祝俠麗 陳成群 韓德恩 朱志軍 賈永艷

摘? 要? 研究生教育是我國培養(yǎng)高層次創(chuàng)新型人才的主要途徑，研究生教育水平是衡量一所大學(xué)、一個(gè)國家教育發(fā)展水平的重要指標(biāo)。臨床藥動(dòng)學(xué)通過定量描述藥物在人體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床制訂合理用藥方案、篩選和評價(jià)新藥的臨床療效提供科學(xué)依據(jù)。新冠肺炎疫情的暴發(fā)給高校教育教學(xué)工作帶來新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，在疫情防控常態(tài)化背景下如何保障并不斷提高研究生臨床藥動(dòng)學(xué)的教學(xué)質(zhì)量，成為一大難題。對疫情防控期間研究生臨床藥動(dòng)學(xué)課程教學(xué)實(shí)踐進(jìn)行回顧與總結(jié)，為新時(shí)期研究生教學(xué)改革與發(fā)展提供參考。

關(guān)鍵詞? 研究生；臨床藥動(dòng)學(xué)；慕課；微課；精品課程

中圖分類號：G643.2? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-489X（2022）12-0061-04

Abstract? Graduate education is an important source of highlevel innovative talents in China， and the level of graduate education is an important indicator to measure the educatio-nal development level of a university or a country. Clinical Pharmacokinetics could provide scientific basis for rational drug use， screening and evaluation of clinical efficacy of new?drugs through of quantitatively description of dynamic changes?of drugs in human body. The outbreak of COVID-19 has brought new opportunities and challenges to university education and teaching. Under the background of the normaliza-tion of epidemic prevention and control， how to guarantee and?continuously improve the teaching quality of Clinical Pharmacokinetics for graduate students has become a major problem.?This paper reviews and summarizes the teaching practice of Clinical Pharmacokinetics for graduate students during the epidemic prevention and control period， in order to provide reference for the teaching reform and development of gradu-ate students in new period.

Key words? graduate student; clinical pharmacokinetics; MOOC; micro lecture; excellent courses

0? 引言

由于新冠肺炎（COVID-19）疫情的影響，2020年春季學(xué)期伊始，全國大中小學(xué)迫不得已陸續(xù)進(jìn)入“停課不停教，停課不停學(xué)”的線上教學(xué)模式。目前，我國疫情防控已經(jīng)取得階段性顯著成果，但受全球疫情的影響，在未來很長一段時(shí)期內(nèi)，疫情防控將趨于常態(tài)化[1]。2020年7月，全國研究生教育會議召開，習(xí)近平總書記對研究生教育工作作出重要指示，要求各級黨委和政府要高度重視研究生教育，推動(dòng)研究生教育適應(yīng)黨和國家事業(yè)發(fā)展需要，堅(jiān)持“四為”方針，創(chuàng)新培養(yǎng)模式，推進(jìn)研究生教育高質(zhì)量發(fā)展[2]。

臨床藥物動(dòng)力學(xué)（Clinical pharmacokine-tics，簡稱臨床藥動(dòng)學(xué)）是河南中醫(yī)藥藥劑學(xué)和中藥學(xué)相關(guān)專業(yè)研究生的主干課程之一，是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量描述藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄（即ADME）過程隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門科學(xué)[3]。臨床藥動(dòng)學(xué)的研究目的是充分認(rèn)識人體與藥物間相互作用規(guī)律，為臨床制訂合理用藥方案、篩選和評價(jià)新藥的臨床療效提供科學(xué)依據(jù)[4]。疫情防控期間，學(xué)校研究生臨床藥動(dòng)學(xué)課程通過整合線上資源、調(diào)整教學(xué)設(shè)計(jì)，并采用課程直播或線上線下混合式教學(xué)等方式開展[5]。

1? 慕課+微課，博采眾長、見微知著

1.1? 慕課

慕課（MOOC，Massive Open Online Course）是外來音譯詞匯，直譯過來的意思是“大規(guī)模開放在線課程”，這是在高度發(fā)達(dá)的互聯(lián)網(wǎng)背景下涌現(xiàn)的一種在線課程開發(fā)模式[6]。臨床藥動(dòng)學(xué)慕課課程的學(xué)習(xí)，可以登錄中國大學(xué)慕課網(wǎng)（網(wǎng)址：https：//www.icourse163.org）搜索相關(guān)課程。

