邢佳

100021 北京市朝陽區(qū)勁松社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京

橋本甲狀腺炎是一種較為常見的自身免疫性疾病，患者早期通常無顯著臨床表現(xiàn)，后期多有甲狀腺功能減退癥狀。在臨床開展橋本甲狀腺炎合并甲狀腺功能減退癥患者的治療過程中，既需要注意對甲狀腺功能減退癥狀的改善，也需要對橋本甲狀腺炎進(jìn)行治療，從而使患者自身抗體水平得以降低。有臨床研究結(jié)果證實，硒酵母與左甲狀腺素鈉片聯(lián)合用藥在橋本甲狀腺炎患者治療中取得了顯著效果，既能夠緩解患者甲狀腺功能減退癥狀，又能改善患者自身免疫性[1]。本研究分析了硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎合并甲狀腺功能減退癥患者的效果，報告如下。

資料與方法

2018年7月-2019年7月北京市朝陽區(qū)勁松社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的50例橋本甲狀腺炎合并甲狀腺功能減退癥患者為研究對象，按照雙盲法隨機(jī)分為兩組，各25 例。研究組男9 例，女16 例；年齡24～68 歲，平均(38.76±7.76)歲；病程1～4年，平均(2.52±0.49)年。對照組男11 例，女14 例；年齡26～66 歲，平均(38.81±7.63)歲；病程1～5年，平均(2.67±0.53)年。兩組間臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，且患者及其家屬已簽訂知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為橋本甲狀腺炎、甲狀腺功能減退者；②認(rèn)知功能正常，配合度高；③無用藥禁忌證者；④3個月內(nèi)未服用免疫抑制劑以及未接受其他治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病的患者；②精神與認(rèn)知嚴(yán)重障礙的患者；③有急性、慢性感染病史及惡性腫瘤病史；④存在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫性疾病。

方法：對照組接受左甲狀腺素鈉片(生產(chǎn)企業(yè)：德國默克公司，批準(zhǔn)文號：H20100524，規(guī)格：50 μg×100 片)藥物治療，口服給藥，藥物應(yīng)用劑量為1～2 μg·kg-1·d-1，連續(xù)用藥治療半年。研究組接受硒酵母(生產(chǎn)企業(yè)：牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H10940161，規(guī)格：50 μg×60 片)口服治療，100～200 μg，1 次/d，連續(xù)治療6 個月；同時聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療，應(yīng)用劑量、方式、時間與對照組相同。

觀察指標(biāo):①血硒水平比較，血硒水平的測定應(yīng)用氫化物發(fā)生-原子吸收光譜。②甲狀腺功能比較，包括血清三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，測定方法為免疫化學(xué)發(fā)光法。③甲狀腺自身抗體水平比較，包括抗甲狀腺球酶蛋白抗體(TG-Ab)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)，應(yīng)用免疫發(fā)光法進(jìn)行測定。④觀察、記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心悸、失眠、脫發(fā)及發(fā)熱。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件予以處理。計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后血硒水平比較：治療前，兩組患者血硒水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血硒水平比較(±s，μg/L)

表1 兩組患者治療前后血硒水平比較(±s，μg/L)

組別 n 血硒水平治療前 治療后研究組 25 86.61±6.92 174.93±11.89對照組 25 87.03±7.86 96.39±8.01 t 0.200 5 27.391 8 P 0.484 2 0.000 0

兩組患者治療前后甲狀腺功能比較：治療前，兩組患者FT4、FT3及TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組FT4、FT3水平高于對照組，TSH水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)

組別 n FT4(pg/mL) FT3(pg/mL) TSH(mIU/L)護(hù)理前 護(hù)理后 護(hù)理前 護(hù)理后 護(hù)理前 護(hù)理后研究組 25 10.22±3.06 17.41±4.36 2.71±0.59 5.49±1.18 56.31±7.29 6.34±1.51對照組 25 10.29±3.28 14.19±3.81 2.73±0.56 4.24±1.05 56.77±7.24 9.26±2.67 t 0.078 0 2.780 6 0.122 9 3.956 9 0.223 9 4.7597 P 0.938 1 0.007 7 0.902 7 0.000 2 0.823 8 0.000 2

兩組患者治療前后甲狀腺自身抗體水平比較：治療前，兩組患者TG-Ab、TPO-Ab 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組TG-Ab、TPO-Ab水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后甲狀腺自身抗體水平比較(±s，IU/mL)

表3 兩組患者治療前后甲狀腺自身抗體水平比較(±s，IU/mL)

組別 n TG-Ab TPO-Ab治療前 治療后 治療前 治療后研究組 25 497.39±72.32 215.41±56.82 852.92±91.29 308.57±52.13對照組 25 498.21±73.58 382.63±57.56 851.73±91.03 562.46±61.38 t 0.039 7 10.337 5 0.046 2 12.763 7 P 0.968 5 0.000 0 0.963 4 0.000 0

