劉錦濤

甘肅省武威市涼州醫(yī)院心血管內(nèi)科，甘肅武威 733000

慢性心力衰竭屬于大部分心臟疾病發(fā)展終末階段，有體循環(huán)及肺循環(huán)淤血的臨床表現(xiàn)。該疾病的主要發(fā)病機制為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常及心肌死亡[1]。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 慢性射血分數(shù)降低性心力衰竭 （HFREF）的機體左室射血分數(shù)（LVEF）≤40%，占慢性心力衰竭患者的50%，因此HF-REF 的臨床治療受到醫(yī)患者的高度重視[2]。HF-REF 患者西醫(yī)治療上多采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、醛固酮受體拮抗劑及P 受體阻滯劑進行標(biāo)準(zhǔn)治療，雖然療效顯著，但患者依舊存在病死率高、再住院率高等情況?，F(xiàn)階段中醫(yī)藥在針對HF-REF 的治療上取得了突破性進展，尤其在改善患者臨床癥狀、降低不良反應(yīng)事件發(fā)生等方面較為明顯[3]。中醫(yī)認為心力衰竭為本虛標(biāo)實，發(fā)病部位主要在心臟，同時涉及腎、脾、肺，臨床上應(yīng)進行益氣、溫陽治療。 而目前具有活血通脈、益氣功效的芪參益氣滴丸被廣泛應(yīng)用于冠心病、 心絞痛疾病治療中， 利于預(yù)后[4]。 該研究隨機選取該院2019年6月—2021年6月收治的射血分數(shù)降低性慢性心力衰竭患者80 例旨在探討芪參益氣湯改善HF-REF 患者的康復(fù)狀況及治療效果， 為臨床治療提供依據(jù)。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的射血分數(shù)降低性慢性心力衰竭患者80 例，將患者按數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組40 例。 觀察組男25 例，女15 例；年齡33～59 歲，平均（49.17±6.83）歲；病程2～9年，平均（5.13±1.08）年。 對照組男26 例，女14 例；年齡34～61 歲，平均（49.82±7.08）歲；病程3～8年，平均（5.97±1.12）年。 兩組患者基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經(jīng)該院倫理委員會審批核準(zhǔn)，且患者均知曉并同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]2014年版診斷標(biāo)準(zhǔn)；②超聲心動圖左室LEVE≤40%；③臨床資料完整；④依從性好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常及腎功能障礙者；②具有先天性、慢性肺源性或重度心臟??；③伴有癥狀性低血壓；④具有血管性水腫病史；⑤對該研究所用治療藥物不耐受或過敏者。

1.2 方法

對照組采用標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑治療：①口服血管緊張素受體阻滯劑厄貝沙坦片（國藥準(zhǔn)字H20030016；規(guī)格：0.15 g/片）1 片／次，1 次／d；②受體阻滯劑：口服酒石酸美托洛爾片（國藥準(zhǔn)字H31021417；規(guī)格：25 mg/片），0.5 片／次，2 次／d；③醛固酮受體拮抗劑：口服螺內(nèi)酯（國藥準(zhǔn)字H44023416；規(guī)格：12 mg/片），1 片／次，1 次／d；使用上述藥物后，可根據(jù)患者的實際病情加服；④利尿劑：口服呋塞米片（國藥準(zhǔn)字H13021856；規(guī)格：20 mg/片），1 片／次，1 次／d；⑤洋地黃制劑：口服地高辛片（國藥準(zhǔn)字H33021738；規(guī)格：0.25 mg/片），0.5 片／次，1 次／d。另外口服安慰劑1 袋／次，3 次／d。

觀察組采用標(biāo)準(zhǔn)治療+ 芪參益氣滴丸治療:標(biāo)準(zhǔn)治療同對照組保持一致， 另外口服芪參益氣滴丸（國藥準(zhǔn)字Z20030139），1 袋／次，3 次／d。 兩組患者均連續(xù)進行8 周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者臨床療效比較 臨床療效[6]：顯效：患者的心臟射血分數(shù)恢復(fù)正常，臨床癥狀幾乎消失，心功能改善2 級或2 級以上；有效：患者的心臟射血分數(shù)及臨床癥狀改善明顯， 心功能改善1 級或1 級以上；無效：患者的心臟射血分數(shù)、臨床癥狀及心功能沒有明顯變化，甚至加重。 治療有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 治療前后兩組患者心功能各指標(biāo)比較 治療前后經(jīng)心臟彩超測定兩組患者左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)各心功能指標(biāo)。

