崔曉杰

(北大醫(yī)療淄博醫(yī)院 山東 淄博 255069)

前言

慢阻肺作為全球發(fā)病率和死亡率較高的疾病，是我國20、40、60歲以上人群的高發(fā)疾病，年齡越大，患病幾率越高[1]。慢阻肺處于穩(wěn)定期時(shí)，患者病情處于恢復(fù)期及急性加重前狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣喘等。由于此時(shí)期各項(xiàng)臨床表現(xiàn)較為穩(wěn)定，容易出現(xiàn)不規(guī)律服藥或患者自行放棄治療等現(xiàn)象，會(huì)引起很多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生命質(zhì)量[2-3]。在慢阻肺患者穩(wěn)定期間，開展有效治療方式，是對(duì)呼吸疾病防治的重點(diǎn)。藥物治療作為主要干預(yù)手段，常采取支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療[4-5]。在本次研究中，將選取茶堿緩釋片解除患者氣道平滑肌痙攣，并添加布地格福吸入氣霧劑輔助治療。此種藥物是2019年12月在我國批準(zhǔn)上市的三聯(lián)吸入創(chuàng)新藥物，能維持慢阻肺患者的治療效果。對(duì)此，本研究將探討布地格福吸入性氣霧劑用于慢阻肺穩(wěn)定期的應(yīng)用療效，現(xiàn)將方法與結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

所選取病例均為我院2020年2月-2021年2月收治的80例慢阻肺穩(wěn)定期患者，采取隨機(jī)分組模式，將患者分為對(duì)照組與觀察組各40例，前者用藥采取茶堿緩釋片口服治療，該組中男性21例，女性19例，年齡范圍在40-78歲，平均值(54.54±3.08)歲，慢阻肺疾病平均病程(12.11±2.56)年；后者在口服茶堿緩釋片基礎(chǔ)上聯(lián)合布地格福吸入氣霧劑治療，該組中男性18例，女性22例，年齡范圍在41-77歲，平均值(54.01±3.11)歲，慢阻肺疾病平均病程(12.84±2.46)年；兩組患者基線資料水平均衡可比(P>0.05).納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)80例患者均知曉本研究，簽訂同意書；(2)年齡范圍在39-80歲以內(nèi)；(3)病程處于穩(wěn)定期；(4)非過敏體質(zhì)，對(duì)本研究藥物無過敏史；(5)無6min步行試驗(yàn)(6MWT)禁忌癥；(6)意識(shí)清楚，無認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺腫瘤、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等疾??；(2)合并嚴(yán)重肝腎、心臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等功能障礙；(3)慢阻肺急性發(fā)作期者；(4)既往有呼吸道手術(shù)史；(5)伴有精神疾病史或語言功能障礙。

1.2方法

對(duì)照組應(yīng)用茶堿緩釋片進(jìn)行治療，該藥物是有廣州邁特興華制藥廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1g/片，產(chǎn)品批號(hào)為191211、201205，1片/次，2次/d。；觀察組在此治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用布地格福吸入氣霧劑治療，該藥物是由 AstraZeneca Dunkerque Production 生產(chǎn)，規(guī)格每瓶120 撳，每撳含布地奈德160μg、格隆銨7.2μg 和富馬酸福莫特羅 4.8μg，產(chǎn)品批號(hào)20191207，2撳/次，2次/d。兩組患者連續(xù)治療12 周。

1.3觀察指標(biāo)

