左艷華， 劉 靚， 許化恒， 李艷霞， 陶 然， 張宗芳

滄州市中心醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，河北 滄州 061000

結(jié)締組織相關(guān)性間質(zhì)性肺炎(connective tissue disease-associated interstitial pneumonia，CTD-IP)是結(jié)締組織性疾病(connective tissue disease，CTD)常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1-2]。間質(zhì)性肺炎中，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)[3]、血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)[4]、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)[5]是肺部炎癥診斷的指標(biāo)。本研究旨在探討NLR、MLR、PLR在CTD-IP診治中的變化情況及臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取滄州市中心醫(yī)院自2016年10月至2020年1月收治的50例CTD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床診療指南：風(fēng)濕病分冊(cè)》[6]中關(guān)于CTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床影像學(xué)檢查符合肺間質(zhì)病變影像學(xué)表現(xiàn)；(3)靜息或活動(dòng)后氣促，干咳或有啰音。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有心肝腎等腫瘤疾??；(2)合并有呼吸系統(tǒng)、心腦血管疾病等；(3)因藥物、環(huán)境、職業(yè)引起的肺部病變。其中，將23例CTD-IP患者設(shè)為觀察組，又根據(jù)患者疾病活動(dòng)度(參照肺纖維化急性加重國(guó)際指南[7])將其分為穩(wěn)定期組(n=16)與急性加重期組(n=7)；將27例CTD無(wú)間質(zhì)性肺炎患者設(shè)為常規(guī)組。觀察組中，男性10例，女性13例；年齡40～75歲，平均年齡(59.74±7.85)歲；病程2～10年，平均病程(6.71±0.75)年。常規(guī)組中，男性10例，女性17例；年齡40～75歲，平均年齡(57.98±6.87)歲；病程2～12年，平均病程(6.88±0.23)年。觀察組與常規(guī)組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 所有患者治療前均抽取晨起空腹血10 ml，3 000 r/min離心15 min。采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，使用由合肥萊爾生物科技有限公司提供的NLR、MLR、PLR檢測(cè)試劑盒，嚴(yán)格按照使用步驟方法檢測(cè)。使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)與紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)。應(yīng)用由合肥健橋醫(yī)療電子有限公司提供的健橋肺功能檢測(cè)儀FGY-200臺(tái)車(chē)式，檢測(cè)患者肺功能，包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)及FEV/FVC。所有患者均給予抗炎抗感染治療，維持患者電解質(zhì)平衡常規(guī)治療2周后，應(yīng)用激素和免疫抑制劑連續(xù)治療6個(gè)月。在治療1、6個(gè)月后抽取觀察組患者晨起空腹血10 ml，3 000 r/min，離心15 min，檢測(cè)穩(wěn)定期組與急性加重期組患者的NLR、MLR、PLR、ESR、CRP水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較觀察組與常規(guī)組入院時(shí)NLR、MLR、PLR、ESR、CRP及肺功能結(jié)果。比較不同程度CTD-IP患者入院時(shí)NLR、MLR、PLR、ESR、CRP及肺功能結(jié)果。分析CTD-IP患者血清中NLR與MLR、PLR、CRP水平及ESR的相關(guān)性。比較CTD-IP患者治療前與治療1、6個(gè)月后血清中NLR、MLR、PLR水平變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院時(shí)NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結(jié)果比較 觀察組入院時(shí)NLR、MLR、CRP、PLR、ESR的水平顯著高于常規(guī)組，但FVC、FEV1%、FEV1/FVC顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者入院時(shí)NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結(jié)果比較

2.2 不同程度CTD-IP患者入院時(shí)NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結(jié)果比較 穩(wěn)定期組NLR、MLR、PLR、CRP水平低于急性加重期組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。穩(wěn)定期組ESR、FVC、FEV1%、FEV1/FVC均略微低于急性加重期組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同程度CTD-IP患者入院時(shí)NLR、MLR、PLR、CRP、ESR及肺功能結(jié)果比較

2.3 CTD-IP患者血清NLR與MLR、PLR、CRP水平及ESR的相關(guān)性分析 CTD-IP患者血清中NLR與MLR(r=0.632，P<0.001)、PLR(r=0.583，P<0.001)、CRP(r=0.522，P<0.001)、ESR(r=0.687，P<0.001)呈正相關(guān)。

2.4 CTD-IP患者治療前后NLR、MLR、PLR水平比較 治療前，兩組患者的NLR、MLR、PLR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1、6個(gè)月后，兩組患者NLR、MLR、PLR均顯著低于治療前，且穩(wěn)定期組NLR、MLR、PLR水平低于急性加重期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 CTD-IP患者治療前后NLR、MLR、PLR水平比較

3 討論

結(jié)締組織病是一種主要侵犯全身結(jié)締組織與血管的自身免疫性疾病，能夠累及多個(gè)器官，肺是易受累器官之一[8-9]。間質(zhì)性肺炎是結(jié)締組織病較為常見(jiàn)的肺受累表現(xiàn)[10]。間質(zhì)性肺炎是由多種原因引起的肺間質(zhì)炎性和纖維化疾病，病變主要在支氣管、細(xì)支氣管和血管周?chē)?，以及小葉間隔的結(jié)締組織內(nèi)，以淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)為組織學(xué)特征[11]。間質(zhì)性肺炎臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，早期的體征常常比癥狀輕，常表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、咳痰、胸痛、進(jìn)行性呼吸困難[12]。NLR、MLR、PLR指標(biāo)水平在心血管和腫瘤患者的診斷治療中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。但目前關(guān)于NLR、MLR、PLR在CTD-IP中的研究較少。

NLR是一種較全面的生物標(biāo)志物。中性粒細(xì)胞來(lái)源于骨髓，淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，來(lái)源于骨髓中的造血干細(xì)胞[13]。有研究報(bào)道，當(dāng)發(fā)生CTD-IP時(shí)，患者的淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞也會(huì)隨之增加，NLR的含量也會(huì)隨之增加[14]。任云麗等[15]研究發(fā)現(xiàn)，CTD-IP患者的NLR水平顯著高于健康人群和CTD無(wú)間質(zhì)性肺炎患者，這與本研究關(guān)于NLR的結(jié)果一致，即CTD-IP患者血清中NLR與MLR、PLR、CRP水平及ESR呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CTD-IP患者M(jìn)LR也會(huì)隨著單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的增多而增加。MLR是一種潛在的生物學(xué)標(biāo)志物，既往研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞失衡會(huì)造成患者炎癥反應(yīng)[16-17]。單核細(xì)胞來(lái)源于造血干細(xì)胞，中性粒細(xì)胞由白細(xì)胞介素6負(fù)責(zé)骨髓中發(fā)育，白細(xì)胞介素6為炎性因子，所以，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)均會(huì)引起單核細(xì)胞的增多，這也是診斷CTD-IP的有效方式。

PLR可通過(guò)影響細(xì)胞因子和T細(xì)胞亞群來(lái)影響CTD-IP患者[18]。血小板為骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞漿解脫落下來(lái)的小塊胞質(zhì)[19]。血小板的增多會(huì)造成急慢性的炎癥反應(yīng)，這也是診斷炎癥疾病的重要指標(biāo)，也會(huì)使CTD-IP患者PLR升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CTD-IP患者PLR會(huì)隨著患者病情的嚴(yán)重程度而加重，這與有關(guān)文獻(xiàn)[15]報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，NLR、MLR、PLR在對(duì)CTD-IP的診斷具有重要的參考價(jià)值，但不能依靠單一指標(biāo)進(jìn)行診斷，應(yīng)聯(lián)合診斷。