對(duì)比研究性。本研究符合院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)提出的相關(guān)研究標(biāo)準(zhǔn)并獲批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號(hào)：2019-KY-017。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合《ICD-10 精神與行為障礙分類》[4]中所提出的BD 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均伴有不同程度的躁狂發(fā)作，首次躁狂發(fā)作患者專用量表（BRMS）評(píng)分[5]均在16 分以上；均自愿參與研究，其家屬均已知悉本研究，均已在知情同意書簽字確認(rèn)。排除伴有精神分裂癥狀者、伴有嚴(yán)重暴力傾向或自殺行為者、參與本研究前14 d 內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物控制治療者、依從性較差拒絕配合者。

1.3 治療方法 所有患者入組后先統(tǒng)一接受丙戊酸鈉緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595）口服治療，首次服用需保證單日劑量為500 mg，分早晚2 次服用，后酌情增加劑量，至第3 天時(shí)單日用藥劑量需達(dá)到1 000 mg，至第7 天單日劑量達(dá)1 500 mg 后可結(jié)合患者癥狀酌情調(diào)整用藥劑量，單日用藥劑量控制在1 000～2 000 mg 后持續(xù)治療8 周后觀察療效。研究組在上述基礎(chǔ)上采用阿立哌唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507）配合治療，首次服用本品的推薦口服劑量為10 mg/次，1 次/d，后可根據(jù)患者恢復(fù)情況酌情增加劑量，此藥不會(huì)受到進(jìn)食影響，在1 d 內(nèi)任何時(shí)段均可服用，持續(xù)用藥8 周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 主要觀察指標(biāo) 將兩組患者治療前后的臨床體征指標(biāo)及癥狀改善情況作為療效主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，體征指標(biāo)包括體質(zhì)量、血清泌乳素、總膽固醇等。采用BD 躁狂發(fā)作患者專用量表以及臨床療效總評(píng)量表（CGI）評(píng)分評(píng)估臨床癥狀，其中 BRMS 包含 13個(gè)條目，均采用0～4 五級(jí)評(píng)分法計(jì)分，＜5 分提示無(wú)躁狂發(fā)作，6～10 分即可確認(rèn)存在躁狂表現(xiàn)，若最終結(jié)果大于22 分則表現(xiàn)患者躁狂癥狀較為嚴(yán)重。CGI 共包括病情嚴(yán)重程度（SI）、療效總評(píng)（GI）、療效指數(shù)（EI）等三項(xiàng)內(nèi)容，前兩項(xiàng)均采用0～7 八級(jí)評(píng)分法計(jì)分，EI 采用 1～4 四級(jí)評(píng)分法計(jì)分，總分 18 分，分值越高表明療效越差[6]。

1.4.2 次要觀察指標(biāo) 將兩組患者治療后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量作為療效次要評(píng)估指標(biāo)。首先統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，再采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分對(duì)其不良反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行綜合評(píng)估，其中本研究患者用藥后不良反應(yīng)主要有貧血、震顫、發(fā)熱、惡心嘔吐等4 種，總發(fā)生率=（貧血例數(shù)+震顫例數(shù)+發(fā)熱例數(shù)+惡心嘔吐例數(shù)）/總例數(shù)×100%；TESS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：此量表共包含 34個(gè)條目，分值均按0～4 分進(jìn)行評(píng)估，分值越高表明其副反應(yīng)越嚴(yán)重；生活質(zhì)量統(tǒng)一采用簡(jiǎn)明健康生活狀況量表（SF-36）以及日常生活能力量表（ADL）進(jìn)行評(píng)估，SF-36 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：此量表包括生理（0～56 分）、心理（0～20 分）、社會(huì)（0～12 分）、精神等（0～26 分）多方面功能，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)；ADL 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]：此量表主要用于評(píng)估患者日常獨(dú)立生活能力，包括進(jìn)食、穿衣、修飾洗漱、大小便控制、床-椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯等多個(gè)基本生活技能，采用0、5 分或 0、10、15 分計(jì)分，分值 1～100 分，分值與獨(dú)立生活能力呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05 時(shí)表明組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床體征指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組的體征指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組各指標(biāo)無(wú)明顯變化，但對(duì)照組較治療前增加，而研究組的體質(zhì)量、血清泌乳素、總膽固醇水平均較對(duì)照組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床體征指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組臨床體征指標(biāo)對(duì)比（）

注：同組治療前后評(píng)分對(duì)比，*P＜0.05。

總膽固醇（mmol/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n 體質(zhì)量（kg）治療前 治療后血清泌乳素（ng/ml）治療前 治療后40 40 t P 65.32±1.15 65.11±1.25 0.782 0.437 65.22±2.27 70.26±2.36*9.735 0.000 10.44±1.14 10.32±1.35 0.430 0.669 10.72±1.82 24.18±1.46*36.485 0.000 4.25±0.31 4.26±0.25 0.159 0.874 4.28±0.14 4.92±0.88*4.516 0.000

2.2 兩組 BRMS、CGI、TESS 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組患者的 BRMS、CGI、TESS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述評(píng)分較治療前有明顯改善，且研究組的BRMS、CGI、TESS 評(píng)分較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組 BRMS、CGI、TESS 評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組 BRMS、CGI、TESS 評(píng)分對(duì)比（分，）

