陳妍彤

（惠陽(yáng)三和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東惠州 516211）

突發(fā)性腦組織缺血性壞死被稱為急性腦梗死，好發(fā)于中老年人，若未及時(shí)對(duì)患者開(kāi)展有效治療，病情進(jìn)展至后期可導(dǎo)致殘障甚至死亡[1]。近年來(lái)，急性腦梗死發(fā)病率逐年上升，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，因此需給予急性腦梗死患者及時(shí)有效的治療干預(yù)，保護(hù)其腦神經(jīng)功能，提高其生存質(zhì)量[2]。阿司匹林是目前臨床治療急性腦梗死的常規(guī)用藥，可以抑制血小板的聚集，防止血栓形成，能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但單一用藥療效欠佳。阿加曲班作為新型抗凝藥物，起效較快，能與凝血酶結(jié)合，發(fā)揮抗凝作用[3]。本研究為進(jìn)一步探討阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者的治療效果，選取71例急性腦梗死患者進(jìn)行分組對(duì)比探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月惠陽(yáng)三和醫(yī)院收治的急性腦梗死患者71例，根據(jù)入院編號(hào)單雙數(shù)將其分為研究組（n=36）與常規(guī)組（n=35）。其中，研究組患者男性17例，女性19例；年齡52～75歲，平均年齡（65.39±3.66）歲；病程1～26 h，平均病程（12.63±5.15）h。常規(guī)組患者男性15例，女性患者20例；年齡58～75歲，平均年齡（65.39±3.87）歲；病程2～32 h，平均病程（13.16±5.38）h。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究經(jīng)惠陽(yáng)三和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；②存在免疫系統(tǒng)疾病；③合并凝血功能障礙；④伴有急、慢性感染類疾病。

1.2 治療方法 為兩組患者開(kāi)展對(duì)癥治療，維持患者生命體征穩(wěn)定，為患者提供氧氣支持，使用非洛地平片（華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083729，規(guī)格：5 mg×20片）控制患者血壓。給予常規(guī)組患者阿司匹林片（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021475，規(guī)格：100 mg×30片）口服治療，100 mg/次，1次/d。研究組患者則在常規(guī)組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：20 mL∶10 mg×2瓶）進(jìn)行治療，主要用法用量為：將60 mg阿加曲班注射液加入0.9% 100 mL氯化鈉溶液中稀釋，進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前、治療1個(gè)月后采用腦血管血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀（ 廣州華科盈醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)18159824，型號(hào)：CVFA-I）測(cè)定兩組患者平均血流速度（Vmean）、頸動(dòng)脈平均血流量（Qmean）以及外周阻力（Rv）。②分別在治療前、治療1個(gè)月后抽取兩組患者肘靜脈血5 mL，使用醫(yī)用離心機(jī)（鹽城市安信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司，蘇械注準(zhǔn)12061650，型號(hào)：AXTD6M）分離血清，以 3 000 r/min處理10 min，利用放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)皮素（ET）水平，使用硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）水平。③分別在治療前、治療1個(gè)月后抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，分離血清后，按照②的方式對(duì)血清進(jìn)行處理，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）比較兩組患者臨床療效，量表分值為0～42分，分值越高代表神經(jīng)功能損傷程度越重。其中，治療后NIHSS評(píng)分減少85%為顯效；治療后NIHSS評(píng)分減少20%～84%為有效；治療后，NIHSS評(píng)分減少程度不足20%或增加為無(wú)效?？傆行?[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。⑤觀察兩組患者有無(wú)出現(xiàn)皮疹、惡心及上腹疼痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，使用t檢驗(yàn)計(jì)量資料并以（±s） 表示，χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料并以[例（%）]表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者Vmean、Qmean以及Rv差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Vmean、Qmean較治療前高，而Rv比治療前小，且研究組Vmean、Qmean較常規(guī)組更高，Rv比常規(guī)組更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。Vmean：平均血流速度；Qmean：頸動(dòng)脈平均血流量；Rv：外周阻力。

組別 例數(shù) Vmean（cm） Qmean（mL） Rv（kPa）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 14.28±2.53 19.36±3.62* 6.32±1.16 9.10±1.22* 96.71±12.12 73.59±9.43*常規(guī)組 35 14.19±2.80 15.83±3.15* 6.50±1.24 7.63±1.26* 95.54±12.13 84.11±9.09*t值 0.142 4.378 0.632 4.995 0.407 4.784 P值 0.887 ＜0.001 0.530 ＜0.001 0.205 ＜0.001

2.2 兩組患者血清ET、NO對(duì)比 治療前，兩組患者的ET、NO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ET水平比治療前低，NO水平則高于治療前，且研究組ET水平較常規(guī)組更低，NO水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清ET、NO對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血清ET、NO對(duì)比（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。ET：血清內(nèi)皮素；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) ET（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 79.26±10.30 56.64±8.29* 49.33±10.86 61.74±8.63*常規(guī)組 35 78.54±10.26 68.36±9.43* 49.10±11.25 54.36±8.12*t值 0.295 5.566 0.088 3.708 P值 0.228 ＜0.001 0.930 ＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平對(duì)比 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均較治療前低，且研究組更低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平對(duì)比（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 4.86±1.32 2.14±0.79* 36.89±6.82 12.74±3.61*常規(guī)組 35 4.74±1.26 3.35±0.93* 37.10±6.75 17.16±4.26*t值 0.392 6.892 0.130 4.721 P值 0.306 ＜0.001 0.896 ＜0.001

