翁鋅玨, 周波

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院精神科(四川瀘州 646000)

情感識別領(lǐng)域中，不同情緒狀態(tài)間自主神經(jīng)反應(yīng)模式不同[1]。心率變異性(heart rate variability，HRV)分析由于其敏感、無創(chuàng)、簡便等優(yōu)勢，目前被廣泛用于評估自主神經(jīng)系統(tǒng)功能[2]。HRV反映交感與副交感神經(jīng)系統(tǒng)之間的動態(tài)變化，隨情緒效價的不同而變化，進(jìn)而反映不同的情緒狀態(tài)[3]。鑒于情緒與HRV之間的關(guān)系，部分研究開始探索分析抑郁癥患者HRV指標(biāo)變化，但目前研究結(jié)果不統(tǒng)一，存在沖突與矛盾[4]。既往研究指出，相比于靜息態(tài)，任務(wù)態(tài)下抑郁癥與正常對照間的HRV差異更為明顯[5]。徐路[6]指出情感狀態(tài)會影響面部表情的識別。因此，本研究擬在情緒面孔識別任務(wù)下，對比抑郁癥患者組與正常對照組間HRV指標(biāo)的差異，分析抑郁癥患者HRV的影響因素，理解抑郁癥自主神經(jīng)系統(tǒng)特點與變化特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年6月至2021年6月在四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)中心診斷為抑郁癥的患者為觀察組。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第5版抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17項)評分>7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他精神障礙，如躁狂發(fā)作，精神分裂癥等；(2)存在嚴(yán)重軀體疾病無法配合完成實驗；(3)有嚴(yán)重自殺傾向者；(4)孕期和哺乳期女性；(5)測試前食用濃茶和咖啡等刺激性物質(zhì)或劇烈運動。

選取同時期內(nèi)的健康人群作為正常對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：既往或當(dāng)前無精神障礙的診斷；漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17項)評分≤7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)兩系三代內(nèi)有精神疾病家族史；(2)存在嚴(yán)重軀體疾病無法配合完成實驗；(3)有嚴(yán)重自殺傾向者；(4)孕期和哺乳期女性；(5)測試前食用濃茶和咖啡等刺激性物質(zhì)或劇烈運動。本研究經(jīng)過四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院倫理委員會同意[倫審(研)2021年第486號]，所有被試在參與實驗前均完善知情同意書的簽署。最終觀察組與對照組各納入80例，兩組年齡、性別、受教育程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組被試一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 多倫多述情障礙量表(Toronto Alexithymia scale，TAS-20) 該量表共包含3個因子，因子Ⅰ：情感識別障礙;因子Ⅱ：情感描述障礙;因子Ⅲ：外向性思維。共20道題目，總分>61分，表明存在述情障礙；61分≥總分≥51分，表明可能存在述情障礙；總分<51分，表明不存在述情障礙。

1.2.2 漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17項) 評定總分≤7分時，無抑郁；17分≥總分>7分，輕度抑郁；24分≥總分>17分，中度抑郁；總分>24分，重度抑郁。使用此量表時，需經(jīng)由兩名專業(yè)評定者結(jié)合交談與觀察獨立評定，保證客觀性與一致性。

1.2.3 HRV測定 采用成都信匯聚源科技有限公司生產(chǎn)的動態(tài)心電記錄儀(型號：SYNECGE30-1C)收集HRV數(shù)據(jù)。評定前告知受試者在測試前避免食用濃茶和咖啡等刺激性物質(zhì)，避免劇烈運動。于靜息狀態(tài)下休息15 min后，在情緒面孔識別任務(wù)下進(jìn)行HRV的短時測定，連續(xù)記錄5 min。分析指標(biāo)包括：(1)時域指標(biāo)(SDNN)，代表RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差；RMSSD，代表相鄰RR間期差的均方根。(2)頻域指標(biāo)：低頻功率(LF)、高頻功率(HF)以及低頻功率與高頻功率之比(LF/HF)。(3)非線性指標(biāo)：SD1，心電散點圖垂直于恒等線的標(biāo)準(zhǔn)差，代表自主神經(jīng)系統(tǒng)的短時活性；SD2，心電散點圖沿著恒等線的標(biāo)準(zhǔn)差，代表自主神經(jīng)系統(tǒng)的長時活性；SD1/SD2，心電散點圖長軸與短軸的比例。其中，RMSSD、PNN50、HF、SD1反映副交感神經(jīng)張力；SD2、LF同時受到交感和副交感神經(jīng)活動的作用，以交感神經(jīng)的活動占主導(dǎo)；SDNN、LF/HF、SD1/SD2反映副交感神經(jīng)與交感神經(jīng)總體均衡情況[7-8]。

