姜艷濤 胡淑麗

癌癥患者罹患腦梗死風(fēng)險(xiǎn)明顯更高。新近研究證實(shí)[1]，隨著惡性腫瘤增殖、侵襲、遷移等生物學(xué)行為的發(fā)生，腫瘤細(xì)胞可侵犯臨近血管，并繼發(fā)引起血液高凝狀態(tài)和非感染性血栓性心內(nèi)膜炎等疾病的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，癌癥相關(guān)腦梗死發(fā)病后存在如多發(fā)腦梗死灶、D-二聚體表達(dá)上調(diào)等獨(dú)特表現(xiàn)。故現(xiàn)階段有觀點(diǎn)認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展可能直接或間接的導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。肺癌是人類最常見的癌癥之一，且有研究證實(shí)[3]，肺癌患者罹患腦梗死風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其它類型癌癥。然而現(xiàn)階段針對(duì)肺癌患者罹患腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素仍缺乏系統(tǒng)報(bào)道。基于此基礎(chǔ)，本次課題回顧分析我院肺癌患者臨床資料，以期探索肺癌患者罹患腦梗死的危險(xiǎn)因素，旨在為后續(xù)早期預(yù)防肺癌患者罹患腦梗死提供信息參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2020年3月我院收治的肺癌患者300例，按是否合并腦梗死分為A組(肺癌合并腦梗死，67例)和B組(肺癌未合并腦梗死，233例)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②精神狀態(tài)良好可配合實(shí)驗(yàn)者；③無(wú)糖尿病史、高血壓病史、高血脂病史者；④患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺、肝、腎等重要器官功能衰竭的患者；②肺癌診斷5年以上、無(wú)證據(jù)表明肺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；③伴嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合實(shí)驗(yàn)者。

1.2 方法

一般資料采集：收集兩組患者一般資料，主要包括是否轉(zhuǎn)移、病理類型、臨床表現(xiàn)、主要癥狀等信息。同時(shí)收集患者癌抗原199、白細(xì)胞(WBC)；癌抗原153(CA153)；紅細(xì)胞(RBC)；癌抗原125(CA125)；血小板(PLT)；癌胚抗原(CEA)；血紅蛋白(Hb)；甲胎蛋白(AFP)；中性粒細(xì)胞(N)；血漿纖維蛋白原(Fib)；血小板與中性粒細(xì)胞比值(PNR)；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)；活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)；凝血酶原時(shí)間(PT)；凝血酶時(shí)間(TT)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、凝血指標(biāo)、D-二聚體和血常規(guī)等血清指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者一般資料比較

肺癌合并腦梗死患者(A組)CA125、PLT、PNR、D-二聚體、AFP、CEA、CA199表達(dá)水平顯著高于未合并腦梗死者(B組)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2 肺癌合并腦梗死的危險(xiǎn)因素分析

多因素logistics回歸分析結(jié)果顯示，PLT PNR CEA CA125 CA199和D-二聚體及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為肺癌患者罹患腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，詳情見表2。

表2 肺癌合并腦梗死的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，住院肺癌患者中存罹患腦梗死患者有67例未合并糖尿病、高血壓、高血脂等腦梗死常見危險(xiǎn)因素，提示肺癌的發(fā)生可能增加腦梗死發(fā)病率，明確肺癌患者罹患腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素迫在眉睫，與程學(xué)敏等[5]研究結(jié)果基本一致。

