左玉輝 譚芬芳 覃萍鄒松 鄭明宇

【關(guān)鍵詞】他扎羅汀倍他米松乳膏;慢性斑塊型銀屑病;卡泊三醇;生活質(zhì)量

銀屑?。╬soriasis）是發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高的慢性炎癥性皮膚病[1]，通常表現(xiàn)為廣泛或局部分布的鱗屑性斑塊、紅斑。結(jié)合其臨床特征分為尋常型、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型、膿皰型4種[2]，其中以尋常型銀屑病較為常見。斑塊型銀屑病包含在尋常型銀屑病中，一般為靜止期，伴有瘙癢、皮損經(jīng)久不退、肥厚浸潤性斑塊等特征。目前尚未完全明確慢性斑塊型銀屑病的發(fā)病機(jī)制，但可能與免疫、內(nèi)分泌、環(huán)境、遺傳、感染等因素有關(guān)[3]。內(nèi)用藥包括維A酸類藥物、生物制劑、抗腫瘤藥物等[4]，外用藥包括維A酸類藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等[5]。本研究以2020年1月-2021年8月我院收治的62例慢性斑塊型銀屑病患者為例，就他扎羅汀倍他米松乳膏在慢性斑塊型銀屑病中的應(yīng)用效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年8月桂平市人民醫(yī)院確診的62例慢性斑塊型銀屑病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（31例）和對照組（31例）。對照組男18例，女13例，年齡22～67歲，平均年齡（44.5±9.9）歲;病程7～81個月，平均病程（44.5±2.5）個月。觀察組男16例，女15例，年齡23～68歲;平均年齡（44.9±10.2）歲;病程8～83個月，平均病程（44.7±2.8）個月。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡22～68歲，性別不限;②皮損主要在軀干、四肢，銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）<10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的銀屑病（膿皰型、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型）;②皮損部位有嚴(yán)重感染或損害者;③有嚴(yán)重器質(zhì)性和系統(tǒng)性疾病者;④合并其他炎癥性皮膚疾病者;⑤近4周內(nèi)接受維A酸類、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素等全身治療者;⑥近3個月行腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑治療者;⑦妊娠和哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1對照組 卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113541規(guī)格：15 g）外用，早晚各1次，治療4周。注意事項：患者期間若有不適，及時告知臨床醫(yī)師;同時預(yù)防感冒，避免勞累，禁食辛辣、刺激性食物，避免精神緊張等。

1.3.2觀察組 他扎羅汀倍他米松乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150015規(guī)格：15g：7.5 mg：7.5 mg）。外用，1次/d，睡前應(yīng)用。注意事項同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組病情的總體評估（PGA）、銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）、癥狀評分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）、炎性因子指標(biāo)、用藥安全性及治療效果。①PGA：用于評價鱗屑、紅斑等的整體損傷程度，分為：5分（重度）、4分（明顯）、3分（中度）、2分（輕度）、1分（極輕度）、0分（僅殘存顏色）[6];②PASI：6分（90%～100%）、5分（70%～89%）、4分（50%～69%）、3分（30%～49%）、2分（10%～29%）、1分（1%～9%）、0分（無皮疹）[7];③癥狀評分：以0～3分制評估“紅斑”“瘙癢”“易怒”程度，分值高則癥狀嚴(yán)重[8];④DLQI：從“日?；顒印薄靶睦頎顟B(tài)”“生理狀態(tài)”3個維度評價生活質(zhì)量，均為0～3分，分值低則生活質(zhì)量佳[9]; ⑤炎性因子指標(biāo)：采集患者晨起空腹靜脈血，檢測白介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），均采用酶聯(lián)免疫吸附法[10];⑥用藥安全性：通過癥狀觀察、肝腎功能檢查、血尿常規(guī)等評估有無不良反應(yīng);⑦治療效果：結(jié)合療效指數(shù)（用藥前PASI分值-用藥后PASI分值）評價。分為： 無效：該指數(shù)<20%; 進(jìn)步：該指數(shù)為20%～59%; 顯效：該指數(shù)為60%～89%; 基本痊愈：該指數(shù)≥90%?？傆行?顯效率+基本痊愈率[11]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x- ±s ）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料采用[n （%）]，組間比較行χ 2檢驗，P <0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PGA、PASI比較 治療4周后，兩組PGA、PASI均降低，且觀察組PGA、PASI低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀評分比較 治療4周后，兩組“紅斑”“瘙癢”“易怒”癥狀評分均低于治療前，且觀察組癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表2。

