林丹　馮海英

[摘要] 目的 探討重組人生長激素（rhGH）聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于特發(fā)性矮小癥（ISS）的效果。方法? 選取2019年1月至2020年5月浙江省臺州醫(yī)院生長發(fā)育門診治療的ISS患兒72例，隨機分為對照組（n=36）與觀察組（n=36）。兩組均予重組人生長激素臨睡前皮下注射。對照組在此基礎(chǔ)上予常規(guī)飲食及運動鍛煉;觀察組在此基礎(chǔ)上予以營養(yǎng)及運動聯(lián)合干預(yù)。兩組治療12個月。觀察兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)[身高標(biāo)準(zhǔn)差（HtSDS）、預(yù)測成年身高和生長速率]及血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平的變化。結(jié)果? 治療12個月后，兩組的HtSDS、預(yù)測成年身高和生長速率均明顯上升（P<0.05），且觀察組上升幅度更明顯（P<0.05）;同時兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯上升（P<0.05），且觀察組上升幅度更明顯（P<0.05）。結(jié)論? rhGH聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于ISS患兒的效果肯定，能提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，從而提升生長速率，加速ISS患兒的生長。

[關(guān)鍵詞] 特發(fā)性矮小癥;重組人生長激素;營養(yǎng)干預(yù);運動干預(yù)

[中圖分類號] R729? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）15-0001-03

Effect of recombinant human growth hormone combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature

LIN Dan FENG Haiying

1.Department of Pediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China; 2.Department of Pediatrics， Taizhou Enze Medical Center （Group） Enze Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone （rhGH） combined with nutrition and exercise intervention for idiopathic short stature （ISS）. Methods From January 2019 to May 2020， a total of 72 patients with ISS treated in the Growth and Development Clinic in Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The children in both groups were given recombinant human growth hormone subcutaneously immediately before bedtime once a day. The children in the control group were given conventional diets and exercise on this basis. The children in the observation group were given nutrition and exercise combined intervention on this basis. Both groups were treated for 12 months. The changes of growth and development indexes （height standard deviation [HtSDS]， predicted adult height and growth rate）， serum insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， and insulin-like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3） levels before and after treatment were observed. Results After treatment for 12 months， the HtSDS， predicted adult height and growth rate in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. And the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. The serum IGF-1 and IGFBP-3 levels in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the increase in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）. Conclusion rhGH combined with nutrition and exercise is effective in treating children with ISS， which can improve the level of insulin-like growth factor and serum IGF-1 and IGFBP-3 levels， thereby increasing the growth rate and accelerating the growth of children.22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

[Key words] Idiopathic short stature; Recombinant human growth hormone; Nutritional intervention; Exercise intervention

特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）是指不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小，是兒童期導(dǎo)致身材矮小的最常見原因[1-2]。重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rhGH）是一種人工合成的生長激素類似物，是目前治療ISS的首選藥物，可改善身材矮小的癥狀，但臨床上發(fā)現(xiàn)單純用藥的效果不甚理想[3-4]。營養(yǎng)和運動干預(yù)均為輔助治療ISS的常用手段，兩者單獨治療均可提升ISS患兒的生長速率，加速患兒生長，但兩者聯(lián)合輔助rhGH用于ISS目前國內(nèi)報道較少[5-6]。本研究觀察rhGH聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于ISS患兒的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年5月浙江省臺州醫(yī)院和臺州恩澤醫(yī)療中心（集團）恩澤醫(yī)院生長發(fā)育門診治療的ISS患兒72例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：符合《實用兒科學(xué)》中的ISS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①合并慢性或系統(tǒng)性器質(zhì)性疾病者;②無法正常飲食或進行運動鍛煉者。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組（n=36）與觀察組（n=36）。兩組患兒的性別、年齡、身高、骨齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均予重組人生長激素（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050025）臨睡前皮下注射，劑量（0.10～0.15） IU/（kg·d），1次/d。對照組在此基礎(chǔ)上予常規(guī)飲食及運動鍛煉;觀察組在此基礎(chǔ)上予營養(yǎng)及運動聯(lián)合干預(yù)，具體內(nèi)容如下。①營養(yǎng)干預(yù)：制訂個體化的膳食營養(yǎng)計劃，飲食盡量多樣化，以高蛋白、富含鈣、高維生素為主，早晚飲用純牛奶，≥500 ml/d，多食水果蔬菜;②運動干預(yù)：指導(dǎo)患兒進行有氧運動，可采用熱身，慢跑200 m，跳繩10 min慢跑200 m，再進行拉伸活動。兩組均治療12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后生長發(fā)育指標(biāo)及血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）水平的變化。

