尹燕偉

（河南省許昌市人民醫(yī)院全科醫(yī)療科 許昌 461000）

阿爾茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是一種腦功能退化的表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性、不可逆性智能衰退，包括思維、近期記憶、理解、判斷能力、計(jì)算等功能衰退及人格異常改變，對(duì)患者的日常生活及身心健康產(chǎn)生極大影響[1～4]。目前針對(duì)AD，臨床尚無有效治療手段，主要通過藥物治療，以改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，降低神經(jīng)毒性損傷，從而提高AD 患者生活質(zhì)量，促進(jìn)病情恢復(fù)。石杉?jí)A甲被廣泛應(yīng)用于AD 治療中，可抑制膽堿酯酶釋放，保護(hù)神經(jīng)功能，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等[5～8]。但臨床數(shù)據(jù)顯示，單獨(dú)使用石杉?jí)A甲不能達(dá)到理想效果，需聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效。鼠神經(jīng)生長因子不僅可營養(yǎng)正常神經(jīng)細(xì)胞，還可使受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，多用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。本研究選取我院106例AD 患者為研究對(duì)象，分析注射用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合石杉?jí)A甲治療AD 的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年6月醫(yī)院收治的AD 患者106例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和常規(guī)組，各53例。研究組男28例，女25例；年齡 53～76 歲，平均（64.82±3.72）歲；合并疾病：高血壓37例，高脂血癥21例，糖尿病35例；病程1～14年，平均（8.15±1.04）年。常規(guī)組男 34例，女 19例；年齡 51～74 歲，平均（63.78±3.25）歲；合并疾??；高血壓33例，高脂血癥25例，糖尿病38例；病程1～15年，平均（8.43±1.27）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2018 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜78 歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合治療；合并肝、心、腎功能不全；合并自身免疫性疾??；對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 （1）常規(guī)組采用石杉?jí)A甲片（國藥準(zhǔn)字 H20093133）治療，初始劑量 100 μg/次，2 次 /d，早晚口服；第 2 周開始調(diào)整劑量為 150 μg/次，2 次 /d，并維持劑量。連續(xù)用藥30 d。（2）研究組采用石杉?jí)A甲聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子（國藥準(zhǔn)字S20060051）治療，石杉?jí)A甲用法用量同常規(guī)組，注射用鼠神經(jīng)生長因子20 μg/次，溶解于生理鹽水2 ml中肌注，1 次/d。連續(xù)用藥30 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）比較兩組治療前后認(rèn)知功能、日常生活能力，認(rèn)知功能以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估，MMSE 分值0～30分，得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)；以日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)估日常生活能力，ADL 分值0～100分，得分與日常生活能力呈正相關(guān)。（3）于治療前后抽取兩組空腹靜脈血4 ml，常規(guī)分離后取血清，以酶聯(lián)免疫法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清抗腦抗體（ABAb）水平。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 以MMSE 評(píng)分?jǐn)M定療效，顯效：MMSE 評(píng)分較治療前提升＞60%；有效：評(píng)分較治療前提升30%～60%；無效：評(píng)分較治療前提升＜30%。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為90.57%，高于常規(guī)組的75.47%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、ADL 評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、ADL 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組 MMSE、ADL 評(píng)分高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ADL治療前 治療后研究組常規(guī)組組別 n MMSE治療前 治療后53 53 t P 14.61±2.24 14.57±2.31 0.091 0.928 22.56±3.28*19.41±2.91*5.230 0.000 45.39±6.14 44.98±6.09 0.345 0.731 59.87±7.58*50.94±6.85*6.363 0.000

2.3 兩組 ABAb、NSE 水平比較 治療前，兩組ABAb、NSE 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組ABAb、NSE 水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后血清ABAb、NSE 水平比較（）

表3 兩組治療前后血清ABAb、NSE 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ABAb（U/L）治療前 治療后研究組常規(guī)組組別 n NES（μg/L）治療前 治療后53 53 t P 7.79±0.80 7.81±0.83 0.126 0.900 6.05±0.53*6.82±0.57*7.202 0.000 2.11±0.67 2.08±0.64 0.236 0.814 1.26±0.36*1.68±0.49*5.029 0.000

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，在年齡＞65 歲人群中，AD 發(fā)生率約為5%；在年齡＞85 歲人群中，有超過50%的患者存在不同程度癡呆癥狀，不僅嚴(yán)重影響患者日常生活，還對(duì)社會(huì)及家庭造成極大負(fù)擔(dān)[10～12]。因此臨床應(yīng)選擇有效的治療方案，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

石杉?jí)A甲生物活性較高，可經(jīng)血腦屏障有效作用于顳葉、海馬體、額葉等部位，促進(jìn)乙酰膽堿酯酶失活，增加膽堿能遞質(zhì)水平，提升興奮傳導(dǎo)功能，從而刺激神經(jīng)功能，加強(qiáng)記憶、認(rèn)知能力，促進(jìn)認(rèn)知障礙、生活能力改善[13～14]。研究指出，鼠神經(jīng)生長因子可營養(yǎng)、修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中[15～16]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于常規(guī)組，治療后MMSE、ADL 評(píng)分高于常規(guī)組（P＜0.05）。可見石杉?jí)A甲聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療AD 效果顯著，可有效提高患者認(rèn)知功能及日常生活能力。鼠神經(jīng)生長因子具有營養(yǎng)神經(jīng)元、促使神經(jīng)突起生長的雙重功效，對(duì)周圍神經(jīng)元及中樞神經(jīng)的發(fā)育、分化、生長、再生及功能表達(dá)具有調(diào)控作用；鼠神經(jīng)生長因子中生物活性蛋白含量豐富，可加快神經(jīng)細(xì)胞生長、分化，促使神經(jīng)元軸突再生，保護(hù)感覺、交感神經(jīng)元，抑制神經(jīng)元凋亡，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

相關(guān)研究顯示，血清ABAb 升高可增加對(duì)神經(jīng)元自身免疫性損傷，在AD 患者體內(nèi)大量表達(dá)；血清NSE 可反映患者病情程度，為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的酸性蛋白酶，與血腦屏障破壞、腦損傷、神經(jīng)元凋亡有關(guān)[17]。本研究結(jié)果表明，研究組治療后血清 ABAb、NSE 水平均低于常規(guī)組（P＜0.05），可見石杉?jí)A甲聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子治療AD 可有效調(diào)節(jié)血清ABAb、NSE 水平，降低腦損傷。分析原因可能為鼠神經(jīng)生長因子通過營養(yǎng)、修復(fù)受損神經(jīng)達(dá)到降低血清ABAb、NSE 水平的效果。

綜上所述，石杉?jí)A甲聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子治療AD 療效確切，可減少血清ABAb、NSE 含量，提升認(rèn)知功能，改善日常生活能力，降低腦損傷。