王敏　姚亞鵬　朱玉茹等

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒;骨代謝;骨堿性磷酸酶;維生素D;新生兒

【中圖分類號】R722.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）08-0155-04

根據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國每年約有早產(chǎn)兒150萬人左右，占到全球早產(chǎn)兒總?cè)藬?shù)的十分之一左右[1]。隨著近幾年我國實(shí)施鼓勵生育的“全面兩孩”政策，高齡產(chǎn)婦的數(shù)量也不斷增加。這導(dǎo)致早產(chǎn)兒的發(fā)生率也不斷增加[2-3]。目前，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，早產(chǎn)兒中極低出生體重（VLBW）早產(chǎn)兒的存活率也在不斷提高，但VLBW早產(chǎn)兒在出生后面臨著各種各樣的營養(yǎng)以及成長等方面的問題。VLBW早產(chǎn)兒是指出生時(shí)體重低于1500g的早產(chǎn)兒。盡管VLBW的生存率已經(jīng)顯著提高，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)VLBW早產(chǎn)兒先天鈣磷儲備缺乏，嚴(yán)重影響生長發(fā)育，增加代謝性骨病發(fā)病幾率[4]。血清磷（P）、骨堿性磷酸酶（BALP）是反映機(jī)體骨代謝狀況的重要生化指標(biāo)，25-羥維生素D3[25-（OH）D3]是評估機(jī)體維生素D水平的主要指標(biāo)[5]。此三項(xiàng)指標(biāo)常共同應(yīng)用于嬰幼兒代謝性骨病的篩查與診斷。本研究以本院2020年1月1日至2021年1月30日出生的64例VLBW新生兒為研究對象，監(jiān)測其出生后3個(gè)月內(nèi)上述三項(xiàng)指標(biāo)的動態(tài)變化情況，以期為了解VLBW出生早期的骨代謝狀況提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

選取以本院2020年1月1日至2021年1月30日出生的64例VLBW早產(chǎn)兒為觀察組，另選取同期出生的健康足月兒60例為對照組。其中觀察組男35例，女29例;胎齡28～37（31.11±2.35）周;出生體質(zhì)量1024～1482（1253.24±214.28）g。對照組男32例，女28例;胎齡37～40（37.25±3.11）周;出生體質(zhì)量2592～3953（3112.42±426.82）g。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生胎齡28～37周;（2）出生體重為1000～1499g。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)患有先天性及代謝性疾病;（2）合并嚴(yán)重缺氧、感染等;（3）母親患有代謝性骨病。

1.2方法

1.2.1喂養(yǎng)方法

觀察組在出生24h內(nèi)采用早產(chǎn)兒配方奶（每100mL含維生素D3117U）喂養(yǎng);出生14d內(nèi)實(shí)現(xiàn)全腸道營養(yǎng)，并給予標(biāo)準(zhǔn)維生素D制劑口服，劑量為400～600ID/d。對照組出生24h內(nèi)給予普通配方奶（每100mL含有維生素D335.2U）喂養(yǎng);出院后采用純母乳喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng);出生14d后給予標(biāo)準(zhǔn)維生素D制劑口服，劑量同觀察組。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測

所有新生兒均于出生后1、4、8、12周采集空腹靜脈血2mL，常規(guī)離心處理分離血清，采用ELISA法檢測25-（OH）D3水平;分別采用磷鉬酸法、化學(xué)免疫濃縮法檢測P、BALP水平。試劑盒由IDSLTD公司提供，檢測操作過程嚴(yán)格遵循說明書要求。

1.2.325-（OH）D3異常判定標(biāo)準(zhǔn)

新生兒25-（OH）D3<75nmol/L為維生素D缺乏或不足;25-（OH）D3≥75nmol/L為維生素D充足。

1.3觀察指標(biāo)

對比分析兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)（出生后1、4、8、12周）各指標(biāo)情況及25-（OH）D3異常情況，并計(jì)算異常率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較

觀察組出生后BALP呈持續(xù)上升趨勢，出生4、8、12周BALP高于出生1周，出生12周BALP高于出生4周（P<0.05）;對照組出生4周時(shí)BALP達(dá)到最高水平，出生后4、8、12周BALP高于出生1周（P<0.05）;兩組出生后25-（OH）D3均呈上升趨勢，出生12周25-（OH）D3高于出生1周（P<0.05）;出生1、4、8、12周觀察組BALP高于對照組（P<0.05）;出生8、12周觀察組25-（OH）D3低于對照組（P<0.05）。兩組出生后P水平無明顯變化，組間比較也無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2兩組25-（OH）D3異常情況比較

觀察組出生后25-（OH）D3異常率呈升高趨勢，12周時(shí)25-（OH）D3異常率明顯高于出生后1、4周（P<0.05）;對照組25-（OH）D3異常率呈降低趨勢，12周時(shí)25-（OH）D3異常率低于出生1、4周（P<0.05）;觀察組出生8、12周25-（OH）D3異常率高于對照組（P<0.05），見表2。

