杜世俊，王 琪，孟改利，張小鴿，屈 蕾，王麗濱，謝 云

(1.西北婦女兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710069；3.西北婦女兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710061)

癲癇是兒童最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，也是導(dǎo)致兒童殘疾和死亡的重要病因[1]。全世界估計(jì)有5 000萬兒童和成年人患有癲癇癥[2]。兒童癲癇可對其認(rèn)知發(fā)展、行為、情緒健康和生活質(zhì)量造成深遠(yuǎn)影響[3]。維生素D是一種脂溶性類固醇，對維持兒童骨骼健康、免疫功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)傳遞有重要作用[4]。已有研究表明，維生素D水平與一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有相關(guān)性，如多發(fā)性硬化、腦血管疾病、阿爾茨海默病和帕金森病[5]。但國內(nèi)外對癲癇患兒維生素D水平的研究鮮有報(bào)道。本研究回顧性地分析了西北婦女兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科近三年內(nèi)確診為初發(fā)癲癇患兒的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室骨代謝指標(biāo){血清25-(OH)維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]、鈣(calcium，Ca)、磷(phosphorus，P)和堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)}，同時從性別、季節(jié)(春、夏、秋、冬)和年齡因素多維度地分析了患兒骨代謝指標(biāo)的特征。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年至2020年在西北婦女兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的診斷為初發(fā)癲癇患兒65名為癲癇組，其中女性31例，男性34例；年齡為1個月～12歲，平均年齡為(3.93±3.05)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2017年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作和癲癇新分類的簡要解讀》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡在12歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有癲癇以外的其他疾病癥狀和體征的患兒(如代謝性疾病，皮膚、肝臟、胃腸道、骨骼或腎臟疾病，智力障礙、腦癱)，以及有癲癇病史的患兒。對所有患兒的臨床和實(shí)驗(yàn)室記錄進(jìn)行回顧性分析。同時選取在本院兒童保健科體檢的健康兒童100例為對照組，其中女性50例，男性50例；年齡為1個月齡～12歲，平均年齡為(4.16±3.16)歲。本研究經(jīng)西北婦女兒童醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，并豁免研究對象或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

采集患兒清晨空腹靜脈血標(biāo)本2管各2～3mL，室溫放置至少30min后，以3 750r/min離心10min，進(jìn)行檢測。嚴(yán)格按照儀器和試劑的說明書進(jìn)行所有操作，所有樣本均在室內(nèi)質(zhì)控在控狀態(tài)下檢測。

1.3 主要儀器和試劑

血清Ca、P和ALP水平的檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，血清Ca、P和ALP試劑盒及校準(zhǔn)品均由貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)；血清25-(OH)D檢測儀器為雅培i2000SR全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，25-(OH)D試劑盒及校準(zhǔn)品均由雅培公司生產(chǎn)。質(zhì)控品由伯樂公司生產(chǎn)，包含低和高兩個水平。

1.4 結(jié)果的判讀及季節(jié)和年齡的劃分

1.4.1 維生素D營養(yǎng)狀況評估標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)重缺乏：25-(OH)D<10ng/mL，缺乏：25-(OH)D為10ng/mL～ <20ng/mL，不足：25-(OH)D為20ng/mL～ <30ng/mL，充足：25-(OH)D為30ng/mL～ <80ng/mL[6]。

1.4.2 季節(jié)和年齡的劃分

每年的3～5月為春季、6～8月為夏季、9～11月為秋季、12月～次年2月為冬季；0～3歲為嬰幼兒、4～12歲為學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同性別初發(fā)癲癇患兒血清25-(OH)D水平的情況

在65例初發(fā)癲癇患兒中，血清25-(OH)D水平為(24.14±10.76)ng/mL，男性患兒為(22.79 ±9.93)ng/mL，女性患兒為(26.27 ±11.99)ng/mL，不同性別的血清25-(OH)D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.285，P=0.203)；其中25-(OH)D嚴(yán)重缺乏者2例[(6.05±3.04)ng/mL]，缺乏者27例[(16.06±2.53)ng/mL]，不足者19例[(24.14±2.57)ng/mL]，充足者17例[(39.51±7.48)ng/mL]。

2.2 不同季節(jié)初發(fā)癲癇患兒的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室骨代謝指標(biāo)情況

在65例初發(fā)癲癇患兒中，25-(OH)D相對不足者(嚴(yán)重缺乏、缺乏及不足)為48例(73.85%)；在春、夏、秋、冬四季中，分別占78.57%(11/14)、63.64%(14/22)、77.78%(14/18)和81.82%(9/11)。初發(fā)癲癇患兒血清25-(OH)D水平夏季最高、秋季次之、春季較低、冬季最低，初發(fā)癲癇患兒總血清25-(OH)D水平較對照組明顯降低(t=3.757，P=0.000)，除夏季外，春、秋、冬季初發(fā)癲癇患兒血清25-(OH)D水平較對照組均明顯降低(t=2.931，P=0.024；t=2.332，P=0.026；t=2.161，P=0.048)；初發(fā)癲癇患兒總血清Ca水平較對照組明顯降低(t=6.235，P=0.000)，春季和夏季初發(fā)癲癇患兒血清Ca水平較對照組均明顯降低(t=9.564，P=0.000；t=3.619，P=0.001)；癲癇組患兒總血清P和ALP水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.733，P=0.465；t=1.317，P=0.191)，但在春季初發(fā)癲癇患兒血清P水平較對照組明顯降低(t=3.049，P=0.005)，見表1。

