周吉 孫曄子 沈莉敏 孫歡歡

【摘要】目的：對血清骨橋蛋白（Osteopontin，OPN）在糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）進展過程中的變化進行分析。方法：選取2017年 10月至2019年8月期間在我院內(nèi)分泌科診斷的120名2型糖尿病患者進行分組研究，分為四組，以 A 組（單純糖尿病組）30例為對照組，將糖尿病腎病組分為 B 組（安慰劑組）30例、C1組（纈沙坦40 mg 組）30例、 C2組（纈沙坦80 mg 組）30例。觀察血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病腎病進展中的變化;觀察纈沙坦治療糖尿病腎病前后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的變化;研究不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病患者血清 OPN 表達的影響。結(jié)果： A 組較之 B 組血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 均明顯低，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.05）;C1 組較之 B 組各項指標均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;C2組較之 C1組各項指標均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;纈沙坦治療后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐較之治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;纈沙坦劑量為80 mg 時 OPN 含量明顯低于劑量為40 mg 時，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：單純糖尿病患者血清 OPN 及相關炎性指標水平明顯低于糖尿病腎病患者，糖尿病腎病患者用纈沙坦治療對各項指標改善程度明顯大于安慰劑治療，且纈沙坦治療劑量為80 mg 時對血清相關指標治療效果顯著優(yōu)于劑量為40 mg 時。

【關鍵詞】血清骨橋蛋白;糖尿病腎病;蛋白尿

[中圖分類號]R587.2[文獻標識碼]A[文章編號]2096-5249（2022）01-0106-03

Changes of serum osteopontin in the progression of diabetic nephropathy

ZHOUJi， SUN Ye-zi *， SHENLi-min， SUNHuan-huan （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Suzhou University， Suzhou Jiangsu 215600， China）

[Abstract] Objective： To analyze the changes of serum Osteopontin （OPN） in the development of Diabetic nephropathy （DN）. Methods：120 patients with type 2 diabetes diagnosed in the Department of Endocrinology of our hospital from October 2017 to August 2019 were divided into four groups， with 30 patients in group A （simple diabetes group） as the control group， and diabetic nephropathy group was divided into group B （placebo group） with 30 patients， group C1（valsartan 40 mg group） with 30 patients， and group C2（valsartan 80 mg group） with 30 patients. To observe the changes of serum OPN， IL-6 and high-sensitivity CRP inflammatory factors in the development of diabetic nephropathy; Observe the changes of serum OPN， IL-6， high-sensitivity CRP， fasting blood glucose and creatinine before and after valsartan treatment for diabetic nephropathy. To study the effect of different doses of valsartan on the expression of OPN in serum of patients with diabetic nephropathy. Results： Compared with group B， serum OPN， IL-6 and high-sensitivity CRP in group A were significantly lower， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with group B， all indexes in group C1 were significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with C1 group， the indexes of C2 group were significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After valsartan treatment， the levels of serum OPN， IL-6， high-sensitivity CRP， fasting blood glucose and creatinine were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The OPN content in valsartan dosage of 80 mg was significantly lower than that in valsartan dosage of 40 mg， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum OPN and related inflammatory indexes in patients with simple diabetes mellitus are significantly lower than those in patients with diabetic nephropathy. The improvement degree of each index in patients with diabetic nephropathy treated with valsartan is significantly greater than that treated with placebo， and the therapeutic effect ofvalsartan at 80 mg is significantly better than that at 40 mg.

[Key words] Serum osteopontin; Diabetic nephropathy; Albuminuria

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是一種糖尿病常見并發(fā)癥，即糖尿病引發(fā)的腎臟慢性疾病，可發(fā)展為慢性腎臟病或腎衰竭[1]。伴隨生活質(zhì)量的極大改善，人民生活方式也發(fā)生了巨大變化，中老年糖尿病患病人數(shù)僅次于心腦血管疾病，且治療不得當可引起死亡[2]?；诖耍瑢?DN 的進展過程給予科學控制意義深遠。骨橋蛋白（Osteopontin，OPN）為一種磷酸化糖蛋白，能夠在腎臟內(nèi)進行表達，發(fā)揮作用[3]。相關文獻報道血糖高水平、蛋白尿可刺激OPN 分泌，對腎小管間質(zhì)起破壞作用，加速 DN 進展[4]。此次就 OPN 在 DN 進展過程中的變化進行研究，如下。