1.2.4 中國化面孔情緒圖片系統(tǒng)(Chinese Facial Affective Picture System，CFAPS) 本研究實驗任務(wù)所采用的情緒面孔圖片均來自CFAPS。此系統(tǒng)是將國際情緒圖片系統(tǒng)(IAPS)進(jìn)行中國本土化的修訂，基于亞洲面孔制作情緒面孔圖片，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化處理，避免種族差異。從CFAPS中選取正性、負(fù)性和中性3種情緒面孔圖片，其中負(fù)性圖片包含憤怒、厭惡、悲傷3種表情，一共5種類型，每種類型含6張圖片，一共30張圖片。圖片為亮度均一的灰度圖，呈現(xiàn)大小為16 cm×14 cm[9]。

1.3 實驗任務(wù)流程 我們首先對被試進(jìn)行預(yù)篩選，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的被試將參與本次實驗。數(shù)據(jù)采集設(shè)置在醫(yī)院內(nèi)的一個獨立房間，隔音效果及自然光照均良好。在實驗開始之前，被試需完善知情同意書的簽署，于靜息狀態(tài)下休息15 min，期間避免食用濃茶和咖啡等刺激性物質(zhì)。正式開始之前首先進(jìn)入練習(xí)模式，確認(rèn)被試?yán)斫鈱嶒炄蝿?wù)后才正式開始。實驗任務(wù)由Eprime軟件編程，情緒面孔圖片隨機(jī)呈現(xiàn)，被試需對呈現(xiàn)的每張面孔圖片的表情作出判斷，并作出按鍵反應(yīng)：悲傷按鍵1，高興按鍵2，平靜按鍵3，厭惡按鍵4，憤怒按鍵5，評定結(jié)果將由Eprime軟件后臺自動記錄保存。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)與四分位數(shù)描述。不同亞組間HRV指標(biāo)對比采用Kruskal-Wallis檢驗及兩兩比較，并將HRV指標(biāo)與述情障礙、HAMD總分進(jìn)行偏相關(guān)分析及多元回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員HAMD總分、TAS-20總分及各因子分比較 觀察組HAMD總分高于對照組(P<0.001)；觀察組TAS-20總分及各因子分均高于對照組(P<0.001)，見表2。

表2 兩組人員HAMD總分、TAS-20總分及各因子分比較 分

2.2 兩組人員情緒面孔識別情況比較 總體來看，觀察組對情緒面孔的識別低于對照組(P<0.05)；觀察組對正性情緒面孔的識別低于對照組(P<0.05)；觀察組對中性情緒面孔的識別低于對照組(P<0.05)；觀察組對負(fù)性情緒面孔的識別低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組人員情緒識別正確得分比較 分

2.3 兩組人員任務(wù)態(tài)下HRV指標(biāo)比較 正常對照組、輕度抑郁組、中度抑郁組、重度抑郁組在SDNN、RMSSD、LF、HF、LF/HF、SD1、SD2、SD1/SD2指標(biāo)上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)。進(jìn)一步行兩兩比較，結(jié)果顯示：中度、重度抑郁患者SDNN指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度、重度抑郁患者RMSSD指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度、重度抑郁患者HF指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度、重度抑郁患者SD1指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度抑郁患者SD2指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重度抑郁患者SD1/SD2指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4～5。

表4 不同組別間HRV指標(biāo)ANOVA分析結(jié)果 M(P25，P75)

表5 不同組別間HRV指標(biāo)多重比較

2.4 觀察組述情障礙、HAMD總分與HRV指標(biāo)的關(guān)系 控制性別、年齡變量后，對觀察組述情障礙總分及各因子分、HAMD總分、HRV指標(biāo)進(jìn)行偏相關(guān)分析。結(jié)果顯示：述情障礙因子Ⅱ得分與LF/HF指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.281，P<0.05)；HAMD總分與SD1/SD2指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.225，P<0.05)，見表6。

