潘 威 朱 影 毛國(guó)順 李桂濤

安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科，安徽阜陽(yáng) 236000

哮喘是一種異質(zhì)性疾病，其特征是慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，引起多種呼吸道癥狀，包括喘息、咳嗽、胸悶和呼吸急促，以及不同程度的肺功能損害[1]。20 余年來(lái)我國(guó)兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢(shì)，70%～80%的兒童哮喘發(fā)病于5歲以前，特應(yīng)質(zhì)或過(guò)敏體質(zhì)對(duì)本病的形成關(guān)系很大，多數(shù)患兒有嬰兒濕疹、變應(yīng)性鼻炎和/或食物（藥物）過(guò)敏[2]。兒童哮喘如果診治不及時(shí)，隨病程的延長(zhǎng)可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，因此，早期防治至關(guān)重要。但是目前尚無(wú)特異性的檢測(cè)方法和指標(biāo)可作為學(xué)齡前兒童哮喘診斷的確診依據(jù)[3]。兒童哮喘最常見(jiàn)的表型是過(guò)敏性哮喘。據(jù)估計(jì)，多達(dá)80%的兒童哮喘和50%以上的成人哮喘病例可能具有過(guò)敏成分[4]。過(guò)敏性哮喘多為IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)，血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 水平是過(guò)敏性疾病發(fā)病機(jī)制的組成部分。故血清總IgE 水平和對(duì)特定過(guò)敏原的IgE 反應(yīng)為哮喘提供了重要線(xiàn)索[5]。現(xiàn)對(duì)安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）5歲以下哮喘兒童進(jìn)行血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)，分析其在5歲以下兒童哮喘中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年9 月至2020 年2 月住院的30 例5歲以下哮喘兒童為哮喘組，其中男23 例，女7 例，平均年齡（2.90±1.42）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7 版[6]規(guī)定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心肺疾病、經(jīng)過(guò)特異性免疫治療、既往有危重哮喘發(fā)作。另選取我院同期住院的30 例5歲以下非過(guò)敏體質(zhì)具有咳嗽和/或喘息癥狀的非哮喘兒童，包括喘息性支氣管炎、支氣管肺炎等，排除合并呼吸衰竭、心力衰竭、先天性心肺疾病為非哮喘組，其中男16 例，女14 例，平均年齡（2.30±1.21）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性?；純罕O(jiān)護(hù)人知情同意并且簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法及觀(guān)察指標(biāo)

過(guò)敏原檢測(cè)取患兒靜脈血3 ml，常規(guī)離心（4000 r/min離心5 min，離心半徑為14.6 cm），取血清，采用德國(guó)歐蒙全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)（EUROBlotMaster Ⅱ），試劑為歐蒙原廠(chǎng)試劑，采用免疫印跡法測(cè)定人血清中特異性IgE 抗體。吸入性過(guò)敏原包括10 種：塵螨組合（屋塵螨/粉塵螨）、樹(shù)木組合（柳樹(shù)、楊樹(shù)、榆樹(shù)）、屋塵、霉菌、普通豚草、艾蒿、貓、狗、蟑螂、啤酒花（葎草）；食物性過(guò)敏原包括9 種：牛奶、牛肉、羊肉、蛋清、海鮮魚(yú)類(lèi)組合（鱈魚(yú)、龍蝦、扇貝）、蝦/對(duì)蝦、螃蟹、花生、黃豆。檢測(cè)結(jié)果按其濃度分為7 級(jí)：<0.35 IU/ml 為0 級(jí)，0.35～0.70 IU/ml 為1 級(jí)，＞0.70～3.50 IU/ml 為2 級(jí)，＞3.50～17.50 IU/ml 為3 級(jí)，＞17.50～50.00 IU/ml 為4級(jí)，＞50.00～100.00 IU/ml 為5 級(jí)，>100.00 IU/ml 為6 級(jí)。1 級(jí)及以上為陽(yáng)性。采用免疫比濁法檢測(cè)血清總IgE。觀(guān)察并比較兩組血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 陽(yáng)性率及差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘診價(jià)值采用受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線(xiàn)。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 抗體檢測(cè)結(jié)果及陽(yáng)性率比較

兩組患兒過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果見(jiàn)表1。哮喘組血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 抗體陽(yáng)性率高于非哮喘組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒過(guò)敏原特異性IgE 抗體陽(yáng)性結(jié)果[例（%）]

表2 兩組患兒血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 抗體陽(yáng)性率比較[例（%）]

2.2 血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘中的診斷價(jià)值

血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 在5歲以下兒童診斷哮喘中的曲線(xiàn)下面積（area under the curve，AUC）分別是0.800、0.817。見(jiàn)表3、圖1。