1.1.1? 藥物代謝動(dòng)力學(xué)? 該課程是由中國藥科大學(xué)劉李教授作為負(fù)責(zé)人制作的國家級精品課程，包含藥物代謝動(dòng)力學(xué)概述、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)經(jīng)典理論、非房室模型的統(tǒng)計(jì)矩方法、非線性動(dòng)力學(xué)、生物利用度與生物等效性/藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型、非臨床及臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究等，內(nèi)容較為詳盡。

1.1.2? 藥物現(xiàn)代評價(jià)方法? 該課程由武漢理工大學(xué)劉霞教授主講，內(nèi)容涉及藥物評價(jià)的發(fā)展及必要性、藥物臨床評價(jià)及上市后再評價(jià)等。藥物現(xiàn)代評價(jià)方法這門課講述了從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用各階段的評價(jià)內(nèi)容與要求，以及先進(jìn)的評價(jià)方法。

1.1.3? 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)? 由廈門大學(xué)課程團(tuán)隊(duì)錄制，課程系統(tǒng)地介紹了生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念、基本理論、研究方法及其應(yīng)用，可使研究生對藥物及其制劑的體內(nèi)過程等進(jìn)行系統(tǒng)學(xué)習(xí)，為以后從事新藥研發(fā)、藥物遞送研究、現(xiàn)有臨床藥物的合理應(yīng)用等工作提供更加科學(xué)的依據(jù)。

1.2? 微課

微課（Micro Lecture）是以視頻為主要載體，圍繞教學(xué)過程中的知識點(diǎn)展開的教學(xué)方式。每個(gè)微課目標(biāo)單一、內(nèi)容短小、結(jié)構(gòu)良好，非常適合臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)多而繁雜的知識點(diǎn)講解[7-8]。臨床藥動(dòng)學(xué)相關(guān)微課課程的學(xué)習(xí)，可以登錄嗶哩嗶哩網(wǎng)（網(wǎng)址：https：//www.bilibili.com），搜索關(guān)鍵詞如“藥物的吸收”“藥物代謝”等，通過3D動(dòng)畫形象生動(dòng)地學(xué)習(xí)藥物的體內(nèi)過程；搜索“反應(yīng)停”“磺胺酏劑”等關(guān)鍵詞，進(jìn)行藥害事件的學(xué)習(xí)，進(jìn)一步加深藥物臨床評價(jià)及上市后再評價(jià)的重要性。

1.3? 慕課+微課

慕課、微課等已成為課堂教學(xué)改革的流行語，顛覆接受性學(xué)習(xí)為主的傳統(tǒng)教師講、學(xué)生聽的傳統(tǒng)課堂，迎來課堂教學(xué)革命之勢[9]。非常時(shí)期，若無法進(jìn)行課堂教學(xué)，慕課、微課線上教學(xué)則能立即發(fā)揮主力作用，教師和學(xué)生均能從容應(yīng)對，更迅速、高效地實(shí)現(xiàn)網(wǎng)上教學(xué)。線上教學(xué)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)教學(xué)不足，非常時(shí)期更是顯現(xiàn)出優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)“停課不停學(xué)”。通過慕課系統(tǒng)化的學(xué)習(xí)和微課知識點(diǎn)的學(xué)習(xí)，可以讓學(xué)生博采眾長、見微知著。

2? 理論+實(shí)踐，虛實(shí)結(jié)合、力學(xué)篤行

新藥開發(fā)研究通常分為以動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對象的臨床前藥動(dòng)學(xué)研究和以健康志愿者或病人為受試對象的臨床藥動(dòng)學(xué)研究[10]。臨床藥動(dòng)學(xué)運(yùn)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)理論模型考察和評價(jià)藥物在人體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過程。通過本課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生既要掌握扎實(shí)的理論知識，又要學(xué)會靈活運(yùn)用所學(xué)知識解決實(shí)際問題。隨著現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展，以健康人或病人作為受試對象的人體試驗(yàn)已逐漸成為醫(yī)藥學(xué)科研中極為重要的組成部分。但現(xiàn)代社會凡是涉及人的實(shí)驗(yàn)，勢必會遇到倫理學(xué)問題。臨床藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)除應(yīng)遵循科學(xué)性原則以外，還必須要遵循正當(dāng)目的原則、知情同意原則、維護(hù)受試者利益原則等倫理道德方面的原則[11]。因此，相較動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，人體實(shí)驗(yàn)實(shí)際開展難度更大。

