趙海桃

【關(guān)鍵詞】非布司他;別嘌醇;糖尿病腎病;高尿酸血癥;腎功能

【中圖分類號】R587.1 R589.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）11-0041-04

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）的主要并發(fā)癥，同時也是DN腎功能惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，尋找一種藥物控制DN合并HUA患者的尿酸水平，同時終止、延緩甚至逆轉(zhuǎn)患者腎功能的惡化成為了近年臨床探索的重要方向。近期，筆者用非布司他治療DN合并HUA獲得良好療效。而有關(guān)非布司他治療DN合并HUA的臨床療效及其對腎功能的影響鮮有報(bào)道。為此，本院開展本研究，旨在探討非布司他治療DN合并HUA的臨床療效及其對腎功能的影響，為臨床治療DN合并HUA提供科學(xué)依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2019年1～12月本院收治的DN合并HUA患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法1：1分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。觀察組中男18例，女22例;年齡32～71（57.68±6.87）周歲;病程3個月～4年，平均（16.34±6.37）個月。對照組中男17例，女23例;年齡32～72（57.57±5.74）周歲;病程3個月～4年，平均（16.46±6.51）個月。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn);參照《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》中HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無精神病病史、年齡>18歲;（2）患者知情并簽署知情同意書;（3）糖尿病腎病合并高尿酸血癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）終末期DN;（2）合并其他嚴(yán)重疾病;（3）血糖控制不佳者;（4）妊娠期或哺乳期婦女;（5）已經(jīng)接受腎臟替代治療者;（6）近3個月使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。

1.2治療方法

對照組給予別嘌醇片（廣東彼得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021368.規(guī)格0.1g）口服，起始劑量0.05 g，2次/d，2周后遞增至0.1g，2次/d。

觀察組給予非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格40 mg）口服，起始劑量40mg，1次/d，2周后遞增至80mg，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)

基線期與治療后抽取受試者肘靜脈血4mL和收集受試者尿液樣本，采用酶法測定尿肌酐，采用免疫比濁法測定尿微量蛋白，采用乳膠凝集反應(yīng)法測定糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbAlc）水平，采用化學(xué)發(fā)光法測定血尿酸（Serum uric acid，SUA）和血肌酐（Serum creatinine.Scr）水平，計(jì)算尿蛋白/肌酐（Urine protein to creatinine.ACR）ACR和估計(jì)腎小球?yàn)V過率（Estimated glomerular filtration rate， eGFR）。

參考《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南（2017版）》擬定DN合并HUA的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，臨床療效可分為3個等級，顯效為腎功能逆轉(zhuǎn)，SUA下降≥40%;有效為腎功能未見惡化，SUA下降<40%≥10%;無效為腎功能未見逆轉(zhuǎn)，甚至惡化，SUA下降<10%。臨床療效總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用X²檢驗(yàn);采用逐步多元線性回歸分析eGFR和ACR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療總有效率比較

觀察組總有效率為90.00%;對照組總有效率為65.00%，觀察組臨床療效比對照組高，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組基線期與治療后腎功能比較

基線期，兩組eGFR、ACR比較，無顯著差異（P>0.05）;治療后，觀察組eGFR比對照組高，ACR比對照組低，差異顯著（P<0.05），見表2。2.3兩組基線期與治療后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

基線期，兩組HbA1 c、SUA、Scr比較，無顯著差異（P>0.05）;治療后，觀察組SUA、Scr比對照組低，差異顯著（P<0.05），但兩組HbA1c比較，無顯著差異（P>0.05），見表3。

2.4eGFR和ACR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

以eGFR為應(yīng)變量，引入HbAlc、SUA、Scr為自變量，建立逐步多元線性回歸模型，采用后退法納入（α入=0.05）和剔除（α出=0.10）自變量，發(fā)現(xiàn)SUA、Scr是eGFR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

以ACR為應(yīng)變量，引入HbA1 c、SUA、Scr為自變量，建立逐步多元線性回歸模型，采用后退法納入（α入=0.05）和剔除（α出=0.10）自變量，發(fā)現(xiàn)SUA是ACR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表5。