表6 觀察組述情障礙、HAMD總分與HRV指標(biāo)間的偏相關(guān)性 r值

分別以HRV各指標(biāo)為因變量，以TAS-20總分及各因子分、HAMD總分為自變量，進(jìn)行多元回歸分析。結(jié)果顯示：LF/HF指標(biāo)與述情障礙因子Ⅱ得分之間的回歸方程顯著，述情障礙因子Ⅱ得分負(fù)向預(yù)測LF/HF(P<0.05)；SD1/SD2與HAMD總分之間的回歸方程顯著，HAMD總分負(fù)向預(yù)測SD1/SD2(P<0.05)，見表7。

表7 述情障礙、HAMD總分對HRV指標(biāo)的回歸分析

3 討論

3.1 抑郁癥患者存在社會認(rèn)知障礙 抑郁癥患者常合并存在認(rèn)知障礙，對他人面孔情緒的識別屬于社會認(rèn)知的一部分。對他人面部表情的識別能力受損，常影響抑郁癥患者心理狀態(tài)穩(wěn)定性及社會人際交往[10]。本研究發(fā)現(xiàn)無論是從整體，還是分別從不同效價情緒面孔識別情況來看，抑郁癥患者對情緒面孔的識別能力均低于正常對照。其中對負(fù)性情緒的識別二者雖有差異，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，此可能是抑郁心境所帶來的知覺偏向，抑郁癥患者對負(fù)性情緒的敏感度增高所致[11]。此與王璐等[12]研究結(jié)果一致，根據(jù)情緒面孔識別情況，可輔助評估抑郁癥患者社會認(rèn)知功能，開展具有針對性的康復(fù)訓(xùn)練，促進(jìn)患者更全面地康復(fù)，提高其社會功能。

3.2 抑郁癥患者存在述情障礙 本研究發(fā)現(xiàn)患者組TAS-20總分及各因子分均高于對照組，表明抑郁癥患者常伴有述情障礙，此與近年來國內(nèi)外研究相符。2015年Li等[13]通過Meta分析指出抑郁癥與述情障礙關(guān)系密切。2020年李倩倩等[14]分析自我憐憫在述情障礙與臨床癥狀間的中介作用時，也指出抑郁患者TAS-20總分及情感識別障礙、情感描述障礙、外向性思維得分均高于對照組。述情障礙常存在情感認(rèn)知、加工、協(xié)調(diào)等多方面障礙，個體難以識別和描述自己的情感，容易出現(xiàn)各大系統(tǒng)，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[15]。此與抑郁癥患者臨床表現(xiàn)相符，臨床上部分抑郁患者，尤其老年抑郁患者，常不以情緒問題為主訴，而以軀體癥狀為主要原因前來就診。

3.3 抑郁癥患者自主神經(jīng)功能紊亂 自主神經(jīng)系統(tǒng)包含交感和副交感神經(jīng)，主要作用是調(diào)控維持機(jī)體各器官功能活動，維持內(nèi)環(huán)境動態(tài)平衡。大腦通過自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而對情緒進(jìn)行調(diào)節(jié)。研究指出抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)，從而負(fù)反饋影響自主神經(jīng)系統(tǒng)。因此，抑郁患者生理變化常涉及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。機(jī)體應(yīng)對內(nèi)外環(huán)境變化時，自主神經(jīng)對竇房結(jié)活動進(jìn)行不斷調(diào)節(jié)是HRV產(chǎn)生的主要原因，HRV可通過心臟自主神經(jīng)間接反映自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能活性及平衡協(xié)調(diào)關(guān)系。本研究探討了在情緒面孔識別任務(wù)下抑郁癥患者與正常對照者間HRV的差異，將患者組依據(jù)HAMD-17項評分結(jié)果分為不同亞組，分析不同亞組間HRV的差異。結(jié)果提示，抑郁癥患者SDNN、RMSSD、HF、SD1、SD2、SD1/SD2指標(biāo)均低于對照組。其中RMSSD、HF、SD1反映副交感神經(jīng)的活性，SD2同時受到交感和副交感神經(jīng)活動的作用，SDNN反映副交感神經(jīng)與交感神經(jīng)總體均衡情況。因此，從本研究結(jié)果可推斷，抑郁癥患者副交感神經(jīng)活性較正常人偏低，自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡調(diào)節(jié)能力下降，應(yīng)對機(jī)體內(nèi)外環(huán)境變化時，容易出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂。此與目前國內(nèi)外關(guān)于抑郁癥患者心率變異性的相關(guān)研究結(jié)果相符。如Cda等[16]指出與正常對照組相比，抑郁患者SDNN、HF指標(biāo)均降低，且HRV降低是抑郁癥潛在易感性指標(biāo)。2021年關(guān)啟亮等[17]在研究青年抑郁患者心理健康狀況與自主神經(jīng)功能關(guān)系時，也指出抑郁患者SDNN、HF指標(biāo)低于對照組。

