王春霞

摘要：目的 探討美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎的治療有效率。方法 選取2019年10月～2021年10月我院新生兒化膿性腦膜炎患兒58例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各29例，對(duì)照組應(yīng)用頭孢曲松鈉治療，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用美羅培南治療。結(jié)果 研究組治療有效率、細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，研究組臨床癥狀、腦脊液、外周血炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均比對(duì)照組短;研究組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率、血清中的NO、H2S水平、腦脊液中的NO、H2S、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平低于對(duì)照組（P均<0.05）。結(jié)論 新生兒化膿性腦膜炎患兒聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉+美羅培南治療效果更佳，可以有效提高細(xì)菌清除率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短患兒的臨床癥狀、外周血炎癥指標(biāo)以及腦脊液恢復(fù)正常的時(shí)間，提高治療效果。同時(shí)，可以有效降低患兒血清和腦脊液中的NO、H2S水平以及患兒腦脊液中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：新生兒化膿性腦膜炎;美羅培南;治療有效率

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒出生后四周內(nèi)，由化膿菌引發(fā)的腦膜炎癥。因新生兒的身體機(jī)能、免疫力、抵抗力系統(tǒng)未發(fā)育完善，且血耐屏障能力和成年人相比較低，因此屬于化膿性腦膜炎的高發(fā)人群。此病通常繼發(fā)于敗血癥，對(duì)新生兒的生命安全有嚴(yán)重影響。疾病早期沒(méi)有明顯的臨床癥狀，隨著病情的不斷加重，主要表現(xiàn)為嘔吐、顱內(nèi)壓增高、眼部和神經(jīng)異常等[1]，屬于常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。如果能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予患者合理有效的治療，患者預(yù)后良好。但如果治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致遺留性疾病，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致死亡。

肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌是導(dǎo)致化膿性腦膜炎發(fā)生的常見(jiàn)病原菌。美羅培南是臨床中常用的抗菌藥物，對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌以及綠膿桿菌等效果較好。目前在泌尿系統(tǒng)感染、小兒呼吸道感染中廣泛應(yīng)用。相關(guān)研究指出，在新生兒化膿性腦膜炎中應(yīng)用美羅培南具有提高治療效果的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)可以改善患兒機(jī)體中的炎癥反應(yīng)。本研究探討新生兒化膿性腦膜炎患兒應(yīng)用美羅培南的治療效果，報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月～2021年10月我院新生兒化膿性腦膜炎患兒58例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各29例，對(duì)照組年齡2～30 d，平均（16.04±1.11）d;女11例，男18例;APACHE Ⅱ（急性勝利功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ）評(píng)分15～20分，平均（16.93±1.19）分。研究組年齡2～30 d，平均（15.98±1.01）d;女12例，男17例;APACHE Ⅱ評(píng)分15～20分，平均（17.01±1.11）分。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)MRI以及血常規(guī)實(shí)驗(yàn)檢查確診為新生兒化膿性腦膜炎;臨床資料完整;患兒家屬均知情，簽訂知情同意書(shū)，且獲得倫理會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：所用藥物存在禁忌;患兒存在器質(zhì)性疾病，例如先天性心臟病等;治療前進(jìn)行過(guò)抗感染治療。

1.2 方法

兩組患兒均給予平衡電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持、強(qiáng)化免疫。對(duì)照組應(yīng)用頭孢曲松鈉（廠商：湖南科倫制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065640 規(guī)格0.5 g）靜滴治療，一日一次，每次50 mg/kg。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用美羅培南（廠商：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113497 規(guī)格按C17H25N3O5S計(jì)1.0g）等同于對(duì)照組的頭孢曲松鈉，同時(shí)靜滴美羅培南，40 mg/kg/次，新生兒14 d內(nèi)q12h，若大于14 dq8h分兩次，兩組均治療7天觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組的治療效果，其中實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)檢測(cè)、體征和癥狀均恢復(fù)正常為治愈;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)檢測(cè)、體征、癥狀中至少三項(xiàng)恢復(fù)正常為顯效;上述指標(biāo)至少兩項(xiàng)恢復(fù)正常為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

（2）觀察兩組的指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間。指標(biāo)包含臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間以及外周血炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間。

（3）觀察兩組細(xì)菌清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率。其中依據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作流程》評(píng)估細(xì)菌清除率，分為四部分，即完全清除、部分清除、未清除、在感染。不良反應(yīng)包含腎損傷、皮疹、中樞神經(jīng)不良反應(yīng)、繼發(fā)真菌感染、嘔吐惡心。

（4）觀察兩組治療前、治療2周后的NO（一氧化氮）、H2S（硫化氫）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化情況。抽取2 ml患兒清晨的空腹靜脈血，保存到有EDTA抗凝劑的采血管中，離心處理（離心半徑為3cm，3000 r/min離心15 min）分離血漿，保存到冰箱（溫度-80℃）冷存，通過(guò)硝酸還原酶對(duì)NO進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)敏感硫電極法對(duì)H2S進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

