文/陳海燕

在臨床上2型糖尿病為一種發(fā)病率較高的慢性疾病，中老年人為多發(fā)人群，以疲乏、消瘦、多尿、多飲、多食為主要臨床癥狀，嚴(yán)重影響中老年人生活質(zhì)量。伴隨近些年來人口老齡化進程的不斷推進，2型糖尿病發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長的趨勢，因此必須控制患者血糖水平在正常范圍之內(nèi)，否則會導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重影響患者身心負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量，甚至是生命安全。2型糖尿病目前在臨床上無特效治療方法，以藥物治療為主，其中二甲雙胍為常用治療藥物，雖然也可獲得一定的療效，然而因個體差異，不良反應(yīng)和效果也有所差異。近些年來伴隨治療藥物的不斷研發(fā)，很多新型藥物應(yīng)用到臨床治療中，其中瑞格列奈可通過對胰島素釋放發(fā)揮刺激作用以有效控制血糖水平，具有起效快、吸收快、高安全性的優(yōu)勢，應(yīng)用到2型糖尿病治療中效果良好，適用于基層醫(yī)院。本次研究為進一步評價瑞格列奈的應(yīng)用價值，選擇2018年8月至2020年8月在本院實施治療的50例2型糖尿病患者實施對照研究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為2018年8月至2020年8月在本院實施治療的50例2型糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷明確，2型糖尿?。虎诰裾?；③患者了解和知情本次研究，愿意參與；④醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他器官衰竭或肝腎功能嚴(yán)重疾病者；②認(rèn)知障礙者；③心血管疾??；④免疫系統(tǒng)疾病；⑤對本次研究所用藥物過敏者；⑥近期有急性并發(fā)癥者；⑦已經(jīng)出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥者；⑧1型糖尿病者；⑨依從性差，從研究中退出者。隨機數(shù)字表法分組，予以二甲雙胍單用治療的25例患者歸為對照組，平均年齡為（70.48±3.45）歲（48～85歲），14例男，11例女，平均病程為（6.78±1.45）年（2～10年），體質(zhì)量平均為（25.10±3.20）kg/m2（21～28kg/m2）；予以二甲雙胍+瑞格列奈治療的25例患者歸為試驗組，平均年齡為（70.54±3.48）歲（49～86歲），13例男，12例女，平均病程為（6.80±1.43）年（2～10年），體質(zhì)量平均為（25.25±3.15）kg/m2（22～28kg/m2），2組資料P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

2組患者在入院后，均接受健康指導(dǎo)，對體重適當(dāng)控制，適當(dāng)運動，對不良飲食習(xí)慣及時糾正等常規(guī)治療。對照組的治療方法為二甲雙胍（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020106，規(guī)格：0.25g）單用，0.25g/次，3次/d，均在三餐時口服；試驗組聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000362，規(guī)格：0.5mg），1mg/次，3次/d，均在三餐前15min口服，對患者實施1年的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：①對比治療效果，判斷標(biāo)準(zhǔn)：通過治療患者臨床癥狀消失，降低血糖水平為正常范圍判斷為顯效；通過治療患者臨床癥狀改善明顯，控制空腹、餐后2h血糖水平7.1～8.3mmol/L、11.1～12.5mmol/L判斷為有效，以上標(biāo)準(zhǔn)未達到判斷為無效，總有效率=有效率+顯效率；②胰島素抵抗：血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)，即FNS、HOMA-IR、HOMA-β；③血糖指標(biāo)：糖化血紅蛋白、空腹、餐后2h血糖，即HbAlc、FPG、2hPG；④氧化應(yīng)激反應(yīng)：超氧化物歧化酶、血清丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶，即SOD、MDA、GSH-PX；⑤對比治療安全性，即治療中發(fā)生不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比治療效果

表1結(jié)果得出：與對照組對比，試驗組療效更佳，P＜0.05。

表1 治療效果比較[n(%)]

2.2 對比胰島素抵抗

表2結(jié)果得出：2組治療前P＞0.05；與對照組對比，試驗組胰島素抵抗（血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)）治療后改善明顯，P＜0.05。

表2 胰島素抵抗比較（±s）

2.3 對比血糖指標(biāo)

表3結(jié)果得出：2組治療前P＞0.05；與對照組對比，試驗組血糖指標(biāo)（糖化血紅蛋白、空腹、餐后2h血糖）治療后明顯較低，P＜0.05。

表3 血糖指標(biāo)對比（±s）

2.4 對比氧化應(yīng)激反應(yīng)

表4表明：2組治療前P＞0.05；與對照組對比，試驗組氧化應(yīng)激反應(yīng)（超氧化物歧化酶、血清丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶）治療后改善明顯，P＜0.05。

