黃華育

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院潮汕醫(yī)院傳染科 廣東 潮州 515700）

慢性乙型病毒性肝炎是臨床病發(fā)率較高的難治性疾病，主要是指慢性乙肝病毒檢測(cè)為陽性，常表現(xiàn)為乏力、惡心、腹脹等，且肝大，有輕微壓痛，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者慢性肝病面容、脾大，肝功能出現(xiàn)異常，嚴(yán)重影響患者身體健康。目前針對(duì)該疾病常以抗病毒、抗纖維化等治療方法為主，而肝纖維化主要是因多種因素導(dǎo)致的慢性肝損傷所造成的病理性變化，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)胞外間質(zhì)成分出現(xiàn)異常沉積。而臨床常用抗病毒藥物，如恩替卡韋分散片進(jìn)行治療，可有效抑制乙型肝炎病毒增生，繼而改善患者病情；復(fù)方鱉甲軟肝片是一種中成藥，可有效發(fā)揮解郁疏肝、消瘀化結(jié)、調(diào)理經(jīng)絡(luò)等功效，對(duì)抑制患者肝纖維化有重要意義。本文選取我院2020 年2 月—12 月收治的82 例患者，分析恩替卡韋分散片聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年2 月—12 月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者82 例，根據(jù)治療方式不同分為實(shí)驗(yàn)組和參照組，各41 例。參照組男20 例，女21 例，年齡40 ～62 歲，平均年齡（55.46±3.26）歲；病程11 ～20 年，平均（15.65±4.12）年；文化水平：高中及高中以下18 例，大專及本科16 例，本科以上7 例。實(shí)驗(yàn)組男19 例，女22 例；年齡39 ～63 歲，平均年齡（56.49±4.12）歲；病程10 ～18 年，平均（15.42±3.22）年；文化水平：高中及高中以下17 例，大專及本科15 例，本科以上9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中有關(guān)肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)、影像學(xué)檢查確診為慢性乙型病毒性肝炎；③患者均知情，并簽署知情同意書；④年齡、性別、文化水平及病程等臨床資料完善，且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心肺腎等功能缺損疾病者；②患有嚴(yán)重惡性腫瘤或癌細(xì)胞擴(kuò)散者；③合并嚴(yán)重自身免疫性或感染性疾病者；④對(duì)本次藥物過敏者；⑤經(jīng)診斷患者為原發(fā)性肝癌，或藥物性、酒精性肝病者；⑥哺乳期或妊娠期婦女；⑦中途退出或臨床資料丟失者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)護(hù)肝與營(yíng)養(yǎng)支持治療，參照組為恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019；0.5 mg×7 s（潤(rùn)眾））治療，0.5 mg/次，1 次/d。

實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011；0.5 g×24 s）治療，2 g/次，3 次/d。兩組患者均治療18 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定：經(jīng)藥物治療患者乏力、腹水與黃疸等癥狀均消失，且經(jīng)影像學(xué)檢查患者的肝膽縮小與門靜脈增寬等情況基本消失或顯著好轉(zhuǎn)為顯效；治療后患者乏力、腹水與黃疸等癥狀改善，影像學(xué)檢查患者的肝膽縮小、門靜脈增寬癥狀改善為有效；治療后未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)檢查患者各項(xiàng)癥狀未改善，甚至加重為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）肝功能指標(biāo)：記錄患者治療前后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白球比（A/G），并比較。（3）肝纖維血清指標(biāo)：以光免疫分析儀檢測(cè)患者透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅲ型膠原蛋白（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（CV Ⅳ）。（4）檢測(cè)患者肝硬化值（LSM）、乙肝病毒基因（HBV-DNA）定量和血清自然殺傷（NK）、白介素-2（IL-2）水平：借助Fibroscan 無創(chuàng)肝纖維化診斷儀測(cè)定患者LSM值，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測(cè)定HBV-DNA定量，堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法測(cè)定血清NK 細(xì)胞水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-2 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組ALT、AST、A/G 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST、A/G 水平均改善，實(shí)驗(yàn)組ALT、AST 低于參照組，A/G 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)比較（± s）

2.3 兩組治療前后的肝纖維血清標(biāo)志物比較

治療前，兩組HA、LN、PC Ⅲ、CV Ⅳ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組HA、LN、PC Ⅲ、CV Ⅳ水平均改善，實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的肝纖維血清標(biāo)志物比較（± s, ng/mL）