3討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，VLBW新生兒是一種目前臨床上非常常見的疾病之一。根據(jù)目前對該疾病的研究發(fā)現(xiàn)：導(dǎo)VLBW患兒的不良因素包括遺傳、環(huán)境等，此外，還可能和產(chǎn)婦的身體健康等因素息息相關(guān)[6]。早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒VLBW的主要原因，此外，子宮內(nèi)生長發(fā)育也可能導(dǎo)致VLBW。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，新生兒在母體的子宮內(nèi)感染對早產(chǎn)的發(fā)病起到至關(guān)重要的影響。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，早產(chǎn)兒的病亡率正逐年下降[7]。由于早產(chǎn)兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，導(dǎo)致產(chǎn)兒免疫功能低下，使其更加容易發(fā)生如新生兒肺炎、敗血癥等各種感染性疾病。

在臨床上，骨代謝標(biāo)志物是骨代謝的產(chǎn)物，能夠準(zhǔn)確反映骨質(zhì)形成狀況，有助于了解成骨破骨狀態(tài)，從而為臨床診治提供客觀依據(jù)[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，鈣、P是在人體內(nèi)的含量最高，因此其可能在人體代謝過程中發(fā)揮著特別重要的作用[9]。早產(chǎn)兒因自身先天鈣磷儲備缺乏，加上出生后其他不良因素的影響，成為代謝性骨病的高發(fā)群體[10]。

早產(chǎn)兒大多數(shù)維生素D水平不足，可能出現(xiàn)骨代謝障礙，影響生長發(fā)育，這已成為兒科研究的重點(diǎn)課題。當(dāng)前已有較多研究對兒童以及成人維生素D水平進(jìn)行調(diào)查，但對關(guān)于VLBW的研究還較少涉及。已有研究發(fā)現(xiàn)，胎兒成長過程中，大約80%的骨礦物質(zhì)沉積主要發(fā)生于孕晚期，因此早產(chǎn)兒在生后較難獲得充足的鈣磷補(bǔ)充[11]。有研究報(bào)道，出生后1～4周檢測早產(chǎn)兒25-（OH）D3水平，53.7%～76.8%的早產(chǎn)兒存在維生素D缺乏[12]。由于鈣磷礦物質(zhì)儲備不足，極易導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生代謝性骨病，因此，早期監(jiān)測早產(chǎn)兒骨代謝指標(biāo)具有重要臨床意義。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，BALP是一種具有一定程度特異性的磷酸水解酶之一，其可以分布于人體各個(gè)骨骼肌組織以及體液之中[13]。在臨床上通常作為中藥的指標(biāo)來監(jiān)測是否發(fā)生骨代謝障礙[14]。而在人體內(nèi)BALP大部分由成骨細(xì)胞合成，起著促進(jìn)骨礦化的重要作用，當(dāng)維生素D缺乏、骨鈣化水平降低時(shí)，成骨細(xì)胞可出現(xiàn)代償性增生，引起其血清水平的變化。有研究報(bào)道，當(dāng)BALP>300U/L時(shí)，診斷佝僂病的特異度為95.08%。此項(xiàng)檢查簡單易行，僅需取末梢血進(jìn)行檢驗(yàn)，家長接受度高。因此，BALP以及骨密度作為兒童骨營養(yǎng)狀況指標(biāo)具有重要的臨床價(jià)值[15-16]。

在維生素D代謝過程中，可產(chǎn)生中間產(chǎn)物25-（OH）D3，其在血液中濃度最高，且最具有穩(wěn)定性，半衰期最長，能夠敏感、準(zhǔn)確地揭示維生素D營養(yǎng)狀況，可作為佝僂病診斷依據(jù)之一[17]。研究發(fā)現(xiàn)，25-（OH）D3與早產(chǎn)兒多種并發(fā)癥，包括呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發(fā)育不良等有關(guān)，與早產(chǎn)兒免疫狀況也有一定相關(guān)性[18]。

本研究結(jié)果顯示，與足月兒比較，VLBW早產(chǎn)兒出生后BALP呈持續(xù)上升趨勢，出生4、8、12周BALP高于出生1周，出生12周BALP高于出生4周;且早產(chǎn)兒出生1、4、8、12周觀察組BALP高于足月兒。兩組在25-（OH）D3水平也存在明顯差異，早產(chǎn)兒出生后25-（OH）D3異常率呈上升趨勢，在出生第12周時(shí)高達(dá)26.56%，而對照組則呈下降趨勢，在12周時(shí)異常率為0。而兩組出生后P指標(biāo)均無明顯變化，組間也無明顯差異。胎兒及新生兒骨骼的快速生長依賴于活躍的骨代謝，在這種情況下，骨形成大于骨吸收。成骨細(xì)胞在骨形成期間合成BALP，因此BALP可反映成骨細(xì)胞的功能狀況。已有研究表明，BALP用于監(jiān)測佝僂病具有較高靈敏度;而25-（OH）D3的優(yōu)點(diǎn)是特異性較高。本研究與上述研究具有一致性。

綜上所述，本文通過兩組新生兒骨代謝指標(biāo)動態(tài)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)BALP在VLBW早產(chǎn)兒中普遍升高，25-（OH）D3則普遍降低，在相關(guān)健康調(diào)查和臨床實(shí)踐中可聯(lián)合使用此兩項(xiàng)骨代謝指標(biāo)，對VLBW早產(chǎn)兒的發(fā)育狀況進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。