天津地區(qū)住院2型糖尿病女性患者骨量異?；疾÷史治?/h1>
2022-03-29 02:31:44張捷劉倩劉茜茜張秋梅盧山
中國骨質(zhì)疏松雜志 2022年3期
張捷 劉倩 劉茜茜 張秋梅 盧山
天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院，天津市內(nèi)分泌研究所，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津市代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300134
隨著生活方式的改變以及人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松與糖尿病的患病率均明顯升高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是女性最常見的原發(fā)性骨質(zhì)疏松類型，它的原因主要是雌激素缺乏。雌激素缺乏使得骨重建失衡，從而導(dǎo)致骨吸收增加[1]。髖部的骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生與死亡率的增加以及生活質(zhì)量的下降相關(guān)，而糖尿病不僅使得上述情況進(jìn)一步惡化還會(huì)影響骨折的愈合[1]。隨著年齡的增長(zhǎng)，2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也在增加，因此經(jīng)常與年齡相關(guān)的骨量減少并存[4-5]。因而了解2型糖尿病人群中骨密度的情況就尤為重要。
本研究分析了13 956名2型糖尿病女性患者的骨密度，以及骨量減少、骨質(zhì)疏松的患病率，以期進(jìn)一步了解2型糖尿病人群中骨代謝情況。
1 材料和方法
1.1 研究對(duì)象
選取2012年6月至2020年1月在天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院住院的2型糖尿病女性患者，根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，OGTT試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L診斷為糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①甲狀腺、甲狀旁腺、庫欣綜合征等內(nèi)分泌疾病以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕免疫性疾病，腫瘤以及嚴(yán)重肝腎功能異?；颊摺＂诮诨蜷L(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、性激素等影響骨代謝藥物的患者。③1型糖尿病、妊娠期以及特殊類型糖尿病。經(jīng)篩選后共有13 956名患者進(jìn)入本研究，患者的年齡在20～89歲之間，平均年齡為(59.9±10.1)歲。入選對(duì)象均按醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求簽署知情同意書。
1.2 研究方法
記錄研究對(duì)象的一般臨床資料、糖尿病病史等。由兩名固定的技術(shù)員，應(yīng)用雙能X線骨密度儀(GE公司 Lunar Prodigy Advance)檢測(cè)受試者腰椎1-4正位、股骨頸、全髖的骨密度，每日均對(duì)儀器進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)，變異系數(shù)：腰椎0.98%，股骨頸與全髖0.79 %。
1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)世界衛(wèi)生組織1994年的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)的原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于絕經(jīng)前女性：Z值≤-2.0為低骨量，Z值=(實(shí)測(cè)值-同種族同性別同齡人骨密度均值)/同種族同性別同齡人骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差。對(duì)于絕經(jīng)后女性：T值≥-1為正常BMD，-2.51.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)納入的數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表述，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)表示。多組計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，并進(jìn)行方差分析，率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 骨密度結(jié)果
通過對(duì)2型糖尿病女性患者的骨密度數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，腰椎L1～L4、股骨頸、全髖的峰值骨量均出現(xiàn)在30～39歲(與20～29歲相比，腰椎t=1.994，P<0.05，股骨頸t=1.991，P<0.05，全髖t=4.587，P<0.05)，而當(dāng)患者年齡在50～59歲時(shí)，腰椎L1～L4、股骨頸、全髖的BMD均開始明顯下降(與40～49歲相比，腰椎t=20.767，P<0.05，股骨頸t=18.004，P<0.05，全髖t=16.906，P<0.05)(表1)，而進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，女性在52～53歲(與51～52歲相比，腰椎t=2.012，P<0.05，股骨頸t=1.973，P<0.05，全髖t=2.085，P<0.05)，55～56歲期間，腰椎L1～L4、股骨頸、全髖的BMD下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與54～55歲相比，腰椎t=3.485，P<0.05，股骨頸t=3.039，P<0.05，全髖t=1.977，P<0.05)。見表2。