1.3.3 治療前后兩組患者的6MWD、NT-ProBNP 對比 采用多普勒超聲對患者的6 min 步行距離(6MWD)進行檢測，采用全自動生化分析儀測定患者的N 末端B 型利鈉肽前體（NT-ProBNP）。

1.3.4 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分對比 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對患者中醫(yī)證候評分，共包括15 項主要癥狀，按照4 級評分制對各證候進行評分，由0 分：無癥狀；1 分：輕度癥狀；2分：中度癥狀；3 分：重度癥狀。 總積分為15 項癥狀評分總和，患者得分越低癥狀越輕。

1.3.5 兩組不良事件對比 對比出院1年內(nèi)兩組患者心臟不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

對照組臨床治療有效率低于觀察組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n(%)]

2.2 治療前后兩組患者心功能各指標(biāo)對比

治療前， 兩組患者的LVEDV、LVESV、LVEF、LVESD、LVEDD 指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 治 療 后， 觀 察 組 患 者 的LVEDV、LVESV、LVESD、LVEDD 低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能各指標(biāo)對比（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of patients before and after treatment （±s）

表2 治療前后兩組患者心功能各指標(biāo)對比（±s）Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of patients before and after treatment （±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值LVEDV(mL)治療前治療后LVESV(mL)治療前 治療后LVEF(%)治療前 治療后LVESD(mm)治療前 治療后LVEDD(mm)治療前 治療后159.86±8.73 159.17±8.54 0.357 0.722 139.11±6.59 148.35±7.13 6.019<0.001 67.63±1.85 67.94±2.01 0.718 0.475 47.21±2.29 53.64±3.18 10.378<0.001 31.05±2.63 31.52±3.07 0.735 0.464 47.11±3.81 39.95±4.56 7.621<0.001 49.73±3.15 50.16±3.09 0.616 0.540 42.66±1.94 45.08±2.14 5.299<0.001 60.32±3.97 60.07±3.75 0.290 0.773 53.15±2.83 56.18±3.61 4.178<0.001

2.3 治療前后兩組患者的6MWD、NT-ProBNP 對比

治療前， 兩組患者的6MWD、NT-ProBNP 指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的6MWD 均 升 高、NT-ProBNP 均 降 低， 且 觀 察 組6MWD 高于對照組，NT-ProBNP 低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 治療前后兩組患者的6MWD、NT-ProBNP 對比（±s）Table 3 Comparison of 6MWD and NT-ProBNP between the two groups of patients before and after treatment（±s）

表3 治療前后兩組患者的6MWD、NT-ProBNP 對比（±s）Table 3 Comparison of 6MWD and NT-ProBNP between the two groups of patients before and after treatment（±s）

組別6MWD(m)治療前 治療后NT-ProBNP（pg／mL）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值130.6±15.8 131.4±16.2 0.224 0.824 336.7±18.3 229.7±15.6 28.142<0.001 16 423.85±1123.65 16 124.89±1049.58 1.230 0.223 1 107.69±213.36 1 462.45±229.52 7.160<0.001

2.4 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分對比

治療前， 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分對比[(±s)，分]Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

表4 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分對比[(±s)，分]Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

組別治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值21.6±3.8 21.4±3.6 0.242 0.810 9.7±1.8 11.6±1.9 4.591<0.001

2.5 出院1年內(nèi)兩組患者心臟不良事件發(fā)生率對比

觀察組患者病死、再入院、心血管事件發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 出院1年內(nèi)兩組患者心臟不良事件發(fā)生率對比[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse cardiac events between the two groups within 1 year of discharge[n(%)]

3 討論

心力衰竭（HF）是由于各種心臟功能、結(jié)構(gòu)異常所造成的射血能力受損或心室充盈， 而出現(xiàn)液體潴留、乏力、呼吸困難等癥狀的一種臨床綜合征[8]。有研究指出，高血壓、冠心病為慢性HF 的常見病因，而HF-REF 的發(fā)生常由冠心病所引起的心肌壞死或損傷所致，具有病死率較高、總體預(yù)后差的特點[9]。