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

早期橋本甲狀腺炎患者不存在典型的臨床癥狀，但是隨著病情的發(fā)展，患者多會出現(xiàn)呼吸困難、乏力、甲狀腺處壓痛及吞咽困難等臨床癥狀，同時偶有咽部不適、頸部淋巴腫大等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量。

FT3和FT4對于患者機(jī)體蛋白質(zhì)的合成、體內(nèi)能量的調(diào)節(jié)起著重要作用；TSH 是由腺垂體分泌的激素，主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的增殖和甲狀腺激素的合成與分泌，在甲狀腺功能調(diào)節(jié)中有重要作用。作為一種激素類藥物，左甲狀腺素鈉片在進(jìn)入患者的機(jī)體內(nèi)部后，可進(jìn)行快速的水解，同時還會與患者的機(jī)體合成左甲狀腺激素，與患者機(jī)體自然分泌的甲狀腺激素相同，且能夠與患者自身器官結(jié)合轉(zhuǎn)化為FT3，而后發(fā)揮調(diào)節(jié)患者機(jī)體代謝的作用，使患者機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素的正常代謝及發(fā)育始終維持在正常水平，并且左甲狀腺素鈉片還可抑制患者機(jī)體內(nèi)的TSH 分泌水平，從而達(dá)到預(yù)防甲狀腺結(jié)節(jié)的目的。左甲狀腺素鈉片能夠起到維持機(jī)體正常生長發(fā)育的作用，對機(jī)體代謝和增加產(chǎn)熱具有促進(jìn)作用，同時能夠明顯促進(jìn)交感腎上腺系統(tǒng)感受性的提升。藥理作用分析可知，左甲狀腺素鈉片中的合成左甲狀腺素與機(jī)體自然分泌的甲狀腺激素相同，均可在外周器官中轉(zhuǎn)化為T3，然后結(jié)合T3受體并發(fā)揮特定作用，人體無法有效區(qū)分外源性及內(nèi)源性左甲狀腺素的區(qū)別，因此，可通過人工合成含有左甲狀腺素的藥物，治療甲狀腺疾病，補(bǔ)充機(jī)體缺少的左甲狀腺素。

硒能夠在甲狀腺激素合成、活化及代謝等過程中發(fā)揮作用，對機(jī)體過氧化酶生物活性、內(nèi)部自由基清除速度的提升具有重要幫助作用[2]。當(dāng)人體內(nèi)硒元素缺少后，機(jī)體谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還原蛋白還原酶的生理功能會受到影響，繼而對機(jī)體抗氧化能力產(chǎn)生影響，使甲狀腺氧自由基堆積于患者體內(nèi)，使甲狀腺細(xì)胞的正常生理活動遭到嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致甲狀腺內(nèi)分泌功能下降。另外患者體內(nèi)硒元素水平下降也會對細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響。硒具有清除自由基、抗氧化，提升機(jī)體免疫力等作用。而自身免疫的紊亂可能會導(dǎo)致患者的抗體滴度長時間不能恢復(fù)至正常，進(jìn)而導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)不能得到有效控制，甲狀腺功能減退程度可能逐年加重。因此，如果能夠有效降低甲狀腺自身抗體的滴度，對于患者的自身免疫反應(yīng)就可以起到調(diào)節(jié)作用，從而延緩或抑制甲狀腺功能減退的進(jìn)程。硒酵母在臨床中主要用于硒缺乏引起的相關(guān)疾病，是一種有機(jī)態(tài)硒制劑，具有較高的生物利用度，藥物毒性低，臨床療效確切，用藥后可保護(hù)細(xì)胞膜完整性，加快脂質(zhì)過氧化物分解，清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善心肌功能。有臨床研究表明[3]，在橋本甲狀腺炎患者的臨床治療過程中，硒酵母的應(yīng)用能夠顯著發(fā)揮免疫激活作用，使機(jī)體B淋巴細(xì)胞增殖、分化活性得到改善，此外還有助于T淋巴細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)，對細(xì)胞因子分泌過程也具有適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)作用，細(xì)胞免疫殺傷活性顯著提升。

由本次研究可知，接受治療后，研究組患者血硒水平、甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)、甲狀腺自身抗體水平均優(yōu)于對照組，說明硒酵母與左甲狀腺素鈉片聯(lián)合用藥方案能夠降低患者抗甲狀腺蛋白水平，對機(jī)體正常甲狀腺組織具有保護(hù)作用，使患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)與甲狀腺自身抗體水平恢復(fù)。另外，研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥方案具有較高的安全性。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片應(yīng)用于橋本甲狀腺炎合并甲狀腺功能減退癥患者的治療過程中，能夠使患者甲狀腺功能得到明顯改善，同時明顯降低患者自身抗體水平，且不會增加臨床不良反應(yīng)發(fā)生率。