表1 不同年齡段2型糖尿病女性住院患者骨密度Table 1 BMD of female patients with type 2 diabetes in different age
2.2 不同年齡組2型糖尿病女性住院患者骨代謝情況
進(jìn)一步選取年齡≥55歲的絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者，分析其骨量異?；疾÷省８鶕?jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，將腰椎L1～L4、股骨頸、全髖三個(gè)部位中任一部位出現(xiàn)骨量減少、骨質(zhì)疏松的患者按照同一年齡組進(jìn)行患病率計(jì)算，結(jié)果顯示，在絕經(jīng)后的女性2型糖尿病患者中，骨量減少的患病率為17.2%，骨質(zhì)疏松的患病率為50.5%，隨著年齡增長(zhǎng)，骨量異常患病率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=792.48，P<0.05)，見表3。
表3 不同年齡組絕經(jīng)后2型糖尿病女性住院患者骨量異?；疾÷蔥n(%)]Table 3 Prevalence of osteopenia or osteoporosis in postmenopausal women with type 2 diabetes[n(%)]
表2 50～59歲2型糖尿病女性住院患者骨密度
2.3 不同部位骨量異常的患病率
進(jìn)一步按照腰椎L1～L4T值，股骨頸 T值，全髖 T值單獨(dú)進(jìn)行骨量異常的患病率統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在55歲以上的絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者中，隨著年齡的增長(zhǎng)，腰椎、股骨頸、全髖部位的骨量減少、骨質(zhì)疏松患病率均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)，而絕經(jīng)后女性，股骨頸、髖部部位的骨量異常患病率高于腰椎，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。
表4 絕經(jīng)后住院2型糖尿病女性不同年齡、不同部位骨量異常患病率[n(%)]Table 4 Prevalence of abnormal bone mass in different parts in different age of postmenopausal women with type 2 diabetes[n(%)]
單獨(dú)應(yīng)用腰椎T值、股骨頸T值、全髖T值與WHO的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用Kappa檢驗(yàn)進(jìn)行一致性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用腰椎T值進(jìn)行骨量異常的診斷與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性差(Kappa指數(shù)0.238，P<0.05)，應(yīng)用股骨頸T值進(jìn)行骨量異常的診斷與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性一般(Kappa指數(shù)分別為0.354，P<0.05)，單獨(dú)應(yīng)用全髖T值與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性差(Kappa指數(shù)分別為0.169，P<0.05) 。
3 討論
骨質(zhì)疏松與2型糖尿病均是臨床常見病、多發(fā)病，而DXA是臨床上最常用的骨密度檢查方法，也是WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。既往研究[6-8]提示2型糖尿病是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期的高血糖會(huì)導(dǎo)致患者骨微結(jié)構(gòu)的破壞，骨質(zhì)量下降。與雌激素缺乏相關(guān)的骨量減少主要是由于骨吸收與骨形成的失衡，導(dǎo)致骨量減少以及骨小梁的破壞。我國50歲以上女性骨質(zhì)疏松患病率為32.1% ，美國 50 歲以上女性骨質(zhì)疏松癥患病率為16.5%，加拿大為 15.8%，韓國為 38.0%)，我們的研究中，天津地區(qū)2型糖尿病絕經(jīng)后女性住院患者骨質(zhì)疏松患病率為50.5%，骨量減少患病率為17.2%，高于我國50歲以上女性人群的平均水平[9]。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，無論是否切除卵巢，糖尿病都會(huì)對(duì)骨小梁結(jié)構(gòu)和股骨頸骨礦物質(zhì)密度產(chǎn)生顯著的影響。而且絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的小梁骨丟失更為突出，并且其骨轉(zhuǎn)換率高于皮質(zhì)骨[8,10-11]。從臨床角度來看，患有T2DM的老年女性發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)較高，因而了解2型糖尿病女性患者的骨密度情況是十分有意義的。
峰值骨量是指正常生長(zhǎng)過程中達(dá)到的最大骨量，它決定了對(duì)抗骨質(zhì)疏松和骨折的能力。PBM是各種因素相互作用的結(jié)果，包括：遺傳、激素、種族、營養(yǎng)、生活方式和體育鍛煉[12-16]。我們的研究顯示，對(duì)于2型糖尿病女性患者，峰值骨量出現(xiàn)在30～39歲，這也與國內(nèi)報(bào)道[17]的女性峰值骨量年齡段基本一致，從40歲后BMD開始下降，50歲后BMD明顯下降。