目前，慢性HF-REF 患者在臨床治療上多采用抗HF 藥物，其中ACEI 具有擴血管作用，該藥物可以抑制交感神經(jīng)和RAAS， 緩激肽降解。 有研究證實，ACEI 可明顯改善患者心功能，促進預(yù)后，抑制慢性HF 患者的心肌重構(gòu)。 另外ESC 關(guān)于心力衰竭指南中說明，LVEF 降低的HF 患者采取ACEI 聯(lián)合β－受體阻滯劑治療，有助于降低病死率及再住院率[10]。臨床研究表明，醛固酮受體拮抗劑能夠避免心肌纖維化、抑制心肌重塑，改善慢性HF 患者遠期預(yù)后。 利尿劑可降低心臟負荷，改善心功能，該藥物與其他抗HF 藥物合用臨床療效顯著[11-12]。 另外，中醫(yī)認為HF多為本虛標(biāo)實、虛實夾雜，表現(xiàn)在氣虛、陽虛上，存在氣滯、血瘀、痰飲等實證癥狀。 在臨床上芪參益氣滴丸是常見的治療慢性HF 的一種中成藥， 可標(biāo)本兼顧，有助于改善患者的心室重構(gòu)及心肌纖維化[13]。

芪參益氣滴丸中含有黃芪、丹參、三七、降香等多種藥材。其中，黃芪可補氣升陽；丹參活血化瘀；三七活血化瘀，止血定痛；降香理氣止痛；全方共奏益氣止痛、活血通絡(luò)等功效，可針對性治療慢性HF[14-15]。另外經(jīng)對中藥材藥理研究發(fā)現(xiàn)， 丹參中丹參素及三七中的三七總皂苷能夠有效拮抗Ca2+， 對交感神經(jīng)具有抑制作用，減少心肌耗氧量，使心肌血管擴張；降香中芳香水及揮發(fā)油具有良好的抗血栓效果；黃芪可改善機體中心肌細胞膜的穩(wěn)定性， 起到保護心肌細胞，抑制并緩解心肌損傷的作用[16]。

張慧[17]研究中指出，試驗組的治療總有效率96.7%顯著高于對照組73.3%（P＜0.05）； 該研究結(jié)果亦表明，觀察組臨床治療有效率高于對照組（P＜0.05）；兩結(jié)果均證實了芪參益氣滴丸對慢性心力衰竭患者臨床治療有效性。 楊艷華[18]研究指出，治療后觀察組6MWD（468.5±9.4）m 顯著比長于對照組（381.2±7.6）m（P＜0.05）；治療后觀察組中醫(yī)證候評分（10.8±1.6）分顯著低于對照組（13.8±2.1）分（P＜0.05）；該研究數(shù)據(jù)證實，治療后觀察組6MWD 高于對照組；中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）；兩研究結(jié)果關(guān)于芪參益氣滴丸可提高患者的運動耐受力、 降低證候積分相統(tǒng)一。 心衰患者的心功能狀態(tài)多采用LVEF 及LVEDD 指標(biāo)進行超聲檢測評估， 而NT－ProBNP 是常見的評估及預(yù)測心衰嚴(yán)重程度的獨立因子， 這些指標(biāo)均可用來反映患者的心臟功能狀況。 周聰?shù)萚19]學(xué)者研究表明經(jīng)芪參益氣滴丸治療后， 觀察組患者的LVEF、LVEDD 及M-ProBNP 分 別 為 （53.34±4.17）、（52.27±3.03）mm、（664.23±317.18）pg/mL 均優(yōu)于 對 照 組 的 （49.59±4.08）、（54.89±3.38）mm、（1 045.34±621.45）pg/mL（P＜0.05）；該研究數(shù)據(jù)中，經(jīng)治療觀察組NT-ProBNP、LVEDD 降低顯著，LVEF 升高顯著，優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩研究均表明芪參益氣滴丸可明顯改善患者心功能。 吳建輝等[20]研究結(jié)果表明觀察組患者病死率2.17%、再入院率6.52%、心血管事件發(fā)生率4.35%均分別低于對照組的17.39%、23.91%、20.45%（P＜0.05）； 該研究結(jié)果中觀察組患者病死率2.50%、再入院率2.50%、心血管事件發(fā)生率2.50%均低于對照組的20.00%、22.50%、20.00%（P＜0.05），兩研究結(jié)果相符，進一步表明該藥物臨床治療的安全性。

綜上所述， 芪參益氣湯可明顯改善射血分數(shù)降低性慢性心力衰竭患者的心功能指標(biāo)， 有效降低不良事件發(fā)生率，療效顯著，利于預(yù)后，臨床意義重大。