1 資料與方法

1.1基礎資料120名2型糖尿病患者進行分組研究，分為四組，以 A 組（單純糖尿病組）30例為對照組，將糖尿病腎病組分為 B 組（安慰劑組）30例、 C1組（纈沙坦40 mg 組）30例、C2組（纈沙坦80 mg組 ）30例。A 組男女各15例;年齡26～68歲，平均年齡（56.90±3.20）歲。B 組男女分別為16例、14例;年齡24～70歲，平均年齡（56.60±3.30）歲。C1組男女各15例;年齡45～68歲，平均年齡（56.60±3.50） 歲。C2組男女各15例;年齡35～71歲，平均年齡（56.60±3.50）歲。

納入標準[5]：所有患者均根據(jù)2014年美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病診斷標準確診，未接受任何形式的降糖治療，包括飲食控制、運動治療和藥物治療;糖尿病腎病組：根據(jù)2014年美國腎臟病基金會制定的腎臟病生存質(zhì)量指導指南，選取腎小球濾過率（GFR）·min-1·1.73 m 或尿微量白蛋白/肌酐比值高2于 30 mL/g 持續(xù)超過3個月的糖尿病患者入組。

排除標準：1型糖尿病、妊娠糖尿病、嚴重心肝腎疾病、急慢性感染、近期有激素類藥物使用，及糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病大血管病變等其它系統(tǒng)并發(fā)癥。

1.2方法抽取研究對象晨起空腹靜脈血15 mL，離心5 min 后分離血清，部分存于-80℃冰箱待測定OPN 和 IL-6。其余血清用于空腹血糖、超敏 CRP、肌酐等指標的測定。Olympus 2700全自動生化儀測定空腹血糖。CRP-M100特定蛋白免疫分析儀測定超敏 CRP。肌酐檢測采用堿性苦味酸終點比色法，在 510～520 nm 處測定其吸光度，得出血清肌酐濃度。尿微量白蛋白檢測采用隨機尿測定方法。于入組當日和治療半年后晨起分別進行相關指標監(jiān)測，進行組間比較。

OPN 和 IL-6均通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定（ELISA試劑盒采購于上?？道噬锟萍加邢薰荆?/p>

1.3觀察指標①血清 OPN、IL -6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病腎病進展中的變化;②纈沙坦治療糖尿病腎病前后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的變化;③不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病患者血清 OPN 表達的影響。

1.4統(tǒng)計學方法運用 SPSS4.0軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布且方差齊的計量資料用x ±s 表示，t檢驗進行數(shù)據(jù)比較，P<0.05提示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病腎病進展中的變化情況 A 組較之 B 組血清OPN、IL-6及超敏 CRP 均明顯低，有明顯統(tǒng)計學意義（P<0.05）;C1組較之 B 組各項指標均明顯降低，均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;

C2組較之 C1組各項指標均明顯降低，均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體見表1。

2.2纈沙坦治療糖尿病腎病前后血清 OP N 、 IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的變化情況纈沙坦治療后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐較之治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體見表2。

2.3不同劑量纈沙坦對糖尿病腎病患者血清 O PN 表達的影響纈沙坦劑量為80 mg 時 OPN 含量明顯低于劑量為40 mg 時，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

DN 的發(fā)病機制尚無確切結(jié)論，多數(shù)研究將其與腎臟微血管病變進行關聯(lián)[6]。糖尿病患者體內(nèi)長期的高糖環(huán)境可引起微血管病變，造成腎臟血管內(nèi)高壓狀態(tài)，逐步引起腎臟結(jié)構(gòu)與功能的異常改變，導致DN[7-8]。研究發(fā)現(xiàn) DN 發(fā)生與自身代謝、基因、血流因素等有密切關系，如自身血糖水平過高，胰島素異常;家庭內(nèi)部致病基因及易感基因;血管內(nèi)活性物質(zhì)增多、腎小球內(nèi)壓力高、系統(tǒng)性高血壓;飲食不科學等[9-10]?；颊呖沙霈F(xiàn)高血壓、水腫、大量蛋白尿的表現(xiàn)，多數(shù)伴有眼部功能受損。疾病初期癥狀不明顯，逐步會出現(xiàn)明顯癥狀，缺乏有效治療可致腎衰竭，甚至死亡。進行尿蛋白、Scr、腎小球濾過率等的相關檢查，參考患者發(fā)病史、臨床表現(xiàn)可進行綜合診斷，為治療提供有力依據(jù)[11]。臨床對 DN 治療手段的選擇要依據(jù)患者所處階段，對高危人群以預防為主，早期階段主要抑制蛋白尿的進展，預防疾病加重，糾正并發(fā)癥，必要時考慮腎臟替代療法[12]。此外應進行生活方式的調(diào)整，配合一些輔助手段等。

