鄭成　李永安

【摘要】 目的：分析纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、尿酸、脂蛋白在急性腦梗死中的表達(dá)。方法：選取2019年2月-2020年9月于蘇州市相城人民醫(yī)院接受治療的急性腦梗死患者130例為研究組，另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的志愿者70例為對照組。比較研究組和對照組的FIB、尿酸、脂蛋白水平。根據(jù)患者不同腦梗死灶面積分為大梗死灶、中梗死灶、小梗死灶。將研究組患者根據(jù)頸動脈斑塊是否穩(wěn)定分為穩(wěn)定斑塊、不穩(wěn)定斑塊;根據(jù)不同程度神經(jīng)功能損傷將患者分為輕度神經(jīng)功能損傷、中度神經(jīng)功能損傷、重度神經(jīng)功能損傷;根據(jù)頸動脈斑塊的嚴(yán)重程度將患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。比較上述患者的FIB、尿酸、脂蛋白水平。結(jié)果：研究組FIB、尿酸、脂蛋白水平均明顯高于對照組（P<0.05）。與小梗死灶患者相比，中梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）;與中梗死灶患者相比，大梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）。與輕度神經(jīng)功能損傷患者相比，中度神經(jīng)功能損傷患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;與中度神經(jīng)功能損傷患者相比，重度神經(jīng)功能損傷患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。與穩(wěn)定斑塊患者相比，不穩(wěn)定斑塊患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）;與Ⅰ級斑塊患者相比，Ⅱ級斑塊患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;與Ⅱ級斑塊患者相比，Ⅲ級斑塊患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。結(jié)論：FIB、尿酸、脂蛋白在急性腦梗死患者中均呈高表達(dá)，在大梗死灶、重度神經(jīng)功能損傷、不穩(wěn)定斑塊患者中表達(dá)最高。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 頸動脈斑塊 纖維蛋白原 尿酸 脂蛋白

Expression of FIB， Uric Acid and Lipoproteins in Acute Cerebral Infarction/ZHENG Cheng， LI Yongan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -144

[Abstract] Objective： To analyze the expression of fibrinogen （FIB）， uric acid and lipoprotein in acute cerebral infarction. Method： A total of 130 patients with acute cerebral infarction who received treatment in Xiangcheng People’s Hospital， Suzhou City from February 2019 to September 2020 were selected as the study group， and 70 volunteers who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. FIB， uric acid and lipoprotein levels were compared between the study group and the control group. Patients in the study group were divided into stable plaque and unstable plaque according to whether carotid plaque was stable; patients were divided into mild， moderate and severe neurological impairment according to different degrees of neurological impairment; patients were divided into grade Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ according to the severity of carotid plaque. The levels of FIB， uric acid and lipoprotein were compared. Result： The levels of FIB， uric acid and lipoprotein in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Compared with the patients with small infarct， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein were increased in the patients with medium infarct （P<0.05）; compared with patients with moderate infarct， FIB， uric acid and lipoprotein levels were increased in patients with large infarct （P<0.05）. Compared with patients with mild neurological injury， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with moderate neurological injury were increased （P<0.05）; compared with patients with moderate neurological injury， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with severe neurological injury increased （P<0.05）. Compared with stable plaque patients， FIB， uric acid and lipoprotein levels in unstable plaque patients were increased （P<0.05）. Compared with the patients with grade Ⅰ plaque， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with grade Ⅱ plaque were increased （P<0.05）; compared with patients with grade Ⅱ plaque， the levels of FIB， uric acid and lipoprotein in patients with grade Ⅲ plaque were increased （P<0.05）. Conclusion： FIB， uric acid and lipoprotein are all highly expressed in patients with acute cerebral infarction， and the highest expressions were found in patients with large infarction， severe neurological function injury and unstable plaque.

