劉蘭 陳銘

摘要：益生菌是臨床治療胃腸系統(tǒng)疾病的常用藥物，而腹瀉為胃腸系統(tǒng)疾病常見癥狀之一，已有研究證實(shí)益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療腹瀉。本研究主要通過查閱Pubmed與知網(wǎng)近5年的臨床研究文獻(xiàn)資料，闡述益生菌防治腹瀉最新的研究進(jìn)展、臨床應(yīng)用的拓展及可能的作用機(jī)制，為后續(xù)的進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用提供線索。

關(guān)鍵詞：益生菌;腹瀉;臨床應(yīng)用;研究拓展

腹瀉是現(xiàn)代臨床常見疾病之一，也為多數(shù)疾病的常見癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、休克等。腹瀉的治療上，醫(yī)者多選用相應(yīng)的抗生素治療，輔以補(bǔ)液、止瀉、調(diào)節(jié)腸道菌群等療法。隨著相關(guān)研究的不斷深入，眾多研究發(fā)現(xiàn)益生菌在調(diào)節(jié)腸道結(jié)構(gòu)平衡、保護(hù)腸道黏膜、抑制腸道炎癥等方面發(fā)揮著重要作用，可用于腸道炎癥、便秘、腹瀉等疾病的治療。本研究通過查閱Pubmed與知網(wǎng)近5年的臨床研究文獻(xiàn)資料，針對益生菌在腹瀉治療上的最新研究、研究進(jìn)展及可能的作用機(jī)制進(jìn)行闡述，旨在明確益生菌對不同腹瀉的治療作用及為臨床腹瀉的研究與治療提供線索。

1腹瀉

腹瀉（Diarrhea） 為臨床常見癥狀，表現(xiàn)為大便流動(dòng)性增加、頻率增加和糞便重量增加等，往往伴有排便急迫感、肛門不適、失禁等癥狀。腹瀉發(fā)生的原因多種多樣，感染、中毒、藥物、腸動(dòng)力疾病等皆可導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生。國外一項(xiàng)研究針對不同種類的腹瀉，提出了3大治療措施，一為補(bǔ)液治療，二為癥狀治療，三為因果治療，利用抗生素、腸道消炎藥、益生菌等藥物治療[1]。許多胃腸道疾病的病因，皆與腸道菌群不平衡有關(guān)，而通過活細(xì)菌或干燥細(xì)菌恢復(fù)腸道菌群功能來治療腹瀉有著悠久的傳統(tǒng)，益生菌在預(yù)防和治療胃腸道疾病中至關(guān)重要[2]。

2益生菌

國際益生菌與益生元科學(xué)協(xié)會將益生菌定義為“活的微生物”，如果使用量充足，會給宿主帶來健康益處，它涉及多種生物過程，如養(yǎng)分利用、能量儲存、抗感染、免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)等[3]。因此，益生菌對宿主的總體健康狀況至關(guān)重要。一些研究發(fā)現(xiàn)，特定益生菌的預(yù)防和治療能力在許多疾病中皆有體現(xiàn)，如傳染病、乳糖不耐受、抗生素或化療誘導(dǎo)的腹瀉等[4～5]。相關(guān)研究也證實(shí)，益生菌能影響腸道微生物群成分發(fā)生顯著變化，從而提高大便質(zhì)量，降低胃腸炎和感染風(fēng)險(xiǎn)[6]。

3臨床應(yīng)用

3.1 抗生素相關(guān)腹瀉

抗生素相關(guān)腹瀉（antibiotic-associated diarrhea， AAD） 指抗生素使用后改變微生物平衡所導(dǎo)致的腹瀉。AAD是抗生素治療中常見的副作用，其發(fā)病是因腸道微生物群紊亂，腸道短鏈脂肪酸濃度下降，碳水化合物和結(jié)腸膽汁酸積累，吸水性改變，最終導(dǎo)致腹瀉[7]。在許多臨床試驗(yàn)中，益生菌被證明可以預(yù)防和治療AAD。Pérez[8]通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益生菌可以通過提供腸道屏障、恢復(fù)腸道微生物群和其他潛在作用機(jī)制來預(yù)防AAD，從而將抗生素相關(guān)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)降低50 %。Horvath等人[9～10]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，益生菌株中的鼠李糖乳桿菌GG，在減少抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病率和治療其他胃腸道疾病方面有一定的積極療效。相關(guān)研究及分析皆證實(shí)了，在使用抗生素治療期間，盡早使用益生菌對預(yù)防成人AAD具有積極和安全的效果，故臨床在患者需長期使用抗生素時(shí)，可適當(dāng)?shù)募尤胍嫔o助治療。

3.2 化療相關(guān)性腹瀉

化療是目前治療腫瘤的常用療法之一，但其相關(guān)副作用往往會對生活質(zhì)量產(chǎn)生不利的影響，化療藥物誘導(dǎo)的胃腸道副作用主要表現(xiàn)為黏膜炎和腹瀉。利用電子數(shù)據(jù)庫的Meta分析，在化療前或化療期間使用益生菌可以有效防止患者腹瀉的發(fā)生。Ghidini等[11]2021年的前瞻性觀察研究顯示，乳桿菌在預(yù)防化療相關(guān)性腹瀉患者嚴(yán)重腹瀉方面是安全且有效的。楊春燕等[12]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究益生菌治療化療藥物5-氟尿嘧啶（5-FU） 誘導(dǎo)的腸黏膜炎的作用和安全性，服用益生菌后，觀察到益生菌抑制了促炎因子腫瘤壞死因子（TNF） -α、白細(xì)胞介素（IL） -1 β和IL-6的上調(diào)，減輕了腹瀉程度，改善了化療誘導(dǎo)的腸黏膜炎。這些臨床研究共同表明益生菌減輕化療相關(guān)腹瀉的可能作用機(jī)制與益生菌抑制腸道抗炎有關(guān)，在臨床應(yīng)用上益生菌可以作為預(yù)防或治療化療相關(guān)性腹瀉及化療誘導(dǎo)黏膜炎的替代治療策略。

