李兆鳳

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 寧夏 銀川 750002）

慢性蕁麻疹（urticaria chronica, CU）是臨床常見的變態(tài)免疫性疾病，當(dāng)皮膚黏膜血管受刺激后，可導(dǎo)致血管炎性充血、反應(yīng)性擴張，引發(fā)局部皮膚水腫，形成團(tuán)塊樣皮損。輔助性T細(xì)胞（T helper cell, Th）具有重要的免疫功能。正常情況下機體輔助型T細(xì)胞1/輔助型T細(xì)胞2（T helper 1 cell/T helper 2 cell，Th1/Th2）維持動態(tài)平衡，可調(diào)節(jié)免疫功能維持在正常范圍內(nèi)。當(dāng)Th1/Th2失衡，則機體免疫功能紊亂，大量細(xì)胞因子和細(xì)胞免疫共同介導(dǎo)本病的發(fā)生?？菇M胺藥物能夠拮抗組胺所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答紊亂，短期療效顯著，可快速緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，根治效果較差?？ń榫嗵呛怂幔˙CG polysaccharide and nucleic acid injection, BCG-PSN）是新型、多效的免疫調(diào)節(jié)劑，可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，與免疫球蛋白E（immunoglobulin E, IgE）抗體競爭性結(jié)合抗原，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的作用。本文選取60例慢性蕁麻疹患者，分組觀察，探討卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—8月在寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科治療的60例慢性蕁麻疹患者，根據(jù)治療方式不同將其分為觀察組與對照組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)作時間不定，反復(fù)發(fā)作，伴劇癢；③病程≥6周；④患者及家屬知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肝腎等疾??；②繼發(fā)性蕁麻疹或其他嚴(yán)重皮膚病患者；③近3個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。觀察組男14例，女16例；年齡18～60歲，平均年齡（34.8±11.2）歲；病程最短6個月，最長12年，平均（5.4±2.0）年。對照組男14例，女16例；年齡19～61歲，平均年齡（35.4±11.7）歲；病程最短6個月，最長12年，平均（5.6±1.9）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組使用抗組胺藥物，服用鹽酸西替利嗪片10 mg/次，1次/d。觀察組加用BCG-PSN注射液，2 mL/次，肌內(nèi)注射，隔日1次。均治療8周后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后評估癥狀積分。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后血清細(xì)胞因子水平，包括白介素-2（interleukin-2, IL-2）、白介素-4（interleukin-4,IL-4）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、γ-干 擾 素（interferon-γ,IFN-γ），抽取空腹靜脈血3 mL，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。（3）治療前后使用貝克曼流式細(xì)胞儀測定檢測兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)積分下降指數(shù)（symptom score decline index,SSRI）判定療效。包括風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間等，每項0～3分。0分無癥狀，1分輕度癥狀，2分中度癥狀，3分重度癥狀，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。SSRI=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。痊愈：SSRI≥95%；顯效：SSRI在50%～94%；有效：SSRI在20%～49%；無效：SSRI＜20%總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀評分比較

兩組治療前，風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間等癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組風(fēng)團(tuán)數(shù)目、瘙癢程度、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)、風(fēng)團(tuán)最大直徑、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間等癥狀評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后癥狀積分比較（± s，分）

2.3 兩組治療前后細(xì)胞因子比較

兩組治療前，IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組IL-2、IL-6、IFN-γ水平高于對照組，而IL-4、IL-10水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后細(xì)胞因子比較（± s）

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，觀察組CD3、CD4、CD4/CD8高于對照組，CD8低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（± s）

3.討論

CU發(fā)病機制復(fù)雜，與多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子共同作用有關(guān)。發(fā)病時，組胺、白三烯、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、激肽等炎癥介質(zhì)共同介導(dǎo)皮膚炎癥及變態(tài)反應(yīng)，同時由于機體存在免疫功能紊亂，Th1/Th2失衡，可引起肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，增加血管活性物質(zhì)的釋放，導(dǎo)致局部皮下血管擴張、充血、水腫，引發(fā)本病。

西替利嗪是代表性抗組胺藥物之一，能夠抑制機體變態(tài)免疫反應(yīng)，減少相關(guān)炎性因子的釋放，起效時間短，短期療效尚可，但停藥后容易復(fù)發(fā)，整體根治效果差。當(dāng)機體Th2細(xì)胞數(shù)目增多時，IL-4、IL-10等因子大量分泌，而由Th1分泌的IFN-γ、IL-2等因子明顯減少，可增加B細(xì)胞合成IgE，促使肥大細(xì)胞過度增殖和分化，導(dǎo)致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。

BCG-PSN注射液為卡介菌提取物，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，其內(nèi)含有多糖、核酸等多種免疫活性物質(zhì)，可廣泛調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。一方面，可刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞，特異性增強機體Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)CD4向Th1細(xì)胞的分化，糾正Th1/Th2失衡，抑制Th2釋放IL-4、IL-10等免疫炎性因子，降低IgE水平。另一方面。調(diào)整肥大細(xì)胞，抑制其脫顆粒過程，減少血管活性物質(zhì)的釋放，抑制細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)，發(fā)揮抗過敏作用。

本文結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、癥狀評分、細(xì)胞因子指標(biāo)、細(xì)胞免疫指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。充分證明BCG-PSN注射液治療CU可明顯提升療效，增強對免疫功能的改善作用，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，抑制病情復(fù)發(fā)。

綜上所述，BCG-PSN注射液治療CU的臨床療效確切，能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫，恢復(fù)Th1/Th2平衡，抑制免疫炎性因子的釋放，提升臨床療效，值得臨床應(yīng)用。