表4 氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

2.5 對比治療安全性

表5表明：2組治療安全性對比P＞0.05。

表5 治療安全性比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病在臨床上具有較高的發(fā)病率，發(fā)病機制尚不確定，致病因素有很多，比如遺傳因素、環(huán)境因素等。相關(guān)研究表明，其發(fā)生受到胰島素β細(xì)胞和胰島素抵抗的影響。針對糖尿病患者，因游離脂肪酸過量堆積在胰島素β細(xì)胞中，使一氧化氮合酶過多產(chǎn)生，損傷細(xì)胞，降低其代償能力，使胰島素異常分泌，無法有效分解葡萄糖（肝源性），導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。另外，高糖狀態(tài)長時間存在會使氧化應(yīng)激反應(yīng)被誘發(fā)，導(dǎo)致應(yīng)激產(chǎn)物產(chǎn)生，比如脂毒素、糖毒素等，使胰島β細(xì)胞受損加重，進而造成疾病加重。相關(guān)研究表明，與正常人相比，糖尿病患者僅有50%β細(xì)胞功能，每年β細(xì)胞功能呈現(xiàn)4%～5%降低。糖尿病以藥物治療為主，其中二甲雙胍較為常用，用藥后對周圍組織發(fā)揮作用，分解利用糖分，對肝糖原異生發(fā)揮抑制作用，使胰島素降糖能力增強，利用腸壁細(xì)胞對葡萄糖攝取降低，使血糖水平得以降低，因該藥物對胰島素分泌不會發(fā)揮促進作用，此低血糖情況一般不會發(fā)生。然而，二甲雙胍單用效果卻不佳，一般需聯(lián)合用藥。

本次研究顯示聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈效果較好。結(jié)果中顯示：與對照組對比（68.00%），試驗組療效更佳（96.00%），P＜0.05；聯(lián) 合 用 藥 后：FNS為（12.12±2.23）mmol/L、HOMA-IR為（2.81±0.55）、HOMA-β為（4.69±0.16），單藥后：FNS為（16.03±3.17）mmol/L、HOMA-IR為（3.46±0.60）、HOMA-β為（3.93±0.14），與對照組對比，試驗組胰島素抵抗（血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)）治療后改善明顯，P＜0.05；聯(lián)合用藥：糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為（7.22±1.45）%、（6.41±1.78）mmol/L、（7.75±1.35）mmol/L；單用藥：糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為（8.70±1.28）%、（8.46±1.26）mmol/L、（9.23±1.40）mmol/L，可見，與對照組對比，試驗組血糖指標(biāo)（糖化血紅蛋白、空腹、餐后2h血糖）治療后明顯較低，P＜0.05；聯(lián)合用藥：SOD為（97.68±4.65）U/L、MDA為（3.02±0.13）mmol/L、GSH-PX為（106.45±5.65）pg/mL，單藥：SOD為（82.20±4.25）U/L、MDA為（3.78±0.25）mmol/L、GSH-PX為（89.30±5.24）pg/mL，與對照組對比，試驗組氧化應(yīng)激反應(yīng)（超氧化物歧化酶、血清丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶）治療后改善明顯，P＜0.05；試驗組和對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.000%、20.00%，2組治療安全性對比P＞0.05，可見，二甲雙胍與瑞格列奈聯(lián)合治療效果較好，不但可促進療效提升，且安全性較高，同時可有效改善胰島素抵抗和氧化應(yīng)激反應(yīng)，另外可有效控制血糖水平。

瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療獲得以上效果的原因：瑞格列奈為一種胰島素分泌劑（非磺胺類），短效，可使β細(xì)胞凋亡減少，可結(jié)合β細(xì)胞受體，對鈣離子通道發(fā)揮誘發(fā)作用，使其內(nèi)流，使胰島素抵抗減少，在患者餐后1/2h，對胰島素分泌發(fā)揮促進作用，使餐后血糖水平降低。因此，在血糖控制上，與常規(guī)藥物相比，優(yōu)勢更為明顯，聯(lián)合用藥效果更佳。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可使協(xié)同作用得以發(fā)揮，利用2種機制發(fā)揮降糖效果。瑞格列奈對胰島素發(fā)揮刺激作用，以恢復(fù)胰島素β細(xì)胞功能，促進分泌，二甲雙胍可使腸道消糖能力增強，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可使胰島素靈敏性提升，使血糖降低。劉美娥研究中選擇55例2型糖尿病患者實施對照研究，比較甘精胰島素單用和甘精胰島素+二甲雙胍聯(lián)用的效果，結(jié)果表明：聯(lián)合治療和單藥治療的有效率分別為96.42%、77.77%，治療后，聯(lián)合治療患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為（6.30±0.18）%、（6.63±1.04）mmol/L、（8.70±1.16）mmol/L，單藥治療患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為（7.43±0.56）%、（7.32±1.13）mmol/L、（9.72±1.24）mmol/L，與本次研究結(jié)果一致，共同證實瑞格列奈的應(yīng)用價，不但可促進效果提升，同時可有效控制患者血糖水平，證實了瑞格列奈聯(lián)合用藥的可行性、有效性和安全性均較高?；诒敬窝芯克x病例樣本較少，存在樣本量不足的問題，可能會影響研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，需進一步選擇大量樣本，彌補研究的不足。

綜上所述，對基層醫(yī)院2型糖尿病患者予以瑞格列奈價值較高，不但可對胰島素抵抗和血糖水平進行有效控制，同時可有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，安全性高，建議推廣。