[Key words] Acute cerebral infarction Carotid plaque Fibrinogen Uric acid Lipoprotein

First-author’s address： Xiangcheng People’s Hospital， Suzhou City， Jiangsu Province， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.035

腦梗死是腦血管疾病中最常見的一種，急性腦梗死又稱之為缺血性腦卒中，指當(dāng)大腦受到各種原因所導(dǎo)致的血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血或者缺氧性壞死，引發(fā)的一系列相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一類臨床綜合征[1-2]。急性腦梗死有著高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率的特點[3]。急性腦梗死是神經(jīng)科最常見的疾病之一，該病的病因分為三種：大動脈粥樣硬化、心源性栓塞和小動脈閉塞[4-5]。急性腦梗死早期并沒有特定的癥狀，部分患者在發(fā)病前會出現(xiàn)運動功能障礙、眩暈等癥狀;在中期往往會出現(xiàn)意識障礙、延髓性麻痹、昏迷等癥狀;到了晚期會出現(xiàn)腦疝癥狀，危及患者的生命安全[6-7]。本研究中對FIB、尿酸、脂蛋白水平進(jìn)行檢測，旨在為急性腦梗死的早期診斷提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2020年9月于蘇州市相城人民醫(yī)院接受治療的急性腦梗死患者130例為研究組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會中對急性腦梗死患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并經(jīng)過病理學(xué)和超聲檢測確診患有頸動脈斑塊。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等功能不全者;②有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病者;③依從性差者。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的志愿者70例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均于本院進(jìn)行健康體檢，身體健康無其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合者。所有研究對象及家屬均對本研究均知情，并簽署知情通知書。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 取材及頸動脈斑塊的測定 采集兩組受試者空腹靜脈血5 mL，離心后放置-4 ℃環(huán)境下保存待測。所有患者入院后進(jìn)行頸動脈超聲檢測，使用彩色多普勒超聲儀對患者進(jìn)行檢測，探頭頻率為5～12 Hz。對頸動脈內(nèi)膜中層厚度、雙側(cè)頸總動脈、頸外動脈內(nèi)徑、頸總動脈分叉處進(jìn)行檢測。頸動脈內(nèi)膜中層厚度>1.5 mm時視為斑塊形成。根據(jù)斑塊的位置、形態(tài)和大小分為脂質(zhì)型軟斑塊、纖維型斑塊、鈣化型硬斑塊、潰瘍型混合斑塊。其中纖維型斑塊和鈣化型硬斑塊屬于穩(wěn)定型斑塊，脂質(zhì)型軟斑塊和混合斑塊屬于不穩(wěn)定型斑塊。斑塊分析出后對斑塊的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估：單側(cè)斑塊≤2.0 mm屬于Ⅰ級;單側(cè)斑塊>2.0 mm屬于Ⅱ級;雙側(cè)斑塊均>2.0 mm為Ⅲ級。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損程度以及腦梗死灶檢測 使用NIHSS量表檢測患者神經(jīng)功能損傷程度，0分為正常，<4分為輕度神經(jīng)功能損傷，4～23分為中度神經(jīng)功能損傷。>23分為重度神經(jīng)損傷[9]。使用超聲檢測計算腦梗死灶體積并進(jìn)行分類，<4 cm記為小梗死灶，4～10 cm為中梗死灶，>10 cm為大梗死灶。

1.2.3 尿酸、脂蛋白水平檢測 使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿酸、脂蛋白水平：將血清置于室溫后，標(biāo)記酶標(biāo)板，制作標(biāo)準(zhǔn)品，然后取出試劑盒，以1︰2的稀釋液稀釋樣品;在反應(yīng)孔上依次加入稀釋好的待測血清和標(biāo)準(zhǔn)品100 μL/孔，放置37 ℃恒溫孵育箱中濕育2 h;然后用專用的洗滌液將反應(yīng)板清洗3次以后，再加入抗體工作液（1︰100倍稀釋后）100 μL/孔，放于37 ℃恒溫孵育箱中濕育45 min;繼續(xù)清洗反應(yīng)板4次后，在反應(yīng)孔內(nèi)加入TMB溶液100 μL/孔，置于37 ℃恒溫孵育箱中濕育45 min后在反應(yīng)孔內(nèi)加入終止液100 μL/孔終止反應(yīng)，在450 nm波長測定吸光度，顏色反應(yīng)深淺與尿酸、脂蛋白水平成正比，經(jīng)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計算尿酸、脂蛋白水平。