我們的研究顯示，對(duì)于年齡≥55歲的絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者，骨量減少發(fā)病率為17.2%，骨質(zhì)疏松發(fā)病率為50.5%，而且隨著年齡的增長(zhǎng)，各部位的BMD均明顯下降，在52～53、55～56歲期間，各部位的BMD均開始明顯下降，考慮與這部分患者圍絕經(jīng)期骨轉(zhuǎn)換率增快相關(guān)。而隨著年齡的增加，股骨頸、髖部骨量異常的患病率要高于腰椎，也提示對(duì)于絕經(jīng)后2型糖尿病女性，髖部與股骨頸的骨量下降更要引起重視。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，糖尿病對(duì)小梁骨結(jié)構(gòu)和股骨頭的骨礦物質(zhì)密度具有顯著影響[1]。因此，T2DM應(yīng)該被認(rèn)為是髖部骨折的重要危險(xiǎn)因素[1]。在糖尿病的早期，更好的血糖控制可以預(yù)防或延遲骨微結(jié)構(gòu)的惡化，并保持骨骼質(zhì)量和骨骼數(shù)量。更好地了解骨骼的微結(jié)構(gòu)和代謝將有助于我們發(fā)現(xiàn)與糖尿病有關(guān)的骨骼脆性的各種機(jī)制，并將有助于改進(jìn)診斷，治療和評(píng)估骨質(zhì)疏松癥治療的有效性。
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記錄研究對(duì)象的一般臨床資料、糖尿病病史等。由兩名固定的技術(shù)員，應(yīng)用雙能X線骨密度儀(GE公司 Lunar Prodigy Advance)檢測(cè)受試者腰椎1-4正位、股骨頸、全髖的骨密度，每日均對(duì)儀器進(jìn)行質(zhì)控檢測(cè)，變異系數(shù)：腰椎0.98%，股骨頸與全髖0.79 %。
1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)世界衛(wèi)生組織1994年的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)的原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于絕經(jīng)前女性：Z值≤-2.0為低骨量，Z值=(實(shí)測(cè)值-同種族同性別同齡人骨密度均值)/同種族同性別同齡人骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差。對(duì)于絕經(jīng)后女性：T值≥-1為正常BMD，-2.5 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)納入的數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表述，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)表示。多組計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，并進(jìn)行方差分析，率的比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 通過對(duì)2型糖尿病女性患者的骨密度數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，腰椎L1～L4、股骨頸、全髖的峰值骨量均出現(xiàn)在30～39歲(與20～29歲相比，腰椎t=1.994，P<0.05，股骨頸t=1.991，P<0.05，全髖t=4.587，P<0.05)，而當(dāng)患者年齡在50～59歲時(shí)，腰椎L1～L4、股骨頸、全髖的BMD均開始明顯下降(與40～49歲相比，腰椎t=20.767，P<0.05，股骨頸t=18.004，P<0.05，全髖t=16.906，P<0.05)(表1)，而進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，女性在52～53歲(與51～52歲相比，腰椎t=2.012，P<0.05，股骨頸t=1.973，P<0.05，全髖t=2.085，P<0.05)，55～56歲期間，腰椎L1～L4、股骨頸、全髖的BMD下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與54～55歲相比，腰椎t=3.485，P<0.05，股骨頸t=3.039，P<0.05，全髖t=1.977，P<0.05)。見表2。 表1 不同年齡段2型糖尿病女性住院患者骨密度Table 1 BMD of female patients with type 2 diabetes in different age 進(jìn)一步選取年齡≥55歲的絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者，分析其骨量異?；疾÷省８鶕?jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，將腰椎L1～L4、股骨頸、全髖三個(gè)部位中任一部位出現(xiàn)骨量減少、骨質(zhì)疏松的患者按照同一年齡組進(jìn)行患病率計(jì)算，結(jié)果顯示，在絕經(jīng)后的女性2型糖尿病患者中，骨量減少的患病率為17.2%，骨質(zhì)疏松的患病率為50.5%，隨著年齡增長(zhǎng)，骨量異常患病率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=792.48，P<0.05)，見表3。 表3 不同年齡組絕經(jīng)后2型糖尿病女性住院患者骨量異?