高血壓、糖尿病、高血脂等基礎(chǔ)疾病被證實(shí)是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。而既往研究證實(shí)[7]，未合并基礎(chǔ)疾病的癌癥患者罹患腦梗死風(fēng)險(xiǎn)亦顯著上調(diào)。隆海銀等[8]證實(shí)，結(jié)直腸癌患者罹患腦梗死風(fēng)險(xiǎn)明顯上調(diào)，且腦梗死發(fā)病存在短期內(nèi)反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)。闕嫻婷等[9]亦發(fā)現(xiàn)，前列腺癌合并腦梗死患者中缺少常見腦梗死危險(xiǎn)因素，而血壓凝狀態(tài)尤為突出。提示癌癥相關(guān)病理特征可能是誘發(fā)腦梗死重要因素?；诖吮敬螌?shí)驗(yàn)排除常見合并腦梗死危險(xiǎn)因素患者，并采用t和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行不同亞組比較，結(jié)果顯示肺癌合并腦梗死患者CA125、PLT、PNR、D-二聚體、AFP、CEA、CA199表達(dá)水平顯著高于未合并腦梗死者，提示癌癥病情的進(jìn)展及患者血壓凝固性特征的改變可能是誘發(fā)腦梗死發(fā)生的重要因素?？紤]隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，癌細(xì)胞增殖、侵襲、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移病理亦不斷發(fā)展，隨著癌細(xì)胞向局部組織及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移易侵犯臨近血管和左心房，從而誘發(fā)心臟發(fā)生病理改變和血管發(fā)生病理改變，而患者D-二聚體的表達(dá)上調(diào)提示隨著腫瘤病情的發(fā)展患者血清凝固性升高[10]。值得注意的是國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[11]，在未合并腦梗死常見因素患者中D-二聚體的表達(dá)明顯上調(diào)，且患者頸動(dòng)脈存在微小血栓信號(hào)。這預(yù)示著隨著肺癌病情的進(jìn)展患者血清凝固性上升進(jìn)而引發(fā)微小血栓生成進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。為進(jìn)一步論證納入logistics回歸模型，多因素結(jié)果顯示，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、PLT、PNR、D-二聚體、CEA、CA125和CA199為肺癌患者罹患腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。考慮CA125具有黏蛋白特性，其表達(dá)水平與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作為腫瘤惡性進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)可使癌細(xì)胞隨血運(yùn)留經(jīng)全身并形成轉(zhuǎn)移灶。故合理推測(cè)隨著肺癌細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)移患者機(jī)體受侵襲血管增多，血栓形成亦隨之增多，從而顯著增加了患者罹患腦梗死風(fēng)險(xiǎn)。值得關(guān)注的是PLT、PNR的表達(dá)上調(diào)似乎表明肺癌病情的發(fā)展可能導(dǎo)致凝血功能異常，從而增加了血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。巫翠華等[12]證實(shí)，晚期肺癌患者凝血功能存在明顯異常。王直等[13]亦證實(shí)，化療可影響非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能，是靜脈血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯上調(diào)。這證實(shí)肺癌患者腦梗死的發(fā)生與其獨(dú)特的病理特征相關(guān)，然而其具體機(jī)制仍尚未明確，而超早期腦梗死靜脈溶栓禁忌癥中癌癥是尤為重要的因素之一，后者可能給患者造成致命性出血，故臨床因繼續(xù)探索肺癌患者罹患腦梗死的病理機(jī)制，為后續(xù)靶向預(yù)防治療提供新思路。故結(jié)合既往臨床經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)肺癌患者臨床應(yīng)在早期給予相關(guān)的干預(yù)措施予以支持，這里提出如下幾點(diǎn)建議：飲食干預(yù)：科室護(hù)士因積極做好患者的健康宣教工作，必要時(shí)需同家屬進(jìn)行溝通，告知家屬不當(dāng)?shù)娘嬍硶?huì)增加患者罹患心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而危及生命，同時(shí)告知家屬科學(xué)的飲食不僅有助于降低患者罹患并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，還有助于改善患者體質(zhì)以便配合后期肺癌相關(guān)治療；心理干預(yù)：臨床經(jīng)驗(yàn)表明癌癥患者多存在恐懼、抑郁和焦慮等負(fù)性情緒，而長(zhǎng)期的負(fù)性情緒可能其依從性等產(chǎn)生影響病情診治，進(jìn)而間接增加其罹患并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，故臨床責(zé)任護(hù)士應(yīng)積極做好心理護(hù)理與患者搭建良好的溝通橋梁，以促進(jìn)患者圍治療期的情緒穩(wěn)定。

綜上所述，肺癌可顯著增加腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，血液的高凝固狀態(tài)是其發(fā)病的主要因素，臨床可通過(guò)監(jiān)控PLT、PNR、D-二聚體、CA125和CA199等指標(biāo)對(duì)肺癌患者罹患腦梗死做出評(píng)估預(yù)測(cè)，然而是否選用超早期溶栓仍需結(jié)合患者病情及具體情況而定。然而本次實(shí)驗(yàn)仍存納入樣本量過(guò)少的不足之處，故今后試驗(yàn)仍需進(jìn)一步納入更大樣本和納入更多復(fù)雜因素進(jìn)行分析，以逐步明確肺癌患者罹患腦梗死的具體病理機(jī)制。