楊君惠

我國(guó)腎臟疾病的臨床發(fā)生率較高,發(fā)生率可達(dá)到10.8%,且近年來呈現(xiàn)出不斷升高趨勢(shì)［1］。腎性貧血為腎臟疾病常見并發(fā)癥,一旦發(fā)生,可顯著降低患者生活質(zhì)量,同時(shí)還可增加死亡及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。腎性貧血形成的主要原因是促紅細(xì)胞生成素不足以及循環(huán)尿毒癥毒素增加后對(duì)于紅細(xì)胞的生成存在抑制,同時(shí)還會(huì)縮短紅細(xì)胞的存活時(shí)間。腎性貧血普遍存在鐵代謝異常情況,對(duì)于疾病的轉(zhuǎn)歸與發(fā)生具有重要影響。對(duì)于腎性貧血的治療,藥物和透析為主要治療方式,且患者需要長(zhǎng)期接受治療,治療期間發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)較高。目前,在腎性貧血的藥物治療中,rHuEPO 為主要治療用藥,但是由于腎性貧血患者多伴隨炎癥和鐵缺乏情況,因此治療效果并不理想,且外源性注射還可增加卒中、心肌梗死(心梗)、死亡、腫瘤進(jìn)展、靜脈血栓等風(fēng)險(xiǎn)。近年來,羅沙司他逐漸被應(yīng)用于腎性貧血的治療中并取得了顯著效果,可對(duì)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成進(jìn)行抑制,進(jìn)而提高鐵的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)及利用,可有效糾正貧血情況［2］。本研究選取本院收治的304 例腎性貧血患者為研究對(duì)象,探究羅沙司他治療腎性貧血的臨床療效,具體治療情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月本院收治的腎性貧血患者304 例為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)綜合平衡法將其分實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組,每組152 例。實(shí)驗(yàn)組男79 例,女73 例；年齡39～77 歲,平均年齡(58.06±6.36)歲；透析齡4～32 個(gè)月,平均透析齡(18.07±4.69)個(gè)月。常規(guī)組男80 例,女72 例；年齡41～75歲,平均年齡(58.03±5.69)歲；透析齡5～31個(gè)月,平均透析齡(18.04±4.35)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究獲得了患者本人及醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意；全部研究對(duì)象均具有治療適應(yīng)證,治療依從性較好；年齡為18～80 歲；均為腎臟疾病引起的貧血；病情與《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符合［3］；均接受規(guī)律透析治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并全身感染、羅沙司他過敏、嚴(yán)重肝功能損害、活動(dòng)性潰瘍或者消化道出血、其他疾病造成的貧血、惡性腫瘤等患者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 采取rHuEPO 治療,予以患者rHuEPO 注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20143011),用藥方式為靜脈注射或皮下注射,注射劑量為10000 IU,治療1～2 次/周,連續(xù)治療8 周。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 采取羅沙司他治療,予以患者羅沙司他膠囊［琺博進(jìn)(中國(guó))醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024］,根據(jù)患者體質(zhì)量確定用藥劑量,體質(zhì)量45～60 kg患者予以100 mg/次,體質(zhì)量>60 kg患者予以150 mg/次,治療3 次/周,連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療,患者炎性反應(yīng)得到控制,貧血指標(biāo)及鐵代謝指標(biāo)恢復(fù)正常水平,病情被有效控制,判定為顯效；患者炎性反應(yīng)有所降低,貧血指標(biāo)及鐵代謝指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平,病情緩解,判定為有效；未滿足上述標(biāo)準(zhǔn),且病情存在進(jìn)展情況,判定為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②炎癥因子。檢測(cè)兩組治療前后的炎癥因子水平,包括CRP、IL-6和TNF-α,CRP、IL-6 測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附法,TNF-α 測(cè)定方法為放射免疫法。③貧血指標(biāo)。測(cè)定兩組治療前后的貧血指標(biāo),主要包括TSAT、SF、HGB、HCT,通過血常規(guī)檢查實(shí)施分析。④鐵代謝指標(biāo)。檢測(cè)兩組治療前后的TRF、TIBC 及Fe 水平,分別抽取患者治療前后的空腹肘靜脈血,以全自動(dòng)生化分析儀實(shí)施測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為98.03%高于常規(guī)組的92.76%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后貧血指標(biāo)比較 治療前,兩組TSAT、SF、HGB、HCT 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組TSAT、SF、HGB、HCT 水平均高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后貧血指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后貧血指標(biāo)比較()