(1)臨床療效比較：兩組在不同藥物治療后，采用顯效、有效、無效三級(jí)指標(biāo)評(píng)價(jià)臨床效果，顯效表示：經(jīng)治療后患者肺部哮鳴音明顯改善，好轉(zhuǎn)程度高于90%；好轉(zhuǎn)表示：經(jīng)治療后患者肺部哮鳴音減輕，痰量變少，癥狀改善程度超過60%；無效表示：經(jīng)治療后患者肺哮鳴音依舊存在，痰量較多，癥狀無改善。(2)6min步行距離比較：記錄兩組患者治療前后行 6MWT，并記錄6MWD，6MWT是用于觀察患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)情況的評(píng)定內(nèi)容，需患者在50m長的室內(nèi)，盡自己體能往返行走，記錄6Min內(nèi)患者的步行距離。(3)自我評(píng)估比較：借由COPD自我評(píng)估問卷(CAT)對(duì)患者治療前后相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行調(diào)查，所涉及指標(biāo)為心理、活動(dòng)能力、癥狀、睡眠等8個(gè)內(nèi)容，問卷總分為0-40分，得分越高表示患者健康狀態(tài)越差。(4)呼吸情況比較：借由SGRQ呼吸問卷對(duì)患者展開3方面內(nèi)容測定，依次為呼吸癥狀(包含咳嗽、痰液情況、氣喘情況等)，活動(dòng)受限(包含娛樂狀態(tài)、做家務(wù)情況、爬坡等)，疾病影響(包含失望、痛苦、不安等)，問卷總分為100分，分值越高表明患者生活質(zhì)量越差。(5)肺功能比較：借由肺功能儀對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行常規(guī)肺功能檢查，觀察內(nèi)容為第一秒用力呼氣容積(FEV1)，F(xiàn)EV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、殘氣容積(RV)與肺總量(TLC)比值(RV/TLC)、一氧化碳彌散量(DLCO)占預(yù)計(jì)值百分?jǐn)?shù)及 FEV1占預(yù)計(jì)值百分?jǐn)?shù)變化。(6)血清及白細(xì)胞介素-18水平：對(duì)兩組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和白細(xì)胞介素-18(IL-18)進(jìn)行比較。(7)不良反應(yīng)發(fā)生率比較：在不同治療方式下，對(duì)比兩組患者惡心、失眠、咽部疼痛、頭痛、口干發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較

采取布地格福治療后的觀察組患者，臨床療效較高，比較對(duì)照組呈更高水平(P<0.05)。由表1 所示。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 6min步行距離比較

兩組患者在治療前6min步行距離均無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組6min步行距離明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。由表2所示。

表2 6min步行距離比較

2.3自我評(píng)估比較

兩組患者在CAT問卷評(píng)分中，治療前兩組所得分值均無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組所測得分低于對(duì)照組(P<0.05)。由表3所示。

表3 自我評(píng)估比較分)

2.4呼吸情況比較

通過SGRQ評(píng)分結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組治療前分值差異無明顯變化(P>0.05)；治療后觀察組所得分值低于對(duì)照組(P<0.05)。由表4所示。

表4 呼吸情況比較分)

2.5肺功能比較

觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)經(jīng)肺功能儀常規(guī)檢查后，與對(duì)照組各指標(biāo)呈顯著差異(P<0.05)。由表5所示。

表5 肺功能比較

2.6血清及白細(xì)胞介素-18水平

治療前，兩組血清及白細(xì)胞介素-18水平均無明顯變化(P>0.05)；治療后，觀察組與對(duì)照組間測得水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由表6所示。

表6 血清及白細(xì)胞介素-18水平

2.7不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組與對(duì)照組治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。由表7所示。

表7 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

慢阻肺是受不完全可逆氣流受限影響，所出現(xiàn)的危害人類健康的常見病和多發(fā)病[6]。首要疾病危險(xiǎn)因素為吸煙，還包含空氣污染、肺發(fā)育異常等。在吸煙過程中，煙草煙霧等有害顆粒會(huì)通過氣體的方式進(jìn)入人體，參與慢阻肺的發(fā)病過程[7]。而患者自身免疫調(diào)控和遺傳等相關(guān)因素，也會(huì)在此病發(fā)展期間形成重要作用[8]。慢阻肺的發(fā)生，不僅對(duì)患者生命質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，還會(huì)造成其嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，該疾病已成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位，嚴(yán)重性較高[9]。

慢阻肺屬于慢性疾病，很難徹底根治，只能通過用藥和預(yù)防措施，使其處于穩(wěn)定期[10]。穩(wěn)定期的管理目標(biāo)需減輕臨床癥狀，改善呼吸情況和患者健康狀況，降低未來風(fēng)險(xiǎn)性[11-12]。若不采取積極對(duì)癥處理，慢阻肺會(huì)造成肺癌的發(fā)生。肺癌和慢阻肺存在一定關(guān)聯(lián)性，兩者之間的共同聯(lián)系為吸煙、肺功能、慢性炎癥[13]。關(guān)于慢阻肺所導(dǎo)致的肺癌常見原因?yàn)橐韵聝?nèi)容：(1)患者存在較長的煙齡，年齡超過65歲以上男性、長期慢阻肺病史，且肺功能下降；(2)患者存在中度氣道阻塞或彌散功能減低；(3)患者伴隨胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等表現(xiàn)，或出現(xiàn)胸腔積液，肺不張等影像學(xué)表現(xiàn)[14-15]。

