吳麗玲，祈青蓮，安 博

（佛山市婦幼保健院急診科 廣東 佛山 528000）

小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)臨床較為多發(fā)，病死率及致殘率較高。如果不及時給予針對性治療，導(dǎo)致小兒病情進(jìn)一步惡化，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，給患兒生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。臨床治療以藥物治療為主，包括地西泮、苯巴比妥及咪達(dá)唑侖等。有研究指出，咪達(dá)唑侖是苯二氮卓類藥物的一種，是全新的一種藥物，具備較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果，且抗焦慮效果較好，進(jìn)而對癲癇持續(xù)狀態(tài)進(jìn)行控制。本研究選取我院收治的小兒驚厥性持續(xù)狀態(tài)患兒42 例，20 例采取地西泮治療，另外22 例采取咪達(dá)唑侖治療，分析應(yīng)用該藥物的治療效果及血清指標(biāo)治療前后變化情況，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年5 月佛山市婦幼保健院急診科處理后收住院的小兒驚厥性持續(xù)狀態(tài)患兒42 例，依據(jù)治療方法分為參照組20 例與試驗組22 例。參照組男女比13:7，年齡2個月～12歲，平均年齡（7.31±2.27）歲，入院前驚厥持續(xù)時間0.5 ～1.5 h，平均（1.01±0.24）h，發(fā)作類型：4 例部分性發(fā)作，16 例全面性發(fā)作；病因：9 例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，4 例特發(fā)性癲癇，3 例腦出血，4 例其他。試驗組男女比16:6，年齡2 個月～13 歲，平均年齡（7.35±2.31）歲，入院前驚厥持續(xù)時間0.5 ～2 h，平均（1.12±0.28）h，發(fā)作類型：7 例部分性發(fā)作，15 例全面性發(fā)作；病因：11 例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，5 例特發(fā)性癲癇，3 例腦出血，3 例其他。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足小兒驚厥性持續(xù)狀態(tài)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完善；③年齡1 個月～13 歲。本次研究患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究藥物過敏；②免疫功能異常；③精神疾?。虎車?yán)重臟器功能不全。

1.2 方法

兩組患兒在急診科處理后收入院，采取維持呼吸道通暢、抗驚厥、降低顱內(nèi)壓、建立靜脈通道、吸氧等常規(guī)治療。參照組在上述基礎(chǔ)上采取地西泮片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021151，規(guī)格2.5 mg）治療，初始劑量1 mg，每日3 ～4 次，依據(jù)患兒病情情況對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量≤10 mg。

試驗組在參照組治療基礎(chǔ)上采取咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格2 mL：10 mg）治療。依據(jù)患兒體質(zhì)量初始劑量為0.1 mg/kg，靜脈推注治療，控制推注速度1 μg/（kg·min），有效控制患兒生命體征，并觀察臨床癥狀情況，間隔5 min 提高注射速度1 μg/（kg·min），注射最高速度≤5 μg/（kg·min）。治療過程中對患兒體征及臨床癥狀變化情況進(jìn)行密切觀察，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)及時對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對兩組患兒臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及血清指標(biāo)變化情況進(jìn)行觀察。（2）臨床療效：依據(jù)患兒臨床癥狀改善情況評估治療總有效率，治療10 h 后患兒驚厥癥狀停止，無復(fù)發(fā)為顯效；治療3 d 后有效控制驚厥癥狀，無復(fù)發(fā)為有效；治療24 h 后，未控制驚厥癥狀，甚至病情加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。顯效率=顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%，有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)包括心率異常、呼吸抑制及一過性低血壓。（4）分別于治療前與治療10 d 后取患兒3 mL 全血標(biāo)本，離心取上清，應(yīng)用ELISA 法對超敏CRP及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）進(jìn)行檢測。（5）患兒出院時應(yīng)用小兒大腦整體評價量表對兩組患兒腦功能預(yù)后情況進(jìn)行評估，分值0 ～6 分。嚴(yán)重預(yù)后不良：5 ～6分，預(yù)后不良：3 ～4 分，預(yù)后良好：1 ～2 分。預(yù)后良好率=預(yù)后良好例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后，試驗組總有效率為95.45%，高于參照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.10%，低于參照組的45.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組患兒治療前后血清指標(biāo)比較

治療前兩組患者超敏CRP 及NSE 水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（＞0.05）；治療后，兩組NSE 水平降低，試驗組低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），而超敏CRP 水平治療后兩組無顯著差異（＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清指標(biāo)比較

2.4 兩組患兒腦功能預(yù)后良好率比較

治療后，試驗組預(yù)后良好率為81.82%，高于參照組的45.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒腦功能預(yù)后良好率比較[n（%）]

