沈利軍

【摘要】? 目的? 探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者的臨床效果。方法? 選擇醫(yī)院2020年1-12月收治的70例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，根據(jù)組間基本特征可比的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組采用纈沙坦治療，觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，對(duì)比兩組患者治療前后的左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離等心功能指標(biāo)水平、生活質(zhì)量評(píng)分及治療總有效率。結(jié)果? 治療前，兩組患者左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離等心功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離等心功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者，可有效改善患者機(jī)體不適癥狀，提高心功能，改善生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用和推廣。

【關(guān)鍵詞】? 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉;纈沙坦;慢性心力衰竭

中圖分類號(hào)? R541.6? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2022）11--03

慢性心力衰竭是所有心臟疾病發(fā)展到最后的一個(gè)最終結(jié)果，主要表現(xiàn)為咳嗽、體循環(huán)淤血、外周水腫、乏力、疲倦和呼吸困難等，嚴(yán)重時(shí)還易導(dǎo)致患者死亡。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，心力衰竭患者4年死亡率達(dá)50%，嚴(yán)重心力衰竭患者1年死亡率高達(dá)50%，因此，需積極探尋有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療[1]。目前，臨床對(duì)慢性心力衰竭患者多采用藥物治療，常用的藥物類型有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素受體腦啡肽抑制劑等，其中，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的代表藥物為纈沙坦，血管緊張素受體腦啡肽抑制劑的代表藥物為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉[2]。本研究對(duì)比纈沙坦與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選擇醫(yī)院2020年1-12月收治的70例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷治療指南2018》中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且射血分?jǐn)?shù)降低<40%，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者;自愿加入本研究且依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在嚴(yán)重肝腎功能不全者;合并存在重要臟器損傷或惡性腫瘤疾病者;存在纈沙坦、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉等藥物過(guò)敏史者。根據(jù)組間基本特征可比的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組男19例，女16例;年齡45～90歲，平均年齡68.98±2.03歲;病程4個(gè)月～10年，平均病程5.52±0.29年。觀察組男20例，女15例;年齡48～88歲，平均年齡68.95±2.06歲;病程5個(gè)月～10年，平均病程5.56±0.25年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 采用纈沙坦治療，給患者口服80mg纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217），1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2? 觀察組? 采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，患者口服50mg（初始劑量）沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002），后續(xù)根據(jù)患者機(jī)體耐受情況和病情變化調(diào)整用藥劑量，一天最大用藥劑量≤400mg，2次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）心功能指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后的左心射血分?jǐn)?shù)（采用心臟彩超進(jìn)測(cè)定）、6min步行距離（采用6min步行距離試驗(yàn)測(cè)定）等心功能指標(biāo)水平。

（2）生活質(zhì)量評(píng)分：采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ）評(píng)估，總分100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越高。

（3）治療總有效率：評(píng)估患者療效。顯效為治療后，患者心功能分級(jí)改善Ⅱ級(jí)，且疲倦、呼吸困難等癥狀消失;有效為治療后，患者心功能分級(jí)改善Ⅰ級(jí)，疲倦、呼吸困難等癥狀明顯改善;無(wú)效為治療后，患者心功能分級(jí)及癥狀改善均不明顯?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離等心功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離等心功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

慢性心力衰竭是一組由多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和（或）功能異常改變，致使心室收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙而引起的復(fù)雜臨床綜合征。常見致病因素有：①心肌損害，包含原發(fā)性心肌損害、繼發(fā)性心肌損害，其中原發(fā)性心肌損害指的是心肌梗死、慢性心肌缺血等冠狀功脈疾病導(dǎo)致缺血性心肌損害，繼發(fā)性心肌損害指的是因心肌淀粉樣變性系統(tǒng)性浸潤(rùn)性疾病、結(jié)締組織病等并發(fā)的心肌損害[4]。②心臟負(fù)荷過(guò)重，包含容量負(fù)荷（前負(fù)荷）過(guò)重、壓力負(fù)荷（后負(fù)荷）過(guò)重，其中，容量負(fù)荷（前負(fù)荷）過(guò)重多見于動(dòng)、靜脈分流性或左、右心先天性心血管病、心臟瓣膜關(guān)閉不全等，這些疾病可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，從而引發(fā)其出現(xiàn)失代償表現(xiàn)，壓力負(fù)荷（后負(fù)荷）過(guò)重多見于左、右心室收縮期射血阻力增加、肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈瓣狹窄及主動(dòng)脈瓣狹窄等疾病，這些疾病可導(dǎo)致心肌代償性肥厚而失代償。③心室前負(fù)荷不足，限制性心肌病縮窄性心包炎、心臟壓塞等引起心室充盈受限而致使心室前負(fù)荷不足也易引發(fā)慢性心力衰竭[5]。④細(xì)胞電生理的變化與神經(jīng)液因素，相關(guān)研究指出，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致血漿血管緊張素及醛周酮水平明顯升高也是引發(fā)慢性心力衰竭發(fā)展的重要因素之一。從這個(gè)發(fā)病機(jī)制可以看出，慢性心力衰竭是心血管疾病終末期表現(xiàn)，同時(shí)其也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。因此，需要臨床積極探尋有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療，才能降低其死亡率和改善其預(yù)后。