1.3.1 生長發(fā)育指標(biāo)測定? 包括身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（height standard deviation score，HtSDS）、預(yù)測成年身高和生長速率。HtSDS=（患兒身高-同地區(qū)同性別及年齡正常兒童身高參考均值）/同地區(qū)同性別及年齡正常兒童身高參考均值;生長速率（cm/年）=（治療后-治療前）身高（cm）/治療時間（月）×12。

1.3.2 血清IGF-1和IGFBP-3測定? 取晨空腹靜脈血分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清IGF-1和IGFBP-3水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的生長發(fā)育指標(biāo)比較

治療前，兩組的HtSDS、預(yù)測成年身高和生長速率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療12個月后，兩組的HtSDS、預(yù)測成年身高和生長速率均明顯上升（P<0.05），且觀察組的上升幅度更大（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較

治療前，兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療12個月后，兩組的血清IGF-1和IGFBP-3水平均明顯上升（P<0.05），且觀察組的上升幅度更大（P<0.05）。見表3。

3 討論

ISS是兒科常見疾病，其發(fā)病機制可能與生長激素敏感度降低或其受體基因突變及受體功能下調(diào)等因素有關(guān)。研究已證實對ISS患兒補充外源性生長激素能彌補內(nèi)源性生長激素分泌不足的問題，刺激生長激素受體，便于提高受體的敏感度，加速生長發(fā)育，促進患兒生長[10-11]。rhGH替代治療是一種治療ISS的新型療法，已逐漸用于ISS的治療中，并取得較好的效果[12-13]。rhGH的生物學(xué)效應(yīng)與腦垂體分泌的內(nèi)源性生長激素基本類似，可促進IGF-1的合成和分泌，增加血清IGF-1水平，加快骨細胞的增殖分化，提高生長發(fā)育速度[14];還能促進蛋白質(zhì)的合成，促進腸道對鈣、磷及鋅等微量元素吸收，提高營養(yǎng)物質(zhì)的攝入利用，改善患兒的營養(yǎng)狀況[15-16]。

充足營養(yǎng)是保證兒童正常生長發(fā)育的關(guān)鍵，臨床上我們根據(jù)患兒的營養(yǎng)狀況，制訂個體化的膳食營養(yǎng)計劃，指導(dǎo)患兒進行科學(xué)合理的飲食，可有效補充營養(yǎng)物質(zhì)以滿足機體的生長發(fā)育;同時可避免因過度補充營養(yǎng)物質(zhì)引起的營養(yǎng)過剩，對患兒定期進行生長發(fā)育指標(biāo)檢測及營養(yǎng)狀態(tài)檢查了解患兒近期生長情況，及時調(diào)整膳食方案[17]。體育運動對身體造成的推拉力量，能刺激機體內(nèi)的代謝過程，可促進兒童骨骺軟骨生長、骨化，從而引起骨組織的加速生長;還能加快生長激素合成與分泌，有利于兒童和身高的增長[18]。本研究發(fā)現(xiàn)治療12個月后，觀察組患兒的HtSDS、預(yù)測成年身高和生長速率上升幅度較對照組更明顯。提示rhGH聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于ISS患兒的效果肯定，可加速患兒生長。同時本研究發(fā)現(xiàn)治療12個月后，觀察組患兒的血清IGF-1和IGFBP-3水平上升幅度亦較對照組更明顯。提示rhGH聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于ISS患兒能更有效改善胰島素樣生長因子水平。IGF-1是一種肝細胞分泌的單鏈多肽，能促進兒童骨骼的生長和分化，加速機體的生長，其分泌量與人體內(nèi)的生長激素水平有關(guān)[19];同時IGF-1的主要載體為IGFBP-3，能調(diào)節(jié)血中IGF-1水平而發(fā)揮促生長作用[20]。我們推測rhGH聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于ISS患兒加速患兒生長可能是提高血清IGF-1和IGFBP-3水平起作用。22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C