2.4 兩組治療前后LSM、HBV-DNA 定量、血清NK 與IL-2 水平比較

治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組LSM、HBV-DNA 定量降低，血清NK 與IL-2 水平升高，且實(shí)驗(yàn)組LSM、HBV-DNA 定量低于參照組，血清NK 與IL-2 水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 LSM、HBV-DNA 定量、血清NK 與IL-2 水平比較（± s）

3.討論

肝纖維化是指慢性乙型病毒性肝炎患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不膊〉闹虚g階段，主要是因?yàn)楦渭?xì)胞長(zhǎng)期且反復(fù)受到乙型肝炎病毒侵襲，繼而造成肝細(xì)胞代謝出現(xiàn)異常，促使肝內(nèi)纖維的締結(jié)阻滯增生而誘發(fā)。但該過程屬于一種可逆癥狀，給予患者有效治療，可有效預(yù)防患者病情向肝硬化或肝癌發(fā)展，繼而改善患者病情，提高其生活質(zhì)量，而針對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化病癥治療，主要為抗病毒與抗纖維化兩個(gè)方面。而隨著臨床中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，在臨床等等廣泛應(yīng)用，慢性乙型病毒性肝炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“黃疸”等范疇，認(rèn)為患者的病發(fā)機(jī)制與其外染濕毒、情志抑郁等因素有關(guān)，造成肝失調(diào)理、經(jīng)絡(luò)阻滯與肝郁氣滯，因此針對(duì)患者病情治療應(yīng)以疏肝解郁、消瘀化積為主。恩替卡韋分散片是一種新型且強(qiáng)效的核苷類藥物，是臨床抗乙型肝炎病毒的常用藥物，可有效發(fā)揮強(qiáng)效、安全、副作用少等優(yōu)勢(shì)。但該藥物需長(zhǎng)時(shí)間服用，不可隨意停藥，否則極易造成患者病情加重，臨床應(yīng)用存在一定的局限性。而復(fù)方鱉甲軟肝片是一種由多種中草藥制成的中成藥，其中的鱉甲可養(yǎng)陰清熱、平肝熄風(fēng)；三七、紅花、赤芍等中藥可有效發(fā)揮活血化瘀功效，對(duì)患者肝臟供血改善作用顯著，有效維持肝細(xì)胞活性，促使膠原蛋白降解、吸收，有效抑制肝纖維化發(fā)生；而梔子、郁金可利膽退黃、清肝泄熱，有效降低患者血清轉(zhuǎn)氨酶，發(fā)揮顯著的肝功能保護(hù)作用；黃芪、黨參與靈芝可扶正祛邪，促使患者免疫力提升；冬蟲夏草可保護(hù)肝功能、抗衰老，有效抑制PC Ⅲ在肝內(nèi)沉積，且可促使形成的膠原纖維溶解吸收。多種中草藥合用，可有效抑制肝臟內(nèi)膠原纖維合成，促進(jìn)降解、吸收，有效預(yù)防肝纖維化發(fā)生，達(dá)到有效的祛瘀消結(jié)、保肝護(hù)肝的目的。給予患者上述藥物聯(lián)合治療，可有效改善患者臨床病癥，其效果顯著。

本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，與參照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組總有效率較高，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)與肝纖維化血清指標(biāo)均較優(yōu)（＜0.05），表明針對(duì)患者病情進(jìn)行恩替卡韋分散片與復(fù)發(fā)鱉甲軟肝片聯(lián)合治療，可有效改善患者臨床病癥，促使肝功能恢復(fù)，有效降低肝纖維化血清指標(biāo)，顯著提高臨床治療效果。LSM 可有效反映患者肝纖維化水平，且因患者存在細(xì)胞免疫缺損，所以血清NK 細(xì)胞與IL-2水平降低，但本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中證實(shí)，治療后聯(lián)合組LSM、HBV-DNA 定量較低，血清NK 與IL-2 水平升高（＜0.05），表明聯(lián)合治療可有效改善患者病情，促使各項(xiàng)指標(biāo)改善。

綜上所述，恩替卡韋分散片聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療，可有效改善患者肝纖維化與肝功能，顯著提高臨床治療效果，對(duì)患者病情治療有重要意義，值得臨床應(yīng)用。