表3 血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘中的診斷價(jià)值

3 討論

哮喘是兒童最常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，大氣污染損傷呼吸道、抗生素的大量使用及城市化生活方式的變化等原因，全球兒童哮喘患病率不斷上升[7]。然而，目前我國(guó)兒童哮喘的總體控制水平尚不理想。我國(guó)兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，城市兒童哮喘的漏診率達(dá)30%，兒童哮喘可明顯影響患兒肺功能，影響兒童的身心健康，同時(shí)對(duì)患兒家庭及社會(huì)帶來(lái)巨大的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8-10]。一般6歲以上兒童哮喘根據(jù)反復(fù)的咳嗽、喘息癥狀和肺功能檢查獲取可逆性氣流受限結(jié)果等診斷不難。而由于咳喘性質(zhì)難以鑒別、肺功能檢查手段受限、自然病程存在重疊等原因，造成5歲以下兒童哮喘的漏診或誤診率很高[11]。對(duì)已知哮喘患兒進(jìn)行回顧性分析顯示，大部分哮喘患兒癥狀出現(xiàn)在3歲以前[12]。因此及時(shí)從喘息的學(xué)齡前兒童中識(shí)別出可能發(fā)展為持續(xù)性哮喘的患兒，并進(jìn)行早期有效干預(yù)是非常必要的[13]。但目前5歲以下兒童哮喘的診斷仍然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)的臨床問(wèn)題。特別是在一些基層醫(yī)院沒(méi)有專(zhuān)科哮喘醫(yī)生，經(jīng)常將哮喘誤認(rèn)為支氣管炎、肺炎而輸注大量抗生素和激素，癥狀緩解后沒(méi)有進(jìn)行規(guī)范化治療，導(dǎo)致患兒咳喘反復(fù)發(fā)作。有研究結(jié)果表明，嬰幼兒哮喘如不及時(shí)規(guī)范抗炎治療，對(duì)肺功能的影響將持續(xù)至青少年甚至成人，因此早期診斷極為重要[14]。

哮喘是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的多基因疾病，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，有多種細(xì)胞和細(xì)胞成分共同參與[15-17]。有研究顯示，高達(dá)90%的兒童哮喘屬于過(guò)敏性哮喘，IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)在此類(lèi)患兒哮喘的發(fā)病機(jī)制中起至關(guān)重要的作用[18]。在血液中或通過(guò)皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)證實(shí)特異性IgE 抗體的存在定義了致敏作用，并且是流行病學(xué)研究中最強(qiáng)的哮喘伴發(fā)癥狀之一[19-20]。變應(yīng)原致敏是兒童哮喘發(fā)生和發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，尤其是吸入變應(yīng)原的早期（≤3歲）致敏是兒童發(fā)生持續(xù)性哮喘的主要高危預(yù)測(cè)因素之一，故建議對(duì)疑診哮喘的兒童盡可能進(jìn)行變應(yīng)原測(cè)定，以評(píng)估其過(guò)敏狀態(tài)和識(shí)別相關(guān)變應(yīng)原，并有利于協(xié)助診斷及變應(yīng)原規(guī)避措施和特異性免疫治療方案的制定[21-24]。常用的過(guò)敏原檢測(cè)方法包括過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和血清特異性IgE檢測(cè)[25]。由于5歲以下兒童皮下肥大細(xì)胞數(shù)量較少，皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)檢測(cè)過(guò)敏原假陰性率較高，以及不能耐受點(diǎn)刺疼痛，故通過(guò)皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)檢測(cè)過(guò)敏原在5歲以下兒童應(yīng)用較少。而血清特異性IgE檢測(cè)不受藥物、皮膚影響，靈敏度和特異度較高[26]，可作為5歲以下兒童過(guò)敏原檢測(cè)的首選方法。

本研究結(jié)果顯示，哮喘組血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 抗體陽(yáng)性率明顯高于非哮喘組（P <0.05）；ROC 曲線(xiàn)顯示血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE 在5歲以下兒童哮喘診斷中均有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值，說(shuō)明上述指標(biāo)對(duì)于哮喘的診斷有較高價(jià)值。但有一部分兒童血清總IgE 升高而過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)呈陰性，可能其過(guò)敏原不在檢測(cè)的范圍中，同時(shí)要注意排除寄生蟲(chóng)感染、高IgE 血癥等。而有一部分兒童血清過(guò)敏原特異性IgE 陽(yáng)性，但血清總IgE 卻不高，這是由于IgE 主要分布在組織中，而血清中IgE 濃度很低，使檢測(cè)值沒(méi)有升高[27]。所以建議對(duì)5歲以下反復(fù)咳嗽、喘息性?xún)和M(jìn)行血清總IgE和過(guò)敏原特異性IgE的聯(lián)合檢測(cè)以幫助患兒特應(yīng)質(zhì)的確立，增加哮喘診斷的可靠性，減少漏診。同時(shí)可以幫助哮喘兒童避免接觸過(guò)敏原預(yù)防哮喘發(fā)作和哮喘免疫治療提供依據(jù)[28]。故血清總IgE 及過(guò)敏原特異性IgE的檢測(cè)對(duì)于5歲以下兒童哮喘臨床診斷具有重要價(jià)值，值得參考，特別是在沒(méi)有肺功能檢測(cè)手段的基層醫(yī)院。