臨床表明[13]，OPN 位于人類四號染色體上，其編碼的蛋白質(zhì)具有一定序列，擁有多重作用，在機體炎性損傷、腫瘤等區(qū)域可有 OPN 水平的提高，并發(fā)揮破壞作用。代謝紊亂屬于炎癥反應，DN 病機歸屬代謝紊亂因素已有報道，可引起腎臟組織纖維化改變[14]。DN 進展中可出現(xiàn)單核/巨噬細胞的浸潤， OPN 恰好擁有對其進行趨化、黏附的重要功效，預示與 DN 有關。此次研究中可發(fā)現(xiàn)單純糖尿病患者血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子水平明顯低于糖尿病腎病患者，糖尿病腎病患者用纈沙坦治療對各項指標改善程度明顯大于安慰劑治療，且纈沙坦治療劑量為80 mg 時效果更加顯著。相關資料顯示[15]，OPN 含量隨糖尿病腎病病情加重而含量逐漸升高，纈沙坦治療劑量適量加大時對血清相關指標改善明顯。此次研究結(jié)果與文獻報道類似。

參考文獻

[1] Umanath K， Lewis JB. Update on Diabetic Nephropathy： CoreCurriculum 2018[J]. Am J Kidney Dis， 2018， 71（6）：884-895.

[2] MeneillyGS， Tessier DM. Diabetes，DementiaandHypoglycemia[J]. Can J Diabetes， 2016， 40（1）：73-76.

[3] Hao C， Cui Y， Owen S， et al. Human osteopontin： Potentialclinical applications in cancer （Review）[J]. Int J Mol Med， 2017， 39（6）：1327-1337.

[4] 李珺 ， 董吉祥.骨橋蛋白與糖尿病腎病[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志 ， 2005， 25（2）：126-128.

[5]中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志 ， 2015， 3（10）：379-385.

[6]王之琳 ， 趙宗江.趙宗江教授治療糖尿病腎病的學術(shù)思想及臨床經(jīng)驗擷英[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化 ， 2015， 2（10）：2162-2166.

[7] 孔文基.黃芪注射液治療糖尿病腎病的臨床研究[J].中藥藥理與臨床 ， 2015， 31（2）：102-103.

[8]熊燕.余江毅教授治療糖尿病腎病經(jīng)驗[J].環(huán)球中醫(yī)藥 ，2015， 30（4）：474-475.

[9]張秀峰 ， 陶海燕 ， 張月恒.飲食護理干預對糖尿病腎病維持性血液透析患者營養(yǎng)狀況的影響[J].海南醫(yī)學 ， 2017， 28（12）：2063-2064.

[10]古劼劼.糖尿病腎病血液透析并發(fā)癥原因分析及護理對策 [J].中國保健營養(yǎng) ， 2017， 27（3）：151-152.

[11]王春梅.腎炎康復片治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥 ， 2016， 11（19）：171-172.

[12]李慶 ， 宋學君 ， 李志軍.血必凈聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志 ， 2016， 6（3）：291-293.

[13]溫宇明.骨橋蛋白在不同分期糖尿病腎病患者腎組織中的表達[J].嶺南急診醫(yī)學雜志 ， 2012， 17（3）：184-186.

[14]李全民 ， 張寧.糖尿病腎病患者血清骨橋蛋白檢測的臨床意義 [C].北京醫(yī)學會糖尿病暨內(nèi)分泌學分會學術(shù)年會. 2012.

[15]王亞梅 ， 上官海燕 ， 仲彬 ， 等.2型糖尿病合并微血管病變患者血清骨橋蛋白水平的變化及臨床意義[J].河北醫(yī)學 ， 2019， 15（10）：901-904.

基金項目：張家港市科技支撐計劃項目（編號：ZKS1728）

作者簡介：周吉（1987.08-），女，江蘇蘇州人，漢族，碩士，主治醫(yī)師，內(nèi)分泌科，研究方向：糖尿病及相關并發(fā)癥診斷與治療。

通信作者：孫曄子，蘇州大學附屬張家港醫(yī)院。

（收稿日期：2021-6-25 接受日期：2021-8-18）