其次，本研究結(jié)果提示中度抑郁、重度抑郁患者SDNN、RMSSD、HF、SD1指標(biāo)低于對照組，中度抑郁患者SD2指標(biāo)低于對照組，重度抑郁患者SD1/SD2指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；輕度抑郁患者上述指標(biāo)也均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此與Stein等[18]研究結(jié)果相符，其指出相較于輕度抑郁以及非抑郁癥患者，中重度抑郁患者HRV降低更明顯。由此提示，相較于正常人，抑郁癥患者部分HRV指標(biāo)偏低，且當(dāng)達(dá)到一定抑郁程度(中度抑郁及以上)時，會出現(xiàn)明顯的差異。而本研究中，重度抑郁患者SD2指標(biāo)與正常對照間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能由于本研究為單中心、樣本量較少所致。未來或可以此為線索，進(jìn)行多中心研究，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步尋找分析介于正常人與抑郁癥患者間HRV指標(biāo)的診斷閾值，促進(jìn)HRV向臨床篩查、診斷指標(biāo)的轉(zhuǎn)化。

3.4 述情障礙、抑郁嚴(yán)重程度與HRV的關(guān)系 本研究結(jié)果得出，述情障礙因子Ⅱ得分與LF/HF指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，述情障礙因子Ⅱ得分負(fù)向預(yù)測LF/HF。LF/HF是HRV指標(biāo)之一，反映副交感與交感神經(jīng)總體均衡情況。其值降低，代表自主神經(jīng)調(diào)節(jié)整合能力下降。因此，從本研究結(jié)果可推斷，伴有述情障礙的抑郁癥患者自主神經(jīng)平衡協(xié)調(diào)能力更差，機(jī)體應(yīng)對內(nèi)外環(huán)境變化時，更容易出現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。分析原因，有文獻(xiàn)[19]曾指出由于大腦右半球、胼胝體等功能受損，述情障礙個體在情感認(rèn)知、處理和調(diào)控能力方面存在障礙，交感和副交感神經(jīng)平衡被打破，容易出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂。故述情障礙是導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)失平衡的原因之一，會加重抑郁癥患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。

此外本研究結(jié)果也得出，HAMD總分與SD1/SD2指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，HAMD總分負(fù)向預(yù)測SD1/SD2。SD1/SD2作為HRV指標(biāo)之一，也反映副交感與交感神經(jīng)總體均衡情況。因此，從本研究結(jié)果可推斷，HRV指標(biāo)不僅在抑郁癥患者與正常人之間存在差異，并且與抑郁嚴(yán)重程度有關(guān)，抑郁程度越重，自主神經(jīng)系統(tǒng)功能活性越受損。此與2021年余鴻璋等[20]研究結(jié)果相符，其指出在悲傷情緒刺激下，狀態(tài)特質(zhì)抑郁量表得分越高的患者，其自主神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)調(diào)適應(yīng)和整合能力更差。

綜上所述，本研究結(jié)果表明：抑郁癥患者存在社會認(rèn)知障礙及述情障礙，伴自主神經(jīng)功能紊亂。述情障礙、抑郁嚴(yán)重程度會加重抑郁癥患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。未來可以此為線索，繼續(xù)探究抑郁癥自主神經(jīng)系統(tǒng)特點，理解抑郁患者生理變化特征，這將對抑郁癥的診斷及治療帶來新的思考與啟發(fā)。

利益相關(guān)聲明：本論文沒有受企業(yè)、公司等第三方資助；不存在潛在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：翁鋅玨醞釀、設(shè)計、實施本研究，參與數(shù)據(jù)采集、分析、解釋等工作，起草并撰寫論文；周波醞釀、設(shè)計本研究，并獲得研究經(jīng)費，對本論文進(jìn)行審閱及指導(dǎo)。