由于慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活具有密切的關(guān)聯(lián)，因此，需要采用有效方案抑制這些系統(tǒng)的激活，才能控制患者病情進(jìn)展和改善其預(yù)后，纈沙坦是一種高選擇性的血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑，不僅能完全阻斷血管緊張素，從而使患者機(jī)體內(nèi)皮功能改善，并抑制平滑肌的遷移和增生，避免患者左室重塑，并且，其還能糾正神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，使患者機(jī)體心室復(fù)極的不均一性得到顯著改善，從而能有效改善其心功能。但是，有研究指出，纈沙坦無(wú)法減少腎上腺素分泌量，從而難以全面促進(jìn)患者心臟組織重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致整體治療效果具有一定的局限性[6]。2015年7月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉上市用于治療慢性心力衰竭，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種具有雙重作用機(jī)制的血管緊張素受體腦啡肽抑制劑，該藥物由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦按1∶1比例構(gòu)成，其中，沙庫(kù)巴曲是一種具有良好活性的腦啡肽抑制劑，能有效抑制腦啡肽酶，從而能促進(jìn)緩激肽、利鈉肽、腎上腺髓質(zhì)素上調(diào)，從而能發(fā)揮擴(kuò)張血管，降低血壓，利鈉利尿，抑制交感神經(jīng)張力，降低醛固酮水平，抑制心肌肥大和心肌纖維化等作用，進(jìn)而能有效改善心力衰竭癥狀[7]。但是，沙庫(kù)巴曲在抑制腦啡肽的過(guò)程中，也會(huì)導(dǎo)致血管緊張素受體Ⅱ濃度升高，從而易引起血管收縮。因此，需要配伍纈沙坦制成沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，將利鈉肽等物質(zhì)的血管舒張作用抵消，只有這樣，才能全面提高患者治療效果?；谏鲜鰴C(jī)制，2017年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)指南推薦將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉替代血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑用于慢性心力衰竭患者，不僅能進(jìn)一步降低患者的死亡率，且還具有較好的安全性[8]。

本研究對(duì)兩組慢性心力衰竭患者分別采用纈沙坦治療及沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離等心功能指標(biāo)水平及生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者的臨床效果確切。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭患者，可有效改善患者機(jī)體不適癥狀，還能提高其心功能，從而能全面提升其預(yù)后生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用和推廣。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 江世猛.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合地高辛在LVEF<40%慢性心衰患者輔助治療中的效果觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥，2021，50（2）：90-91.

[2] 王德祥.沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心衰的效果和對(duì)患者心理狀態(tài)的影響觀察[J].心理月刊，2021，16（6）：54-55，161.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心力衰竭和心肌病雜志，2018，2（4）：196-225.

[4] 程希富，劉學(xué)謙，李學(xué)晉，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心衰對(duì)患者心腎功能指標(biāo)的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（2）：13-14.

[5] 周雪瑩，姜鑫，葛華.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病并慢性心衰的效果觀察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2020，18（4）：72-73，78.

[6] 于艷麗.慢性心衰經(jīng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療及對(duì)心功能指標(biāo)的影響[J].海峽藥學(xué)，2021，33（3）：177-178.

[7] 葉文鋒，黃杰雄.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合芪參益氣滴丸治療慢性心衰的療效及安全性觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（18）：108-110.

[8] 陶雯，方五旺.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（ARNI）治療慢性心衰患者25例臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（26）：54-55.

[2021-09-22收稿]