研究組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

研究組臨床癥狀、腦脊液、外周血炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均比對(duì)照組短（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、細(xì)菌清除率對(duì)比

研究組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P均<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組NO、H2S水平對(duì)比

研究組治療后血清中的NO、H2S水平低于對(duì)照組，腦脊液中的NO、H2S、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比對(duì)照組低（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

新生兒化膿性腦膜炎的主要表現(xiàn)為抽搐、發(fā)熱、拒奶、嘔吐，如果沒(méi)有及時(shí)給予有效的治療，會(huì)對(duì)其日后的發(fā)育和身體健康造成嚴(yán)重影響。早診斷、早治療對(duì)新生兒的預(yù)后改善有積極作用。化膿性腦膜炎的誘因和機(jī)械通氣、年齡以及抗生素等有相關(guān)性，且普遍存在細(xì)菌感染的情況，因此應(yīng)用抗生素治療。以往針對(duì)此類(lèi)患兒，臨床中應(yīng)用最多的抗生素就是頭孢曲松鈉，屬于第三代頭孢菌素，是一種廣譜的抗菌藥物，靜脈給藥后具有不良反應(yīng)少、半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，不會(huì)影響患兒的身體健康，本研究選擇進(jìn)行對(duì)照研究。

美羅培南是碳青霉素烯類(lèi)的一種抗生素，屬于廣譜的抗菌藥物，在臨床中廣泛應(yīng)用，具有明顯的抑制需氧菌以及厭氧菌的效果。同時(shí)，其可以快速穿透人體的腦膜屏障，到達(dá)腦脊液或體液內(nèi)，在腦脊液中其具有較高的有效藥物濃度，因此治療效果較好。針對(duì)β-內(nèi)酰胺酶水解表現(xiàn)較為穩(wěn)定，且可以快速到達(dá)患兒的體液、血液中，有利于治療效果的提高;同時(shí)可以在碳青霉環(huán)1β位中引入甲基，安全性高，不良反應(yīng)少，對(duì)腎功能的損傷較輕?？梢源┩篙^多細(xì)菌的細(xì)胞壁，和細(xì)胞壁中的靶蛋白有效結(jié)合，從而對(duì)細(xì)胞壁的合成進(jìn)行抑制;另外，可以通過(guò)患兒的血腦屏障達(dá)到有效的血藥濃度，發(fā)揮長(zhǎng)效的抑菌殺菌作用。

本研究結(jié)果顯示：研究組臨床癥狀、腦脊液、外周血炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均比對(duì)照組短（P<0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉+美羅培南可以有效縮短患兒的癥狀、外周血炎癥指標(biāo)以及腦脊液的恢復(fù)正常的時(shí)間，縮短患兒的康復(fù)進(jìn)程。研究組細(xì)菌清除率比對(duì)照組高，不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組低（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可以有效提高細(xì)菌清除率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。在治療中，需要加強(qiáng)患兒生命體征的監(jiān)測(cè)情況，明確病情變化情況，依據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整，保證其合理性和科學(xué)性。NO的生成離不開(kāi)L-精氨酸和一氧化氮合酶催化氧之間的反應(yīng)，一旦腦部缺氧，就會(huì)通過(guò)腦血管擴(kuò)張加重腦組織氧化，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧毒性;神經(jīng)細(xì)胞興奮會(huì)導(dǎo)致H2S生產(chǎn)，如果顱內(nèi)存在感染，其水平會(huì)明顯升高。結(jié)果顯示，研究組治療后血清中的NO、H2S水平低于對(duì)照組，腦脊液中的NO、H2S、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比對(duì)照組低（P<0.05），表明新生兒化膿性腦膜炎應(yīng)用頭孢曲松鈉和美羅培南治療效果較好，可以有效降低其血清和腦脊液中的一氧化氮、硫化氫水平，同時(shí)降低患兒腦脊液中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，有利于患兒預(yù)后的改善。分析原因是靜脈用藥后，美羅培南在血液、腦脊液中的濃度會(huì)穩(wěn)步上升。本研究在頭孢曲松鈉的基礎(chǔ)上應(yīng)用美羅培南，可以有效維持患兒的腦脊液、血清穩(wěn)態(tài)濃度，從而有效抑制各種病原菌，因此觀察組的NO、H2S水平改善效果更佳，清除病原菌的效果更好。

綜上所述，新生兒化膿性腦膜炎患兒聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉+美羅培南治療效果更佳，可以有效提高細(xì)菌清除率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短患兒的臨床癥狀、外周血炎癥指標(biāo)以及腦脊液恢復(fù)正常的時(shí)間，提高治療效果。同時(shí)，可以有效降低患兒血清和腦脊液中的一氧化氮、硫化氫水平以及患兒腦脊液中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 牛銀萍，杜學(xué)麗，郭淼，等.美羅培南聯(lián)合頭部亞低溫治療對(duì)化膿性腦膜炎患兒預(yù)后及血清和腦脊液中降鈣素原、降鈣素基因相關(guān)肽和C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，36（2）：151-154.