徐 霄， 閆凱欣， 張浩沙強， 王志剛

新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院1.骨科中心關節(jié)與運動醫(yī)學病區(qū)；2.老年醫(yī)學中心，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆醫(yī)科大學 研究生院，新疆 烏魯木齊 830000

類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床上一種以對稱性、侵蝕性關節(jié)炎為特征的慢性、全身性自身免疫疾病，發(fā)病因素復雜，病情易持續(xù)、反復發(fā)作[1]，常見臨床表現(xiàn)為關節(jié)功能減退、腫脹、疼痛等，會嚴重降低患者生活質(zhì)量[2]。目前，RA的發(fā)病機制尚未完全明確，可能與遺傳、環(huán)境、免疫等有關?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinas，MMP)可降解幾乎所有細胞外基質(zhì)，且細胞外基質(zhì)的各種主要成分在MMP-1、MMP-3、MMP-9的底物中均有存在[3-5]。28處關節(jié)疾病活動度(disease activity score 28，DAS28)評分可用于評估RA疾病活動度。本研究旨在探討不同病程RA患者MMP和DAS28評分的變化，以及MMP水平、DAS28評分、病程之間的相關性?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院自2018年7月至2021年7月收治的118例RA患者納入B組，按照配對方式將同期116例健康體檢者納入A組。納入標準：B組患者符合RA診斷標準[6]；無血液系統(tǒng)疾病。排除標準：確診為其他免疫風濕疾?。换加袗盒阅[瘤；存在凝血功能障礙；存在認知功能障礙、精神障礙。A組中，男性59例，女性57例；年齡24～72歲，平均年齡(48.12±6.01)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.90～25.90 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(21.86±1.58)kg/m2。B組中，男性59例，女性59例；年齡26～68歲，平均年齡(42.34±6.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.40～26.60 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.43±1.51)kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法及觀察指標 抽取兩組研究對象空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離出血清，置入-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平。對患者進行DAS28評分，評分標準參考文獻[7]。比較兩組研究對象血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平，同時比較B組不同病程RA患者血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分；采用Spearman法分析MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程、DAS28評分的相關性。

2 結果

2.1 兩組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平比較 B組MMP-1、MMP-3、MMP-9分別為(114.25±15.58)μg/L、(267.56±24.21)μg/L、(114.23±22.12)μg/L，均高于A組的(81.21±15.89)μg/L、(55.32±8.36)μg/L、(75.62±10.02)μg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 B組不同病程MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分比較 B組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分隨著病程進展而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 B組不同病程MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分比較

2.3 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程相關性 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程呈中度正相關(r=0.723，0.746，0.738；P<0.05)。見圖1。

圖1 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程相關性 圖2 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與DAS28評分相關性

2.4 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與DAS28評分相關性 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與DAS28評分呈中度正相關(r=0.722，0.731，0.715；P<0.05)。見圖2。

3 討論

RA好發(fā)于任何年齡，我國RA患病率為0.32%～0.36%[8]。關節(jié)軟骨及其周圍骨質(zhì)不斷破壞和退行性改變與細胞外基質(zhì)持續(xù)降解存在緊密聯(lián)系。MMP家族主要參與細胞外結構蓋型和重塑，活化MMP是細胞外基質(zhì)降解的關鍵步驟[9-10]。有研究報道，RA患者可在關節(jié)液中檢測出MMP及相關蛋白異常增加，外周血清中MMP含量也異常增加[11]。因此，檢測RA患者骨關節(jié)液和血清MMP含量變化情況在RA早期篩查和診斷中具有較高的臨床價值。

李恭鵬等[12]研究顯示，MMP-3可在一定程度上預測骨關節(jié)損傷程度，為后續(xù)治療提供參考，以改善患者預后。方歡英等[13]研究表明，MMP家族在RA患者血清中異常表達，可客觀、準確地對RA進行早期診斷和病情發(fā)展判斷。本研究結果顯示：B組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分隨著病程進展而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與既往研究[14-17]結果一致。這提示，MMP水平與DAS28評分對于RA患者的早期篩查、診斷、病情程度評估等具有重要的臨床價值。本研究結果還顯示：MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程呈正相關(r=0.723，0.746，0.738；P<0.05)，與DAS28評分也呈正相關(r=0.722，0.731，0.715；P<0.05)。陸學丹等[18]研究發(fā)現(xiàn)，高DAS28評分患者的血清MMP-2水平高于低DAS28評分者。楊勇等[19]研究報道，血清MMP-3水平與DAS28評分密切相關。

綜上所述，血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分會隨著RA病程進展而逐漸升高，臨床檢測血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分對RA篩查診斷和預后評估具有重要價值。