；疾÷蔥n(%)]Table 3 Prevalence of osteopenia or osteoporosis in postmenopausal women with type 2 diabetes[n(%)] 表2 50～59歲2型糖尿病女性住院患者骨密度 進(jìn)一步按照腰椎L1～L4T值，股骨頸 T值，全髖 T值單獨(dú)進(jìn)行骨量異常的患病率統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在55歲以上的絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者中，隨著年齡的增長(zhǎng)，腰椎、股骨頸、全髖部位的骨量減少、骨質(zhì)疏松患病率均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)，而絕經(jīng)后女性，股骨頸、髖部部位的骨量異常患病率高于腰椎，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。 表4 絕經(jīng)后住院2型糖尿病女性不同年齡、不同部位骨量異常患病率[n(%)]Table 4 Prevalence of abnormal bone mass in different parts in different age of postmenopausal women with type 2 diabetes[n(%)] 單獨(dú)應(yīng)用腰椎T值、股骨頸T值、全髖T值與WHO的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用Kappa檢驗(yàn)進(jìn)行一致性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用腰椎T值進(jìn)行骨量異常的診斷與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性差(Kappa指數(shù)0.238，P<0.05)，應(yīng)用股骨頸T值進(jìn)行骨量異常的診斷與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性一般(Kappa指數(shù)分別為0.354，P<0.05)，單獨(dú)應(yīng)用全髖T值與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性差(Kappa指數(shù)分別為0.169，P<0.05) 。 骨質(zhì)疏松與2型糖尿病均是臨床常見病、多發(fā)病，而DXA是臨床上最常用的骨密度檢查方法，也是WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。既往研究[6-8]提示2型糖尿病是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期的高血糖會(huì)導(dǎo)致患者骨微結(jié)構(gòu)的破壞，骨質(zhì)量下降。與雌激素缺乏相關(guān)的骨量減少主要是由于骨吸收與骨形成的失衡，導(dǎo)致骨量減少以及骨小梁的破壞。我國50歲以上女性骨質(zhì)疏松患病率為32.1% ，美國 50 歲以上女性骨質(zhì)疏松癥患病率為16.5%，加拿大為 15.8%，韓國為 38.0%)，我們的研究中，天津地區(qū)2型糖尿病絕經(jīng)后女性住院患者骨質(zhì)疏松患病率為50.5%，骨量減少患病率為17.2%，高于我國50歲以上女性人群的平均水平[9]。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，無論是否切除卵巢，糖尿病都會(huì)對(duì)骨小梁結(jié)構(gòu)和股骨頸骨礦物質(zhì)密度產(chǎn)生顯著的影響。而且絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的小梁骨丟失更為突出，并且其骨轉(zhuǎn)換率高于皮質(zhì)骨[8,10-11]。從臨床角度來看，患有T2DM的老年女性發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)較高，因而了解2型糖尿病女性患者的骨密度情況是十分有意義的。 峰值骨量是指正常生長(zhǎng)過程中達(dá)到的最大骨量，它決定了對(duì)抗骨質(zhì)疏松和骨折的能力。PBM是各種因素相互作用的結(jié)果，包括：遺傳、激素、種族、營養(yǎng)、生活方式和體育鍛煉[12-16]。我們的研究顯示，對(duì)于2型糖尿病女性患者，峰值骨量出現(xiàn)在30～39歲，這也與國內(nèi)報(bào)道[17]的女性峰值骨量年齡段基本一致，從40歲后BMD開始下降，50歲后BMD明顯下降。 我們的研究顯示，對(duì)于年齡≥55歲的絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者，骨量減少發(fā)病率為17.2%，骨質(zhì)疏松發(fā)病率為50.5%，而且隨著年齡的增長(zhǎng)，各部位的BMD均明顯下降，在52～53、55～56歲期間，各部位的BMD均開始明顯下降，考慮與這部分患者圍絕經(jīng)期骨轉(zhuǎn)換率增快相關(guān)。而隨著年齡的增加，股骨頸、髖部骨量異常的患病率要高于腰椎，也提示對(duì)于絕經(jīng)后2型糖尿病女性，髖部與股骨頸的骨量下降更要引起重視。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，糖尿病對(duì)小梁骨結(jié)構(gòu)和股骨頭的骨礦物質(zhì)密度具有顯著影響[1]。因此，T2DM應(yīng)該被認(rèn)為是髖部骨折的重要危險(xiǎn)因素[1]。在糖尿病的早期，更好的血糖控制可以預(yù)防或延遲骨微結(jié)構(gòu)的惡化，并保持骨骼質(zhì)量和骨骼數(shù)量。更好地了解骨骼的微結(jié)構(gòu)和代謝將有助于我們發(fā)現(xiàn)與糖尿病有關(guān)的骨骼脆性的各種機(jī)制，并將有助于改進(jìn)診斷，治療和評(píng)估骨質(zhì)疏松癥治療的有效性。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
2.1 骨密度結(jié)果
2.2 不同年齡組2型糖尿病女性住院患者骨代謝情況
2.3 不同部位骨量異常的患病率
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