2.4 兩組患者臨床療效對(duì)比 研究組患者總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組和常規(guī)組患者的不良反發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

急性腦梗死屬于心腦血管常見(jiàn)疾病，由腦供血異常引發(fā)，好發(fā)于中老年人，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。急性腦梗死發(fā)病急驟，病情進(jìn)展較快，且患者多伴有高血壓、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，因此臨床用藥應(yīng)兼顧治療效果和安全性[5]。

阿司匹林能有效清除自由基，并對(duì)血小板凝聚進(jìn)行有效抑制，是臨床治療急性腦梗死的常用藥物，但單一用藥療效有限，患者預(yù)后改善較差，且長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致胃黏膜損傷，推廣受到限制。阿加班曲是精氨酸衍生物凝血酶抑制劑，對(duì)凝血酶催化位點(diǎn)具有較高選擇性，能對(duì)凝血酶繼發(fā)凝血進(jìn)行干擾，阻滯蛋氨酸代謝，有效降低機(jī)體血液黏稠度，實(shí)現(xiàn)抗凝效果。現(xiàn)代藥理學(xué)指出，阿加曲班的抗凝活性不依賴于抗凝血酶，耐受性與總體反應(yīng)效應(yīng)均能滿足臨床 要求[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的Vmean、Qmean較常規(guī)組高，而Rv比常規(guī)組小，說(shuō)明阿加曲班能改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)，這是因?yàn)榘⒓忧嘟?jīng)過(guò)靜脈滴注，其藥效可迅速發(fā)揮，能在不影響凝血酶調(diào)節(jié)的同時(shí)發(fā)揮抗凝效果，進(jìn)而可提高腦部供血量，清除微血栓。另外，阿加曲班能控制抗凝血酶、血漿凝血酶水平，且該藥物半衰期較短、活性較強(qiáng)，因此可快速改善患者體內(nèi)血液的高凝狀態(tài)，促進(jìn)組織修復(fù)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者ET水平比常規(guī)組低，NO水平則較常規(guī)組高，表明阿加曲班可以改善患者血清水平。ET是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，NO能通過(guò)細(xì)胞膜到達(dá)平滑肌，促使平滑肌舒張，有效擴(kuò)張血管。應(yīng)用阿加曲班后機(jī)體凝血功能得到較好調(diào)節(jié)，從而降低了血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，減少梗死面積，恢復(fù)患者血管內(nèi)皮功能，使患者的血清ET、NO水平得到改善。同時(shí)，阿加曲班能促進(jìn)血凝塊的分解，對(duì)血栓的形成進(jìn)行有效阻滯，改善腦部血流灌注。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者TNF-α、IL-6水平均較常規(guī)組低，說(shuō)明應(yīng)用阿加曲班能有效降低患者血清炎性因子水平。TNF-α作為一種小分子蛋白，是參與腦內(nèi)炎癥反應(yīng)的主要因子；IL-6屬于促炎因子，能參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。應(yīng)用阿加曲班能有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，清除自由基，降低神經(jīng)功能損傷，減少炎性因子的聚集。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率高于常規(guī)組，表明在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用阿加曲班的治療效果得到明顯提升，因?yàn)榘⑺酒チ帜芡ㄟ^(guò)抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶實(shí)現(xiàn)抗凝效果，阿加曲班則可促進(jìn)患者血液流通，抑制與血栓結(jié)合的凝血酶，緩解因腦缺血導(dǎo)致的一系列臨床癥狀，避免再次形成血栓，減少患者梗死面積，達(dá)到改善神經(jīng)功能的目的[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組和常規(guī)組患者的不良反發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用阿加曲班不會(huì)增加額外用藥風(fēng)險(xiǎn)。阿加曲班經(jīng)肝臟代謝后由膽汁排出，不經(jīng)過(guò)腎臟，藥物不會(huì)在體內(nèi)滯留，不會(huì)對(duì)患者的機(jī)體造成損傷，安全性較高，部分腎功能不全患者也能使用，且阿加曲班經(jīng)靜脈給藥后，可快速發(fā)揮藥效，耐受性較高，且不會(huì)誘導(dǎo)自身形成抗體。值得注意的是，阿加曲班抗凝性較強(qiáng)，因此在使用期間需要密切關(guān)注患者相關(guān)凝血功能指標(biāo)的變化。此外，本研究所選取病例數(shù)較少，研究時(shí)間有限，未能對(duì)患者進(jìn)行隨訪，具有一定局 限性。

綜上所述，阿加曲班能顯著改善急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)和血清ET、NO水平，臨床療效確切，且用藥安全性較好，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。