生物樣品中藥物測試方法的準(zhǔn)確可靠是藥動(dòng)學(xué)研究的重要條件。雖然臨床前藥動(dòng)學(xué)與臨床藥動(dòng)學(xué)的受試對象不同，但兩種來源途徑的生物樣品在特點(diǎn)、檢測方法、評價(jià)指標(biāo)與要求等方面是一致的。結(jié)合學(xué)校近年來的教學(xué)實(shí)踐，研究生臨床藥動(dòng)學(xué)課程的學(xué)習(xí)除可通過查閱國內(nèi)外相關(guān)參考文獻(xiàn)學(xué)習(xí)臨床研究以外，還可根據(jù)實(shí)際情況與本科生的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行。目前，學(xué)校本科生的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容為氨茶堿靜脈注射給藥在家兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究，以及磺胺甲基異惡唑在大鼠體內(nèi)的小腸吸收研究等[12-13]。另外，有關(guān)生物樣品的分析與測定還可以登錄中國大學(xué)慕課網(wǎng)上國家級精品課程醫(yī)院藥學(xué)進(jìn)行學(xué)習(xí)，該課程由金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院錄制，詳見該課程第八章“治療藥物監(jiān)測（TDM）”。TDM是通過對患者血液或其他體液中藥物濃度的檢測，探討臨床用藥過程中人體對藥物的影響，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)給藥方案個(gè)體化，達(dá)到最佳治療效果。理論聯(lián)系實(shí)踐，可以使學(xué)生更好地掌握基本理論，并提高分析、解決實(shí)際問題的能力。

3? 專業(yè)+思政，教書育人、同向同行

研究生教育中融入課程思政，是立德樹人根本任務(wù)的要求[14]。臨床藥動(dòng)學(xué)教學(xué)過程中應(yīng)以專業(yè)技能知識為載體，深入挖掘其所蘊(yùn)含的思政教育元素，傳播好聲音、傳遞正能量，不斷探索臨床藥動(dòng)學(xué)教學(xué)中思政教育的深度、精度和廣度，促使專業(yè)課程與思想政治理論課形成協(xié)同效應(yīng)，以促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)[15]。

目前，藥理學(xué)和治療學(xué)教科書中推薦的藥物劑量多為群體平均劑量。由于患者在年齡、性別、生理病理、飲食飲水等方面存在差異，平均劑量對部分患者可能是既安全又有效，但對某些患者可能無效或療效較差，對另外一些患者則可能出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至引起中毒。給藥方案個(gè)體化猶如量體裁衣，是通過針對患者個(gè)體的TDM，應(yīng)用臨床藥物動(dòng)力學(xué)的原理和方法，結(jié)合臨床實(shí)踐，制訂個(gè)體患者的給藥方案，使以最適給藥途徑、最佳給藥劑型、最佳給藥劑量和最佳給藥周期給藥后，藥物濃度維持在治療窗內(nèi)，減少或避免不良反應(yīng)，獲得最佳療效[16]。給藥方案個(gè)體化也是臨床藥動(dòng)學(xué)研究的主要任務(wù)。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，科研團(tuán)隊(duì)已逐漸成為高校開展科學(xué)研究的基本組織形式[17]。當(dāng)代中國個(gè)體獨(dú)特性的發(fā)展問題不僅是學(xué)術(shù)界關(guān)注的熱點(diǎn)，更是當(dāng)代青年人實(shí)現(xiàn)自我價(jià)值的普遍追求[18]。子曰：“君子和而不同?！痹趹?yīng)對交叉綜合、復(fù)雜多變的研究課題時(shí)，應(yīng)尊重和承認(rèn)團(tuán)隊(duì)成員個(gè)體之間的差異，并能夠在人際交往中與他人保持和諧友善的關(guān)系，進(jìn)而充分發(fā)揮科研團(tuán)隊(duì)協(xié)同作戰(zhàn)、優(yōu)勢互補(bǔ)、合作互助的優(yōu)勢，取得高于個(gè)體效應(yīng)的協(xié)同性效果。