2.3 不同年齡初發(fā)癲癇患兒的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室骨代謝指標(biāo)情況

在65例初發(fā)癲癇患兒中，0～3歲、4～12歲的25-(OH)D相對不足者(嚴(yán)重缺乏、缺乏及不足)分別占51.72%(15/29)和91.67%(33/36)。0～3歲初發(fā)癲癇患兒血清25-(OH)D、Ca水平較對照組均明顯降低(t=2.590，P=0.012；t=2.543，P=0.014)；4～12歲初發(fā)癲癇患兒血清25-(OH)D、Ca水平較對照組均明顯降低(t=4.261，P=0.000；t=6.196，P=0.000)；0～3歲、4～12歲初發(fā)癲癇患兒血清P和ALP水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 不同季節(jié)癲癇組與對照組患兒血清25-(OH)D、Ca、P和ALP水平的比較Table 1 Comparison of serum 25-(OH)D,Ca,P and ALP levels between the epilepsy group and the control group in different

表2 不同年齡癲癇組與對照組患兒血清25-(OH)D、Ca、P和ALP水平的比較Table 2 Comparison of serum 25-(OH)D,Ca,P and ALP levels between the epilepsy group and the control group at different

3 討論

3.1 初發(fā)癲癇患兒維生素D的缺乏狀況

目前維生素D的缺乏是全球公認(rèn)的公共衛(wèi)生問題。據(jù)估計(jì)，在世界范圍內(nèi)有超過10億人口患有維生素D缺乏癥，其中既包括成年人也包括兒童[7]，我國維生素D的營養(yǎng)狀況也不容樂觀。劉瑞萍等[8]對西安地區(qū)0～17歲人群維生素D營養(yǎng)狀況研究顯示，西安地區(qū)兒童青少年維生素D營養(yǎng)狀況較差，尤其是學(xué)齡階段的兒童、肥胖兒童、城市兒童，維生素D總體缺乏率占50.07%。此外，癲癇患兒的25-(OH)D缺乏率在4%～75%[9]。本研究結(jié)果顯示，初發(fā)癲癇患兒的25-(OH)D相對不足率達(dá)到73.85%，與Nettekoven等[10]研究相似(缺乏率74%)。

25-(OH)D是血液中維生素D的主要活性形式，且比較穩(wěn)定，血液中25-(OH)D可用于評估人體維生素D的營養(yǎng)水平。維生素D可調(diào)節(jié)礦物質(zhì)和骨代謝，組織增殖、分化、凋亡，對心血管和免疫系統(tǒng)也有一定的作用和影響[11]。此外，維生素D及其衍生物受體在大鼠的大腦中扮演著重要的角色，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化過程與神經(jīng)保護(hù)作用[12]。有研究提示，低維生素D水平與癲癇發(fā)作有關(guān)，維生素D可能通過其受體，誘導(dǎo)大腦中某些編碼參與神經(jīng)遞質(zhì)代謝的細(xì)胞因子和酶的相關(guān)基因的表達(dá)，如下調(diào)白細(xì)胞介素6和上調(diào)抗驚厥生長因子影響癲癇發(fā)作[13]。本研究顯示，初發(fā)癲癇患兒總血清25-(OH)D水平較對照組明顯降低(P=0.000)；初發(fā)癲癇患兒血清25-(OH)D夏季水平最高，秋季次之、春季較低、冬季最低；春季、秋季和冬季，初發(fā)癲癇患兒與對照組血清25-(OH)D水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與劉瑞萍等[8]研究趨勢一致。因此，建議對癲癇患兒宜補(bǔ)充適量維生素D，并宜定期檢測，以評估其維生素D的營養(yǎng)狀況。

3.2 血清Ca的降低與初發(fā)癲癇的關(guān)系

血Ca是維持神經(jīng)正常穩(wěn)態(tài)的必要元素，血清Ca濃度降低，可能會提高神經(jīng)元的興奮性，誘發(fā)癲癇[14]。有研究表明，維生素D和Ca的治療可減少癲癇發(fā)作[15]。本研究顯示，初發(fā)癲癇患兒總血清Ca水平明顯低于對照組；0～3歲、4～12歲的初發(fā)癲癇患兒血清Ca和25-(OH)D水平較對照組均明顯降低；因此，建議在患兒各年齡階段適量補(bǔ)充維生素D和Ca，可能有助于預(yù)防和減少癲癇發(fā)作。

有研究表明，癲癇藥物的使用可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)骨骼代謝指標(biāo)[25-(OH)D、Ca和ALP等]的改變[16]。本研究中收集的病例均為初發(fā)癲癇患兒，尚未開始服用任何藥物進(jìn)行治療，避免了藥物對血清骨骼代謝指標(biāo)的影響。本文最主要的不足是病例數(shù)較少、單中心、回顧性研究，且缺乏飲食、運(yùn)動和陽光照射方面的數(shù)據(jù)。

綜上所述，初發(fā)癲癇患兒的25-(OH)D和Ca水平較健康兒童均明顯減低。有研究顯示維生素D和Ca水平降低會增加癲癇發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)[10,15]。本研究建議對癲癇患兒定期進(jìn)行維生素D和Ca水平的檢測及評估，在需要時給予補(bǔ)充適量的維生素D和Ca，此外可適度地暴露在陽光下并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w力運(yùn)動。