3.3 兒童急性腹瀉

兒童急性腹瀉（AD） 是臨床常見的胃腸道疾病之一，也是導(dǎo)致兒童脫水的主要原因，多種因素皆可導(dǎo)致急性腹瀉的發(fā)生，如細(xì)菌、病毒、胃腸道感染等。益生菌是兒童急性腹瀉期間有效的補(bǔ)充劑，可降低腹瀉程度和腸道炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸道黏膜屏障[13]，是預(yù)防及治療兒童AD的理想措施。陳建昌等[14]通過臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，兒童急性腹瀉患者在使用益生菌后的糞便培養(yǎng)中，抗炎因子指標(biāo)上調(diào)，促炎因子值下調(diào)，表明益生菌在恢復(fù)腸道菌群平衡的同時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，降低兒童急性腹瀉程度。多項(xiàng)Meta分析研究得出的數(shù)據(jù)亦證實(shí)，益生菌組治療兒童急性腹瀉的發(fā)病率明顯低于對照組，急性腹瀉的持續(xù)時(shí)間顯著縮短，表明益生菌可有效治療急性兒童腹瀉且安全性高[15]。兒童的免疫力相對成年人而言更為低下，故針對早產(chǎn)兒或腸道功能低下、免疫力低下等兒童，可適當(dāng)?shù)募尤脒m合兒童益生菌輔助喂養(yǎng)，相關(guān)學(xué)者也可加大對此方面的研究，減少兒童腹瀉的發(fā)生概率。

3.4 腹瀉型腸易激綜合征

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，是一種慢性、周期性、復(fù)發(fā)性的功能性腸病，其特征是腹痛伴有排便習(xí)慣改變或腹脹。IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型，其中腹瀉型發(fā)病率較高。國內(nèi)外多項(xiàng)研究皆證實(shí)，益生菌補(bǔ)充劑可通過操控腸道微生物群來改善IBS癥狀。Ishaque等[16]通過臨床對照試驗(yàn)，使用多菌株益生菌治療隨機(jī)抽取的腹瀉占主導(dǎo)地位的腸易激綜合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，IBS-D） 患者，試驗(yàn)結(jié)果顯示，多菌株益生菌除了緩解腹瀉癥狀外，同時(shí)顯著改善患者生活質(zhì)量，且耐受性良好。亦有其他多項(xiàng)隨機(jī)對照研究評估了多株益生菌在成人IBS-D中的有效性和安全性，與安慰劑相比，益生菌顯著改善了IBS癥狀的嚴(yán)重程度，患者的腸胃脹氣、疼痛、排便壓力和腹瀉等癥狀皆有明顯改善。國內(nèi)趙鑫海等[17]通過臨床試驗(yàn)證實(shí)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺能顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，提高胃動(dòng)素水平，降低血管活性腸肽和生長抑素水平。總體而言，國內(nèi)外相關(guān)研究皆證實(shí)，益生菌制劑可顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，耐受性良好且安全。

3.5 其他腹瀉

除了以上描述的抗生素相關(guān)腹瀉、化療相關(guān)腹瀉及兒童急性腹瀉等腹瀉外，益生菌在其他腹瀉的治療上也有一定療效，如用益生菌制劑聯(lián)合參苓白術(shù)散治療小兒急性非感染性腹瀉[18]、用益生菌聯(lián)合常規(guī)療法治療嬰幼兒感染性腹瀉[19]、益生菌聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性腸胃炎[20]等，結(jié)果皆提示益生菌能緩解患兒腹痛、腹瀉及發(fā)熱、嘔吐的時(shí)間，提高治療的總有效率，并降低藥物的不良反應(yīng)。這些研究共同證實(shí)了益生菌的治療作用或輔助治療作用，在腸道疾病尤其是腹瀉的治療上，可加入益生菌來協(xié)助治療。

益生菌是現(xiàn)代臨床常見的輔助治療藥物，臨床應(yīng)用廣泛，療效顯著。綜合臨床試驗(yàn)及相關(guān)數(shù)據(jù)的Meta分析可以看到，益生菌在腹瀉的治療上有很好的預(yù)防或治療作用，主要的作用機(jī)制在于益生菌可抑制腸道炎癥、維持腸道菌群平衡、提高機(jī)體免疫力等。此外，亦有研究證實(shí)，益生菌在其他疾病的輔助治療上有一定的積極作用，如焦慮、抑郁癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幽門螺桿菌的輔助治療等。望國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)一步加強(qiáng)對益生菌的作用機(jī)制及療效研究的同時(shí)，拓展益生菌的臨床治療疾病的范圍，為益生菌的合理、高效運(yùn)用及后續(xù)研究提供夯實(shí)的理論基礎(chǔ)和臨床數(shù)據(jù)支持。

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