綜上所述，rhGH聯(lián)合營養(yǎng)及運動干預(yù)用于ISS患兒的效果肯定，能改善胰島素樣生長因子水平，提高血清IGF-1和IGFBP-3水平，從而提升生長速率，加速ISS患兒的生長。

[參考文獻]

[1]? ?Kang MJ. Novel genetic cause of idiopathic short stature[J].Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism，2017， 22（3）：153-157.

[2]? ?韓曉偉，董治亞，張婉玉，等.矮小癥病因及臨床特征分析[J].臨床兒科雜志，2019，37（1）：45-48.

[3]? ?Luo X，Hou L，Liang L，et al. Long-acting PEGylated recombinant human growth hormone （Jintrolong） for children with growth hormone deficiency： Phase Ⅱ and phase Ⅲ multicenter，randomized studies[J].European Journal of Endocrinology，2017，177（2）：195-205.

[4]? ?吳迪，馮國雙，鞏純秀.生長激素治療特發(fā)性矮小兒童隨訪至接近成年終身高的治療效果分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，39（1）：92-97.

[5]? ?陳俊芬，張星星.rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持治療特發(fā)性矮小癥患兒的療效及對胰島素樣生長因子水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2019，21（7）：58-60.

[6]? ?何軍鋒，屈婭婷，張熙，等.艾灸與運動對腎虛矮小癥雄性大鼠性激素異常的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009， 29（3）：63-65.

[7]? ?顏惠萍，周利，彭榕，等.重組人生長激素聯(lián)合心理干預(yù)治療矮小癥患兒的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017， 55（9）：82-84.

[8]? ?胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1979-2199.

[9]? ?胡玲，黎小年.重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒血清Ghrelin及胰島素樣生長因子-1水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（15）：108-111.

[10]? Uitmann J，Rohenkohl A，Sommer R，et al. Explaining parent-child （dis） agreement in generic and short stature-specific health-related quality of life reports： Do family and social relationships matter？[J].Health Qual Life Outcomes，2016，14（1）：150.

[11]? Cohen LE. Idiopathic short stature[J].Journal of the American Medical Association，2018，311（17）：1787-1796.

[12]? Rohollah G，Mahdi A，Elaheh E Z，et al. mPEG-PLA and PLA-PEG-PLA nanoparticles as new carriers for delivery of recombinant human growth hormone（rhGH）[J].Scientific Reports，2018，8（1）：9854.

[13]? 林楊，江世鎖，潘家華，等.重組人生長激素治療不同骨齡生長激素缺乏癥患兒的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2019，17（7）：1146-1149.

[14]? 胡玲，黎小年.重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒血清Ghrelin及胰島素樣生長因子-1水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（15）：108-111.

[15]? 陳立娟，李斌，劉霞.不同劑量生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒身高、生長速率及骨齡的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2019，27（11）：1379-1380.

[16]? 郭艷艷，蔣成霞，姚蘭，等.不同劑量重組人生長激素治療對特發(fā)性矮小癥患兒身高、體重以及血清IGF-1和IGFBP-3表達的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（3）：44-47.

[17]? 舒靜娜，祁建鳳.重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒胰島素樣生長因子-1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（3）：486-488.

[18]? 何軍鋒，屈婭婷，張熙，等.艾灸與運動對腎虛矮小癥雄性大鼠性激素異常的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009， 29（3）：63-65.

[19]? 劉建忠，王麗君，林連美，等.扶陽罐配合跑臺運動對腎虛矮小癥雄性大鼠生長發(fā)育相關(guān)因子的影響[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38（3）：14-17.

[20]? 王喜平，劉珍珍，陸揚，等.生長激素-胰島素樣生長因子-1軸與兒童矮小癥關(guān)系研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019， 47（8）：859-860，862.

（收稿日期：2021-01-21）22271C29-D874-45E9-8828-D965BC6E098C