2.3 兩組DLQI評分比較 治療4周后，兩組DLQI評分均低于治療前，且觀察組DLQI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表3。

2.4兩組炎性因子指標(biāo)比較 治療4周后，兩組IL-23、TNF-α均降低，且觀察組IL-23、TNF-α低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表4。

2.4兩組用藥安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），見表5。8C398326-69C5-4715-8924-157A356F6DB3

2.6兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表6。

3 討論

慢性斑塊型銀屑病是常見炎癥性皮膚病，病程較長，不僅會損傷身體關(guān)節(jié)與皮膚基底[10，12]，也容易誘發(fā)代謝緩慢、糖尿病等，加之病情易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者身心健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過保濕劑、糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物、潤膚劑、維A酸類藥物等治療慢性斑塊型銀屑病;但不同用藥方案療效及安全性存在一定差異，尚待明確。

本次研究表明，他扎羅汀倍他米松乳膏對于慢性斑塊型銀屑病有較好療效?？ú慈架浉嗍蔷S生素D衍生物卡泊三醇的外用制劑，能夠抑制肌膚細(xì)胞增生且誘導(dǎo)分化，減少分化異常情況，同時避免皮損增生，緩解慢性斑塊型銀屑病的癥狀，不過整體療效欠佳。本研究中觀察組采用他扎羅汀倍他米松乳膏，該藥屬于受體選擇性維A酸類藥物，含有0.05%丙酸倍他米松、他扎羅汀[13]，能夠結(jié)合特異性維甲酸受體，有效阻斷角質(zhì)形成細(xì)胞（KC）過度增殖、分化異常，并且也能促進(jìn)KC分泌轉(zhuǎn)化生長因子1，加速皮損變薄，使得皮損盡快消退，維持正常組織生理形態(tài)，加之創(chuàng)傷小、操作簡便，對于輕中度慢性斑塊型銀屑病患者有較好療效。故觀察組PGA、PASI、癥狀評分均低于對照組（P<0.05），與周倩倩等[14]研究的報道一致。慢性斑塊型銀屑病不僅伴有紅斑、瘙癢等不適癥狀，也會影響患者心理健康、睡眠、人際交往等，降低生活質(zhì)量，而他扎羅汀倍他米松乳膏通過盡快緩解鱗屑、瘙癢等癥狀，以及縮小皮損面積[15]，能夠增加患者身心舒適感，改善生活質(zhì)量，故觀察組DLQI評分更佳（P <0.05）。治療4周后，兩組IL-23、TNF-α均降低，且觀察組IL-23、TNF-α低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），提示采用他扎羅汀倍他米松乳膏可抑制炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平。本研究顯示，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示采用他扎羅汀倍他米松乳膏有一定的安全性。銀屑病發(fā)病早期存在T淋巴細(xì)胞浸潤，容易釋放大量細(xì)胞因子，誘導(dǎo)表皮細(xì)胞增生，使得血管內(nèi)皮出現(xiàn)炎性反應(yīng)，進(jìn)而損傷皮膚，而炎性病變會使得表皮細(xì)胞不完全角質(zhì)化、增殖過度，進(jìn)一步損害皮膚屏障功能，逐漸加重病情。而本研究顯示觀察組炎性因子指標(biāo)更佳（P<0.05），提示他扎羅汀倍他米松乳膏抗炎效果更強(qiáng)。不過本研究未觀察復(fù)發(fā)情況，加之病例數(shù)偏少，可能影響結(jié)果的有效性，尚需改進(jìn)。

綜上所述，慢性斑塊型銀屑病患者外用他扎羅汀倍他米松乳膏，不良反應(yīng)少，且療效顯著，能夠降低炎性因子表達(dá)水平，快速緩解癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。8C398326-69C5-4715-8924-157A356F6DB3