由于不同患者群體各自具有獨(dú)特的遺傳、生理、環(huán)境及病理等特征，會對許多藥物的安全性和有效性產(chǎn)生顯著影響，因此應(yīng)關(guān)注特殊人群在藥動(dòng)學(xué)特征的復(fù)雜差異性。群體藥動(dòng)學(xué)（PPK）是將藥動(dòng)學(xué)基本原理與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相結(jié)合，研究藥物體內(nèi)過程的群體規(guī)律。通過觀察藥動(dòng)學(xué)特性中存在的差異（固定性變異以及隨機(jī)性變異），深入探究藥物在人體內(nèi)作用過程的群體規(guī)律、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的統(tǒng)計(jì)分布及影響因素。相較傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)研究方法，PPK能夠更方便地解釋各種因素造成的變異，為臨床個(gè)體化用藥提供重要參考，已被廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā)和臨床實(shí)踐[19]。尤其針對老人、孕婦、嬰幼兒、肝腎功能障礙患者等特殊人群，PPK對其臨床合理用藥具有重要的指導(dǎo)意義。

中國發(fā)展基金會發(fā)布報(bào)告，預(yù)測到2022年中國65歲以上人口將占總?cè)丝诘?4%，從老齡化社會進(jìn)入老齡社會。一般從30歲開始，人的心排血量、腎血流量、腎小球?yàn)V過率等生理功能會隨年齡增長呈衰減趨勢。老年人生理功能退行性變化較大可能會影響藥物的體內(nèi)過程，如果對作用部位的藥物濃度以及有效濃度的持續(xù)時(shí)間產(chǎn)生顯著影響，則可能引起療效變化或出現(xiàn)不良反應(yīng)[20]。

隨著國家計(jì)劃生育政策的逐步放開，孕婦及嬰幼兒的臨床用藥需求也隨之增大，其用藥安全也日益受到關(guān)注。嬰幼兒生長發(fā)育快，由于其體內(nèi)器官、藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體等的特殊性，在藥物的ADME過程及藥效學(xué)特征方面均與成人存在顯著差異。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由于用藥不當(dāng)，我國每年約有三萬兒童陷入無聲的世界，造成肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)等損傷的更是難以計(jì)數(shù)[21]。孕婦因其所處生理期的特殊性，不合理用藥不僅會影響自身，更有可能影響腹中胎兒的健康發(fā)育。

自古以來，中國人就提倡孝老愛親，倡導(dǎo)“老吾老以及人之老，幼吾幼以及人之幼”。臨床藥動(dòng)學(xué)的教學(xué)過程應(yīng)教育學(xué)生銘記中華民族傳統(tǒng)美德，尊長愛幼、關(guān)愛他人；努力學(xué)習(xí)，掌握扎實(shí)學(xué)識，不斷開拓創(chuàng)新，能夠在老人、孕婦、嬰幼兒等特殊人群的安全、有效、合理用藥方面給予科學(xué)的技術(shù)指導(dǎo)[22]。有關(guān)老人、孕婦、產(chǎn)婦、嬰幼兒、駕駛員等特殊人群的用藥指導(dǎo)可以通過中國大學(xué)慕課網(wǎng)上國家級精品課程常見病用藥指導(dǎo)進(jìn)行學(xué)習(xí)，該課程由江蘇醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院錄制，詳見該課程第十一章。

藥品的合理使用直接關(guān)系著人民群眾的身體健康和生命安全，關(guān)系到千家萬戶的悲歡離合。藥學(xué)和中藥學(xué)相關(guān)專業(yè)研究生應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí)臨床藥動(dòng)學(xué)的新理論、新方法、新技術(shù)，以滿足我國醫(yī)藥行業(yè)新發(fā)展需求，助力醫(yī)藥創(chuàng)新和科技強(qiáng)國[23]。

4? 結(jié)束語

臨床藥動(dòng)學(xué)是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的專業(yè)課程，但其理論性較強(qiáng)，傳統(tǒng)教學(xué)模式不僅會讓學(xué)生感到枯燥乏味，還可能導(dǎo)致日后理論知識的運(yùn)用能力缺乏。在當(dāng)前新冠疫情防控常態(tài)化背景下，臨床藥動(dòng)學(xué)的教學(xué)過程應(yīng)注重利用圖片、視頻等網(wǎng)絡(luò)資源，充分吸收最新科研成果，并適時(shí)融入課程思政，以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，增強(qiáng)課堂教學(xué)效果。同時(shí)，能夠讓學(xué)生通過生動(dòng)形象、豐富具體的教學(xué)形式，深刻理解臨床藥動(dòng)學(xué)在新藥研究和臨床合理用藥方面的重要地位和作用。本文通過對疫情防控期間研究生臨床藥動(dòng)學(xué)課程教學(xué)實(shí)踐的回顧與總結(jié)，以期為新時(shí)期研究生教學(xué)改革與發(fā)展提供參考。

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