在治療期間，采取藥物進(jìn)行輔助，茶堿類藥物屬于慢阻肺穩(wěn)定期治療中具有良好療效的藥物之一，緩釋型茶堿藥物通過口服能達(dá)到穩(wěn)定患者血藥濃度的效果[16]。茶堿緩釋片屬于甲基黃嘌呤衍生物，能通過對(duì)呼吸道起到收縮作用，抑制磷酸二酯酶，促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，有效松弛氣道平滑肌，擴(kuò)張支氣管，并增強(qiáng)膈肌收縮力，可改善患者呼吸功能[17]。

對(duì)于慢阻肺的治療，臨床上強(qiáng)調(diào)使用一種或兩種長效支氣管舒張劑聯(lián)合使用。通過吸入支氣管擴(kuò)張劑，可減輕臨床癥狀[18-19]。此種藥物的應(yīng)用，能夠控制局部氣道炎癥，起到良好的治療效果[20]。布地格福屬于三聯(lián)療法，能進(jìn)一步提高慢阻肺的健康狀況和肺功能，可降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)。布地福格吸入氣霧劑是由吸入LCS、LAMA和LABA所組成的三復(fù)方制劑，我國屬于全球第二個(gè)批準(zhǔn)該藥物上市的國家，能夠幫助慢阻肺穩(wěn)定期患者，起到良好的治療效果。

布地格福吸入氣霧劑具有較強(qiáng)的抗炎作用，能夠阻斷支氣管平滑肌上分布的M3型乙酰膽堿受體和興奮支氣管平滑肌上分布的β2受體，發(fā)揮擴(kuò)張氣道和舒張支氣管平滑肌的功能，能有效緩解痙攣。另外，布地福格還能松弛中央氣道平滑肌及外周氣道平滑肌，能進(jìn)一步改善肺功能。布地格福藥物的創(chuàng)新處是應(yīng)用共懸浮給藥技術(shù)，將藥物能夠通過吸入氣霧劑的方式到達(dá)肺部各大小氣道，實(shí)現(xiàn)較高的肺部沉積率，保證每一噴給藥劑量起效較快，藥效更為穩(wěn)定，服藥更為便捷。通過相關(guān)研究表明，布地格福吸入劑使用，能夠降低52%的中重度急性加重率，并延長下一次中重度急性加重期的間隔時(shí)間，能很好的改善肺功能，安全性較強(qiáng)。

本次研究中，觀察組患者在應(yīng)用茶堿緩釋片期間，聯(lián)合應(yīng)用布地格福吸入性氣霧劑，該組患者臨床療效較為確切，比較對(duì)照組呈更高水平(P<0.05)，提示布地格福藥物聯(lián)用茶堿緩釋片療效更高。在6min步行距離觀察中，觀察組6min步行距離明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示布地格福藥物的應(yīng)用，能幫助改善患者步行距離。兩組患者在CAT問卷評(píng)分中，觀察組所測得分低于對(duì)照組(P<0.05)，提示應(yīng)用布地格福的觀察組，心理、活動(dòng)能力、癥狀、睡眠等內(nèi)容均有所改善。通過SGRQ評(píng)分結(jié)果顯示，觀察組治療后所得分值低于對(duì)照組(P<0.05)，提示觀察組用藥后呼吸癥狀、活動(dòng)受限情況、疾病影響情況均改善，生活質(zhì)量較高。另外，兩組用藥后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)經(jīng)肺功能儀常規(guī)檢查結(jié)果顯示，觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示布地格福吸入性氣霧劑對(duì)肺功能的改善具有顯著性作用。治療后，觀察組血清及白細(xì)胞介素-18水平與對(duì)照組間測得水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示布地格福能參與氣道及全身炎癥反應(yīng)，并維持平衡，保護(hù)肺組織正常結(jié)構(gòu)免受損傷。觀察組與對(duì)照組治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示布地格福藥物的應(yīng)用，對(duì)患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)較低，安全性較強(qiáng)。上述各指標(biāo)的測評(píng)中，均體現(xiàn)了布地格福用于慢阻肺穩(wěn)定期的治療效果較為可靠。

綜上所述，布地格福吸入性氣霧劑用于慢阻肺穩(wěn)定期的用藥效果較為理想，能改善治療效果及患者肺功能、呼吸情況等，不良反應(yīng)較低。