1.2.4 FIB水平檢測 使用免疫透射比濁法檢測FIB水平，取3個試管進(jìn)行標(biāo)記，分為空白管、測定管和標(biāo)準(zhǔn)管，分別在空白管、測定管、標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)加入25 μL蒸餾水、25 μL血清、25 μL FIB標(biāo)準(zhǔn)液，隨后在所有試管內(nèi)加入350 μL緩沖液，對3個試管進(jìn)行均勻搖晃，搖晃均勻后靜置常溫環(huán)境下5～10 min，隨后使用分光光度計對其進(jìn)行比色，在500 nm波長處以空白管凋零為準(zhǔn)，記錄下吸光度，最后計算血清FIB水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件分析。計量資料比較進(jìn)行重復(fù)測量數(shù)據(jù)方差分析，多組間比較進(jìn)行F檢驗，組間兩兩比較采用獨立t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分組情況 研究組包括男76例，女54例，年齡50～74歲，平均（62.0±9.6）歲。根據(jù)患者不同腦梗死灶面積分為小梗死灶25例（男14例，女11例）、中梗死灶59例（男35例，女24例）、46例大梗死灶（男27例，女19例）。根據(jù)不同程度腦梗死將患者分為輕度神經(jīng)功能損傷48例（男21例，女27例）、中度神經(jīng)功能損傷61例（男38例，女23例）、重度神經(jīng)功能損傷21例（男17例，女4例）。根據(jù)頸動脈斑塊是否穩(wěn)定分為穩(wěn)定斑塊54例（男34例，女20例）、不穩(wěn)定斑塊76例（男42例，女34例）。根據(jù)頸動脈斑塊的嚴(yán)重程度將患者分為Ⅰ級程度患者39例（男23例，女16例）、Ⅱ級程度患者45例（男28例，女17例）、Ⅲ級程度患者46例（男25例，女21例）。對照組包括男41例，女29例，年齡51～73歲，平均（61.50±9.81）歲。研究組和對照組的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組FIB、尿酸、脂蛋白水平比較 研究組FIB、尿酸、脂蛋白水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同體積梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平比較 與小梗死灶患者相比，中梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）;與中梗死灶患者相比，大梗死灶患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05）。見表2。

2.4 不同程度神經(jīng)功能損傷患者的FIB、尿酸、脂蛋白水平比較 與輕度神經(jīng)功能損傷患者相比，中度神經(jīng)功能損傷患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;與中度神經(jīng)功能損傷患者相比，重度神經(jīng)功能損傷患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。見表3。

2.5 不同性質(zhì)頸動脈斑塊的FIB、尿酸、脂蛋白水平比較 與穩(wěn)定斑塊患者相比，不穩(wěn)定斑塊患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均有所上升（P<0.05），見表4。

2.6 斑塊不同嚴(yán)重程度的FIB、尿酸、脂蛋白水平比較 與Ⅰ級患者相比，Ⅱ級患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）;與Ⅱ級患者相比，Ⅲ級患者FIB、尿酸、脂蛋白水平均上升（P<0.05）。見表5。

3 討論

急性腦梗死是腦卒中最常見的類型，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康，給患者的家庭和社會帶來極大的負(fù)擔(dān)，頸動脈斑塊是急性腦梗死常見的病因之一。頸動脈斑塊又稱頸動脈粥樣硬化，是指頸動脈與椎動脈顱外端，以及鎖骨下動脈和頭臂動脈等頸部血管動脈粥樣硬化的具體變現(xiàn)[9-10]。隨著年齡的生長，頸動脈斑塊的患病率隨之上升，吸煙、高血壓、糖尿病等是頸動脈斑塊的重要危險因素，男性發(fā)病率要高于女性。頸動脈粥樣硬化斑塊是動脈粥樣化的一種自然現(xiàn)象，此種現(xiàn)象能夠在動脈管壁上沉積一層脂類，導(dǎo)致動脈的彈性減低，管腔變窄[11]。大量臨床研究顯示，一個人的頸動脈斑塊的形成從青春期便開始發(fā)生，頸動脈斑塊更容易出現(xiàn)在頸動脈分叉以及起始段，其形成的主要原因是頸動脈分叉以及起始段處管腔血流速度較慢，脂類和炎性物質(zhì)容易堆積，最終導(dǎo)致頸動脈斑塊的形成[12-13]。