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05

2.4 兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)比較 治療前,兩組TRF、TIBC、Fe 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實(shí)驗(yàn)組TRF、TIBC、Fe 水平均高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后鐵代謝指標(biāo)比較()

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05

3 討論

慢性腎功能不全極易發(fā)生腎性貧血,一旦機(jī)體腎臟受到損傷,腎功能可出現(xiàn)不同程度的損害,可直接降低促紅細(xì)胞生成素的能力,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部的紅細(xì)胞減少,血紅蛋白水平可降低,最終發(fā)生腎性貧血［4］。在慢性腎衰竭的一系列病理生理過程中,腎性貧血存在重要作用,可降低生活質(zhì)量,甚至降低生存率。腎性貧血的主要臨床癥狀是組織的氧耗及氧供降低、心絞痛、心室肥厚、心臟擴(kuò)大、心排血量增加、充血性心力衰竭、思維敏捷性降低、認(rèn)知能力降低等［5］。

大量研究表示,腎性貧血患者多有微炎癥狀態(tài),應(yīng)用靜脈補(bǔ)鐵劑后可進(jìn)一步促進(jìn)微炎癥反應(yīng)出現(xiàn),若微炎癥反應(yīng)持續(xù)存在,可通過多種途徑加重疾?。?］。相關(guān)資料表示,對(duì)于維持性血液透析患者實(shí)施觀察發(fā)現(xiàn),微炎癥狀態(tài)可影響促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血效果,且微炎癥狀態(tài)可對(duì)腎性貧血患者rHuEPO 反應(yīng)性造成影響［7］。對(duì)于腎性貧血的治療,主要是依靠藥物進(jìn)行治療,rHuEPO 為常規(guī)治療藥物,但是效果并不顯著,難以控制疾病進(jìn)展。因此,尋求一種更為高效、安全的治療藥物,對(duì)緩解疾病損害具有重要意義［8］。

低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)屬于治療腎性貧血的新型藥物,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在低氧條件下,低氧誘導(dǎo)因子(HIF)可對(duì)促紅細(xì)胞生成素基因進(jìn)行調(diào)控,因而屬于重要的轉(zhuǎn)錄因子［9］。脯氨酰羥化酶(PHD)是一種被HIF 降解的限速酶。HIF-PHI 可穩(wěn)定HIF 和抑制PHD,進(jìn)而誘發(fā)功能性HIF 轉(zhuǎn)錄反應(yīng),模擬機(jī)體暴露于間歇性低氧條件時(shí)紅細(xì)胞的生產(chǎn)反應(yīng),可有效促進(jìn)紅細(xì)胞生成素受體表達(dá)和內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生,可提高鐵的轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)而改善貧血癥狀［10］。羅沙司他是目前唯一上市的HIF-PHI 新藥,治療腎性貧血時(shí),藥物可產(chǎn)生較為顯著的效果,且本研究結(jié)果充分證實(shí)了這一觀點(diǎn)。在實(shí)際治療過程中,羅沙司他并不受炎癥反應(yīng)影響,可有效促進(jìn)炎癥反應(yīng)消失,提高鐵轉(zhuǎn)運(yùn),糾正貧血指標(biāo)［11］。

綜上所述,與rHuEPO治療相比較,在腎性貧血的臨床治療中應(yīng)用羅沙司他的效果更為顯著,可有效改善貧血癥狀,降低炎癥因子水平,同時(shí)還可糾正貧血指標(biāo)與鐵代謝指標(biāo),有利于減輕疾病損害,是一種理想的用藥方案,值得應(yīng)用及推廣。