冀芹
【摘要】本文研究藥品檢驗中的疑難問題,包括原料藥晶型問題、藥物裝量差異問題、供試品引濕性問題、藥物分層問題、過濾材料吸附問題、易分解藥品操作時間問題與藥品試劑純度問題等,列舉處理對策。期望本文能夠為相關工作者帶來一定的參考作用。
【關鍵詞】藥品檢驗;疑難問題;處理對策。
【中圖分類號】R286.0 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328(2022)02--01
引言:
藥品與人們的身體健康息息相關,近年來,大眾物質水平日益提升,對藥品質量有了更高的要求。在科學技術高速發(fā)展的背景下,藥品檢驗程序亦變得越發(fā)復雜,一個細節(jié)出現(xiàn)問題,也會嚴重影響最終的檢驗結果。因此相關工作者應加強對藥品檢驗疑難問題的研究,采取合適措施,提升藥品檢驗的準確性與可靠性。
一、原料藥晶型問題
原料藥晶型影響著藥品的外形與紅外特征,晶型不同會導致藥品紅外圖譜與對照圖譜出現(xiàn)誤差。通常情況下,采用對照品同法進行處理后,還應依據(jù)供試品測定進行測驗。如對鹽酸地芬妮多片的檢驗,首先應取少量細粉,加入沸水,待充分溶解后,冷卻至室溫。在這一過程中,須注意冷卻方式為自然冷卻,若冷到50oC后開始用自來水沖洗,會影響藥品含量,重新煮沸后,藥品的質量也不會恢復,原因是鹽酸地芬妮多片溶于沸水后,某些特殊晶型需經(jīng)自然冷卻處理,自來水沖洗會導致一部分結晶被析出,難以再次溶解,進而影響藥品檢驗。
二、藥物裝量差異問題
部分藥品的平均裝量會影響藥品含量,在檢查裝量藥物時應注意。如粉針劑,滅菌粉末是由減壓凍干技術工藝制成的,瓶內壓強通常略小于大氣壓,因此在檢查這一藥品時,應注意瓶內外壓力是否平衡[1]。除去鋁蓋、干燥后,應放出瓶內負壓,控制內外壓強至平衡狀態(tài),之后再進行對整瓶質量的稱量,在內容物除去、干燥后,再稱量空瓶質量,最終得出內容物質量。
三、供試品引濕性問題
對滅菌粉劑、頭孢呋辛鈉、哌拉西林鈉等藥物的檢驗應注意引濕性。若引濕性較強,采用常規(guī)取樣方法,會導致檢驗結果不準確,因藥物在吸濕后,會出現(xiàn)含量降低現(xiàn)象。因此對于這些藥物,應采用整瓶取樣方法進行取樣,以杜絕測量誤差。
四、藥物分層問題
膠囊制劑內容物的生產(chǎn)工藝通常分為制粒與不制粒兩種,前者均勻性較好,后者的主料與輔料易出現(xiàn)分層,在進行藥品檢驗時,應充分注意。如某廠生產(chǎn)的諾氟沙星原料,生產(chǎn)投入量為100%,在檢驗時,幾個實驗室給出的檢驗結果卻完全不同,有103.5%、116.7%、118.9%。經(jīng)分析,認為導致這一現(xiàn)象的原因,是主藥粉末與輔料粉末的分層,質量較輕的輔料會沾在膠囊壁上,在進行裝量時,若不抖盡膠囊壁上的粉末,會導致檢驗結果偏高。若只取沾在壁上的粉末進行檢驗,會得出僅占標示量42.2%的含量,若不加入沾壁粉末,含量測定結果又會高達119.5%。由此可見對于未制粒的膠囊內容物,在檢驗時,應高度注意分層現(xiàn)象,同時藥企也應加強對制粒工藝的改進。
五、過濾材料吸附問題
檢驗固體藥品時,應注意過濾材料吸附問題。通常情況下,可選用吸附性小的過濾材料進行過濾,也可采用合理方法,盡量減少吸附影響。對于吸附性強的藥物,在棄去初濾液量不足的情況下,鋁材易達到飽和狀態(tài),進而導致檢驗結果偏低。
以對單硝酸異山梨酯緩釋片的檢驗為例:實際操作中,在查看釋放度時,會設置若干個取樣時間點,如分別在1h、6h與12h時,進行取樣過濾,經(jīng)測定發(fā)現(xiàn),藥品釋放度普遍偏低,且每次取樣的偏低程度不同。經(jīng)分析,認為導致這一問題的原因,是藥品對濾膜的吸附性過強,取樣是按照5ml的量進行操作,棄去初濾液有限,因此難以消解這種吸附影響。再次測量發(fā)現(xiàn),棄去少量初濾液,與棄去足量初濾液相比,測定結果偏低10%,用一次性過濾器進行檢驗可取得不錯效果,也可解決濾液損耗問題,最終決定增加藥品取樣量至10ml,將棄去初濾液打回到原先的溶出杯中,將剩余2ml注入液相測定用樣品瓶,消除吸附影響。
由此可見,若被檢藥品的吸附性很強,應棄去足量初濾液,讓濾膜達到充分飽和狀態(tài),在進行多倍取樣、測定的基礎上,增強測定結果的準確性。
六、易分解藥品操作時間問題
對于分解性強的藥品,在檢驗時,務必關注操作時間。如對降壓藥物硝普鈉、注射用的喹諾酮類藥物、治療腦血管疾病的硝苯地平的檢驗,藥物在見光后很容易分解,在檢驗時,應在液相進樣前,進行稀釋操作[2]。若同時稀釋供試品與對照品,會出現(xiàn)如下問題:對照品分析完畢后,大約過了1h,此時樣品的含量大約會降低3%,影響藥品檢測結果。由此可見在進行溶出度測量取樣后,應快速冷卻藥品,再進行稀釋,之后進行測量,若將藥品長期放在室溫中,待其自然冷卻,會導致檢驗結果出現(xiàn)偏差。
七、藥品試劑純度問題
對于在水中難以溶解或不溶解的藥物,以及以乙醇等溶液作為溶劑的藥物,在檢驗時易出現(xiàn)溶出量偏低的情況。如尼莫地平不溶于水,但卻可在乙醇溶液中溶解。若將分析純乙醇作為溶劑,會導致溶出量偏低,若將分析優(yōu)級純無水乙醇作為溶劑,又會導致溶出量偏高,因此在檢測一些難溶于水的藥品時,應分析溶劑純度對溶出度的影響,保證檢驗結果的準確性。此外,在檢驗阿尼西坦膠囊的含量時,用分析無水乙醇作為溶劑,會導致測定結果偏低,用優(yōu)級純無水乙醇作為溶劑,會導致測定含量偏高,因此在使用乙醇等溶液檢測藥品時,還應注意溶液純度對藥品含量的影響。
結語
綜上所述,藥品檢驗是藥企生產(chǎn)藥品的最終環(huán)節(jié),是相關部門監(jiān)督藥品質量的主要措施。為提升藥品檢驗的準確性,相關工作者應加強對藥品檢驗疑難問題的研究,加強對各種檢驗資源的應用,以提升藥品檢驗的準確性,保障大眾的用藥安全。
參考文獻:
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