FIB是一種由肝細(xì)胞分泌合成的糖蛋白，是一種參與凝血和止血過程中的一種重要蛋白纖維蛋白，可促進(jìn)血小板的聚集，促進(jìn)平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的生長、增殖和收縮，增加血液的黏滯性和外周阻力，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，并對血流動力學(xué)造成了影響，最終引發(fā)了血栓[14-15]。大量學(xué)者研究顯示，F(xiàn)IB通過對血管壁的直接或者間接損傷、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的活化、血小板的聚集和單核細(xì)胞的積累來發(fā)揮，且可加速炎癥反應(yīng)進(jìn)程，使得血管內(nèi)膜進(jìn)一步增厚[16]。韓芬等[17]在研究中指出，頸動脈粥樣硬化斑塊患者FIB水平上升，說明FIB與頸動脈斑塊和急性腦梗死病癥有著一定的關(guān)聯(lián)。本研究中發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者FIB水平上升，分析其原因為高表達(dá)的FIB可加重炎癥反應(yīng)及血小板聚集，進(jìn)而促進(jìn)了頸動脈斑塊的形成。

尿酸一直以來被認(rèn)為是沒有作用功能的代謝物，但大量臨床研究顯示，尿酸和頸動脈斑塊的形成有著一定的關(guān)聯(lián)。尿酸作為一種炎性物質(zhì)，能夠通過經(jīng)典途徑和旁路途徑使補體激活，進(jìn)一步造成血小板凝聚速度加快導(dǎo)致形成血栓。尿酸還能夠在血管內(nèi)膜使炎性細(xì)胞、脂質(zhì)發(fā)生沉積，引起巨噬細(xì)胞的聚集導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，將NO的功能減弱，最終導(dǎo)致血管痙攣的自由基被大量釋放，血管舒張出現(xiàn)障礙[18-19]。黃漢烽[20]在研究中指出，尿酸在頸動脈粥樣硬化形成中異常升高，說明尿酸對頸動脈斑塊的發(fā)生發(fā)展具有促進(jìn)作用。本研究中發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平在不同程度頸動脈斑塊中有著表達(dá)，當(dāng)頸動脈斑塊嚴(yán)重時，尿素水平隨之升高，分析其原因為高表達(dá)的尿酸可誘導(dǎo)IL-6、腫瘤壞死因子-α的生成，進(jìn)而加重了斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，增加了斑塊的不穩(wěn)定性，加重了急性腦梗死患者頸動脈斑塊的嚴(yán)重程度。

脂蛋白是一種由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性內(nèi)核和蛋白質(zhì)、膽固醇等組成的球狀微粒。脂蛋白對于哺乳動物細(xì)胞外脂質(zhì)的包裝、運儲和代謝中起重要作用。大量臨床研究顯示，脂蛋白代謝常和頸動脈斑塊密切相關(guān)，脂蛋白可通過誘導(dǎo)血小板活化、抑制纖溶酶作用、促使斑塊形成、增強凝血等多種途徑導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性降低，進(jìn)一步加重動脈斑塊的不穩(wěn)定性[21]。本研究中發(fā)現(xiàn)，不同程度頸動脈斑塊狀態(tài)下脂蛋白呈現(xiàn)出不同的表達(dá)，當(dāng)頸動脈斑塊嚴(yán)重時，血清脂蛋白也隨之升高，表明高表達(dá)的脂蛋白可降低急性腦梗死患者斑塊穩(wěn)定低，進(jìn)而推動了患者病情的發(fā)展。

綜上所述，F(xiàn)IB、尿酸、脂蛋白在急性腦梗死患者中呈高表達(dá)，在大梗死灶、重度神經(jīng)功能損傷、不穩(wěn)定斑塊患者中表達(dá)最高。

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（收稿日期：2021-06-23） （本文編輯：張爽）