3.討論

內(nèi)科常見的一種急癥為癲癇持續(xù)狀態(tài)，致殘率及致死率均較高。癲癇持續(xù)狀態(tài)極易引發(fā)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)改變、神經(jīng)元損害及死亡。小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)多發(fā)于兒童期。有研究指出，小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)與認(rèn)知、運(yùn)動和行為損害有關(guān)。若不及時治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)，極易導(dǎo)致腦電圖出現(xiàn)進(jìn)行性改變及驚厥持續(xù)發(fā)作，增加治療難度，最終造成患兒死亡。也有研究指出，每年小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)病率約10 ～38/100 000，病死率約7.5%。與發(fā)達(dá)國家相比，發(fā)展中國家小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)病率更高，在年齡低于5 歲小兒中較為多發(fā)。有研究指出，小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)與小兒行為、認(rèn)知及運(yùn)動功能損害有關(guān)。小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)作為動態(tài)過程，發(fā)病機(jī)制與GABA（γ-氨基丁酸）受體內(nèi)化過快有關(guān)。若不及時治療，導(dǎo)致小兒腦電圖出現(xiàn)進(jìn)行性改變，且出現(xiàn)難以停止的驚厥發(fā)作，使治療難度進(jìn)一步增加，最終造成細(xì)胞死亡。

臨床治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)以藥物治療為主。地西泮作為一線抗驚厥藥物，能夠?qū)ι窠?jīng)傳遞進(jìn)行抑制，提高抑制性信號，進(jìn)而起到終止癲癇持續(xù)狀態(tài)作用。地西泮起效快且脂溶性高，在腦內(nèi)可迅速達(dá)到峰值，但作用時間偏短，通常持續(xù)時間為30 min。另外，有研究指出，地西泮應(yīng)用于小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療中，可誘發(fā)呼吸抑制，降低治療效果。咪達(dá)唑侖作為苯二氮卓衍生物的一種，經(jīng)化學(xué)合成，具有抗焦慮、麻醉、鎮(zhèn)靜劑催眠、抗驚厥等作用。該藥物易稀釋，不會過量積聚，可長期輸注。近幾年來，關(guān)于咪達(dá)唑侖在小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療中的應(yīng)用報道逐漸增多，且提示該藥物安全性高，療效確切。本文結(jié)果表明，試驗組與參照組治療總有效率分別為95.45%、60.00%，與參照組相比，試驗組明顯較高，有統(tǒng)計學(xué)差異。提示該藥物治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)療效確切。研究結(jié)果表明，試驗組與參照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.10%、45.00%，試驗組較參照組低，有統(tǒng)計學(xué)差異。提示該藥物可減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高。

近幾年來，確定腦損傷標(biāo)志物成為臨床醫(yī)學(xué)工作者研究重點，醫(yī)學(xué)工作人員通過對血清標(biāo)志物檢測以確定患兒是否出現(xiàn)腦損傷，判定腦損傷程度，以實施有效治療，促進(jìn)治療效果提升。以往檢測腦損傷多采取腦脊液檢測及影像學(xué)檢測等方式，但該方法受到患兒病情限制，難以廣泛實施。血清腦損傷標(biāo)志物檢測，主要是采取患兒血液，通過檢測血液中血清標(biāo)志物以確定患兒腦損傷情況。有研究指出，實施影像學(xué)診斷小兒腦損傷時，漏診率相對較高，應(yīng)用血清標(biāo)志物檢測可降低漏診率，有利于疾病早治療，以促進(jìn)患兒預(yù)后提升。本文結(jié)果表明，兩組患兒治療前超敏CRP 及NSE 相比，差異不顯著，而在治療后試驗組患兒各項血清標(biāo)志物水平較參照組低。提示咪達(dá)唑侖治療小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)可降低腦損傷程度。NSE 主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中表達(dá)，其水平高低能夠反應(yīng)患兒神經(jīng)元損傷情況。有研究指出，當(dāng)患者出現(xiàn)缺氧缺血性腦病、驚厥或腦外傷時，NSE 水平呈上升趨勢。經(jīng)過影像學(xué)檢測也持續(xù)升高。提示血清標(biāo)志物水平能夠準(zhǔn)確反應(yīng)患兒神經(jīng)損傷程度。盡管本研究取得顯著效果，但受到研究時間及樣本量較少影響，導(dǎo)致研究結(jié)果存在較大差異。因此，有待選取高樣本量再次展開研究。

綜上所述，小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)經(jīng)咪達(dá)唑侖治療可顯著改善患兒血清標(biāo)志物水平，療效確切，安全性高，有利于減輕患兒腦功能損傷，值得臨床應(yīng)用。由于本次觀察例數(shù)較少，還需進(jìn)一步繼續(xù)觀察。