注：同組治療前后評(píng)分對(duì)比，*P＜0.05。

組別 n BRMS治療前 治療后CGI治療前 治療后 TESS研究組對(duì)照組40 40 t P 18.44±5.32 18.25±5.61 0.155 0.877 6.25±1.14*10.33±1.76*12.306 0.000 14.42±2.27 14.36±2.14 0.122 0.904 5.36±0.31*8.28±0.69*24.414 0.000 36.74±3.61 49.32±3.82 15.138 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組經(jīng)丙戊酸鈉緩釋片治療后的不良反應(yīng)主要為貧血及震顫，研究組聯(lián)合阿立哌唑治療后的不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、惡心嘔吐等。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比 治療前，兩組的生活質(zhì)量無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組生活質(zhì)量較治療前明顯提升，且研究組SF-36、ADL 評(píng)分均較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比（分，）

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比（分，）

注：同組治療前后評(píng)分對(duì)比，*P＜0.05。

ADL治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n SF-36治療前 治療后40 40 t P 52.34±2.28 52.11±2.36 0.443 0.659 80.45±5.62*71.33±5.31*7.460 0.000 40.24±1.16 40.33±1.25 0.334 0.739 75.46±2.28*70.33±2.21*10.218 0.000

3 討論

BD 患者在躁狂發(fā)作時(shí)往往會(huì)存在明顯的沖動(dòng)及攻擊行為，在此情況下患者極易對(duì)自身及周圍其他人造成傷害，這對(duì)患者家庭及社會(huì)均會(huì)造成較大負(fù)擔(dān)，在其病情發(fā)作期間進(jìn)行治療往往也存在較大困難。臨床通常會(huì)將其既往病史、軀體、精神狀況評(píng)估結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢查結(jié)果相結(jié)合后再進(jìn)行診斷[10]。BRMS 是目前專用于BD 躁狂患者癥狀診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估的量表，對(duì)此類患者病情進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)指導(dǎo)其后續(xù)治療、促進(jìn)其癥狀康復(fù)、降低其病情復(fù)發(fā)率均有著重要意義[11]。但需注意的是，BD患者既會(huì)存在典型的抑郁癥狀，也會(huì)伴有不規(guī)則的躁狂發(fā)作，因此在對(duì)其進(jìn)行診斷時(shí)需與單相抑郁、焦慮障礙、人格障礙及精神分裂等患者相鑒別。

本研究通過(guò)對(duì)兩組患者實(shí)施不同藥物治療后結(jié)果顯示：兩組患者在丙戊酸鈉緩釋片的藥物作用下其躁狂癥狀均有一定改善。丙戊酸鈉緩釋片此前是一種常見(jiàn)的抗癲癇藥，其作用機(jī)制為通過(guò)改善患者血漿中的藥物濃度來(lái)影響γ-氨基丁酸（GABA）合成，從而對(duì)該物質(zhì)產(chǎn)生抑制效果，丙戊酸鈉緩釋片幾乎可達(dá)到100%的生物利用率，給藥后可快速分解在人體血液中，再通過(guò)腦脊液進(jìn)入人體大腦。本研究中兩組患者均統(tǒng)一予以丙戊酸鈉緩釋片進(jìn)行口服治療，其治療后的躁狂發(fā)作癥狀及臨床整體療效均有一定改善，兩組患者的BRMS、CGI 評(píng)分均有所下降，但相比之下，研究組采用阿立哌唑配合治療所取得的治療效果更好，阿立哌唑的藥理機(jī)制主要體現(xiàn)在對(duì)5-HT1A受體部分激動(dòng)及5-HT2A受體拮抗下的介導(dǎo)作用，此藥在抗精神分裂方面有著顯著效果，故此前是精神分裂患者的首選用藥。研究組患者經(jīng)兩者聯(lián)合治療后，其臨床基礎(chǔ)體征指標(biāo)未發(fā)生明顯改變，與對(duì)照組相比，研究組內(nèi)患者的體質(zhì)量、血清泌乳素、總膽固醇等水平與治療前無(wú)明顯差異，但兩組患者治療后的臨床指標(biāo)水平存在明顯差異，與陳雪蓮等[12]研究結(jié)果近似，該學(xué)者認(rèn)為阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療BD 躁狂發(fā)作患者的療效顯著，并且不會(huì)對(duì)患者血脂指標(biāo)造成影響，也不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但對(duì)照組經(jīng)單獨(dú)丙戊酸鈉治療后，出現(xiàn)了明顯的體質(zhì)量增加、血清泌乳素、血脂指標(biāo)異常等現(xiàn)象，考慮可能與本研究中兩種藥物均可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)相關(guān)。目前臨床研究已表明，丙戊酸鈉可導(dǎo)致患者出現(xiàn)血小板下降以及機(jī)體震顫反應(yīng)，而阿立哌唑的臨床藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，此藥或可導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)和全身發(fā)熱表現(xiàn)[13～14]。但從TESS 評(píng)分結(jié)果可看出，兩組患者對(duì)不良反應(yīng)均為可耐受，或許由于個(gè)體差異，兩組患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)均有一定特異性。張志勇等[15]表示，阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片能夠有效控制躁狂癥患者病情進(jìn)展，可提升患者社會(huì)功能，兩者合用的不良反應(yīng)少、安全性高，以上結(jié)論與本研究結(jié)論基本一致。此外，本研究針對(duì)兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行了對(duì)比分析，經(jīng)不同藥物治療后，兩組的生活質(zhì)量均有改善，獨(dú)立生活能力有一定提升，但相比之下，研究組在兩者聯(lián)合治療后的SF-36、ADL 評(píng)分均較對(duì)照組更高，其生活質(zhì)量改善效果更好。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片在顯著改善患者動(dòng)作、語(yǔ)言、睡眠等方面情況及躁狂癥狀的同時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩者聯(lián)用可具有較高臨床價(jià)值，建議可作進(jìn)一步推廣。