3討論

糖尿病腎病是西方國家成人終末期腎臟疾病的主要原因，早期發(fā)現(xiàn)所有高?；颊吆碗S后的腎保護(hù)治療對所有醫(yī)務(wù)人員都是至關(guān)重要的。微量白蛋白尿被認(rèn)為是早期腎病的最佳無創(chuàng)標(biāo)志物，也是腎臟疾病進(jìn)展的良好預(yù)測因子，早期發(fā)現(xiàn)所有高?；颊吆碗S后的腎保護(hù)治療對所有醫(yī)務(wù)人員都是至關(guān)重要的。微量白蛋白尿被認(rèn)為是早期腎病的最佳無創(chuàng)標(biāo)志物，也是腎臟疾病進(jìn)展的良好預(yù)測因子。一些因素已被發(fā)現(xiàn)與微量白蛋白尿有關(guān)，包括高血壓、吸煙、高血糖和血脂異常。最近的研究表明，高尿酸水平也是2型糖尿病患者腎病的主要危險(xiǎn)因素。然而，其在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用尚未得到足夠的重視。因此，許多研究者在他們的研究中并沒有將血清尿酸作為糖尿病患者微量白蛋白尿的可能危險(xiǎn)因素之一。基于眾所周知的HUA水平與腎功能惡化之間的關(guān)系，HUA是一個獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，可損害各種腎功能，即腎小球?yàn)V過率和蛋白尿。指出XOR將次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，轉(zhuǎn)化為UA，在嘌呤代謝過程中產(chǎn)生活性氧。HUA是DN的主要并發(fā)癥，DN誘發(fā)HUA，HUA參與DN的進(jìn)展，在DN合并HUA中二者互為因果、相互促進(jìn)。別嘌醇通過一系列機(jī)制與黃嘌呤氧化酶底物競爭性結(jié)合，抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，達(dá)到降尿酸治療的目的。由此，本研究經(jīng)過多方面考量，最終選取治療DN合并HUA的臨床一線藥物一別嘌醇，與非布司他對照。

為了更客觀地驗(yàn)證非布司他治療DN合并HUA的臨床療效及其對腎功能的影響，筆者比較了基線期與治療后兩組eGFR、ACR、HbA1c、SUA、Scr的變化，同時比較了兩組臨床治療總有效率。結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率比對照組高，差異顯著（P<0.05）。基線期，兩組eGFR、ACR、HbA1c、SUA、Scr比較，無顯著差異（P>0.05）;治療后，觀察組eGFR比對照組高，觀察組ACR、SUA、Scr比對照組低，差異顯著（P<0.05）。提示與別嘌醇相比，應(yīng)用非布司他可提高DN合并HUA的臨床療效，終止、延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN合并HUA患者腎功能的惡化，與既往報(bào)道一致。采用逐步多元線性回歸分析eGFR、ACR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)SUA每提高一個單位eGFR將下降1.761倍，Scr每提高一個單位eGFR將下降2.618倍。提示非布司他通過控制HUA終止、延緩甚至逆轉(zhuǎn)患者腎功能的惡化，這可能與持續(xù)的HUA使尿酸鹽結(jié)晶在腎間質(zhì)中沉積，引起內(nèi)皮功能紊亂、炎性瀑布反應(yīng)、腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)的過度激活，導(dǎo)致患者腎功能的惡化，而非布司他通過一系列途徑抑制SUA合成，阻止或減輕其介導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂、炎性瀑布反應(yīng)、活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而終止、延緩甚至逆轉(zhuǎn)患者腎功能的惡化。SUA每提高一個單位ACR將上升2.121倍。提示非布司他治療DN合并HUA對患者腎功能具有保護(hù)作用，這可能是別嘌呤醇的代謝產(chǎn)物主要從腎臟排出，加重了腎臟負(fù)擔(dān)，容易引起腎功能損傷，與別嘌醇相比，非布司他經(jīng)肝臟代謝為非活性產(chǎn)物，通過膽囊和腎臟多途徑排泄，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，不易引起腎功能損傷。

綜上所述，本研究論證了非布司他降低糖尿病腎病患者尿酸水平并改善腎功能的作用，具有良好的臨床療效。