張楠

[摘要] 目的 對(duì)比分析在老年患者支氣管哮喘急性發(fā)作中應(yīng)用多索茶堿、氨茶堿的臨床價(jià)值。方法 回顧性分析2019年1月至2020年6月遼健集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的78例老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者，按照治療方式將其分為對(duì)照組（n=41，氨茶堿常規(guī)治療）和觀察組（n=37，多索茶堿治療）;對(duì)比分析臨床療效、治療前后炎癥因子水平和氣道重塑情況。結(jié)果 觀察組總有效率高達(dá)97.2%，對(duì)照組僅有82.9%（χ2=4.364，P<0.05）。治療前兩組患者炎癥因子各指標(biāo)水平較為接近（P>0.05）;治療后觀察組IL-4和IL-12水平較低，IFN-γ水平升高，NGF、TIMP-1以及MMP-9水平顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。結(jié)論 對(duì)老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者實(shí)施藥物治療，與氨茶堿相較，臨床更建議推廣多索茶堿，可有效提高臨床治療效果的同時(shí)降低患者機(jī)體炎癥因子水平。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘急性發(fā)作;老年患者;多索茶堿;氨茶堿;炎癥因子;氣道重塑

[中圖分類號(hào)] R562.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）05-0118-04

[Abstract] Objective To compare and analyze the clinical value of doxofylline and aminophylline in elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma. Methods A total of 78 elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma admitted to Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group from January 2019 to June 2020 were retrospectively included in the study， and divided into the control group （n=41， conventional treatment with aminophylline） and the observation group（n=37， treatment with doxofylline） according to the treatment method. The clinical efficacy， inflammatory factor level and airway remodeling of patients before and after treatment were compared and analyzed. Results The analysis of total clinical efficacy in the observation group was up to 97.2%， compared with only 82.9% in the control group（χ2=4.364，P<0.05 ）. The inflammatory factor levels in the two groups before treatment were relatively close（P>0.05）. The levels of IL-4 and IL-12 in the observation group after treatment were lower. The level of IFN-γ was higher， and the levels of NGF， TIMP-1 and MMP-9 were significantly lower. The data of the two groups were compared， the difference was statistically significant（P<0.001）. Conclusion Compared to aminophylline， the treatment with doxofylline for elderly patients with acute bronchial asthma exacerbation is clinically recommended， which can effectively improve the clinical treatment effect while reducing the levels of inflammatory factor in the patient's organism.

[Key words] Acute exacerbation of bronchial asthma; Elderly patients; Doxofylline; Aminophylline; Inflammatory factor; Airway remodeling

支氣管哮喘是一種臨床比較常見(jiàn)且高發(fā)的氣道慢性炎癥，絕大多數(shù)患者伴有呼氣氣流受限（可逆性），以“喘息、氣促、胸悶”癥狀為主要表現(xiàn)。分析支氣管哮喘患者的主要病理變化，發(fā)現(xiàn)氣道重構(gòu)、氣道炎癥共同作用下，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)氣道后會(huì)誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致氣道發(fā)生高反應(yīng)性。該病致病因素復(fù)雜多樣，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生和發(fā)展，與遺傳、變應(yīng)原等因素密切相關(guān)，且肥大細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等均共同參與了該病[1-2]。若治療不及時(shí)，隨疾病進(jìn)一步加重，極易對(duì)患者身心健康、生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前臨床治療急性發(fā)作的患者，仍以藥物干預(yù)為主，其中又以氨茶堿最為常見(jiàn)[3]，該藥是目前臨床治療支氣管哮喘急性發(fā)作的經(jīng)典藥物，多索茶堿亦可適用于臨床治療支氣管哮喘等疾病，因此為對(duì)比在老年患者支氣管哮喘急性發(fā)作中應(yīng)用多索茶堿、氨茶堿的臨床價(jià)值，特進(jìn)行本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年6月遼健集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院收治的78例老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者，按照治療方式將其分為兩組，對(duì)照組（n=41）男、女分別為21、20例;年齡60～87歲，平均（74.14±10.14）歲;病程1～10年，平均（5.89±2.14）年;BMI 18～24 kg/m2，平均（20.45±1.33）kg/m2。觀察組（n=37）男、女分別為20、17例;年齡60～88歲，平均（74.56±10.78）歲;病程1～11年，平均（6.15±2.33）年;BMI 17～24 kg/m2，平均（20.15±2.10）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.1.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合臨床對(duì)支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②老年且急性發(fā)作者;③無(wú)感染征象、中毒癥狀者;④耐受性較好、生命體征穩(wěn)定者;⑤患者及家屬對(duì)本研究知情且為自愿參加[4]。此研究經(jīng)遼健集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①心臟、肝臟、腎臟、腦等重要臟器功能不全者;②呼吸功能不全者;③臨床資料欠缺者;④合并存在血液疾病者;⑤心源性休克者;⑥出現(xiàn)嘔血、黑便癥狀者;⑦認(rèn)知功能障礙者;⑧消化系統(tǒng)功能異常者;⑨合并存在其他慢性感染疾病者。

1.2? 方法

1.2.1? 對(duì)照組? 氨茶堿常規(guī)治療：輔助患者完成臨床和實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查，后以檢查結(jié)果為依據(jù)，遵醫(yī)囑給予吸氧、抗感染及維持酸堿平衡等常規(guī)治療措施;后靜脈滴注250 mg氨茶堿（長(zhǎng)春大政藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22022612）+200 ml葡萄糖溶液（5%），每日1次，連續(xù)用藥1周。

1.2.2? 觀察組? 多索茶堿治療：常規(guī)治療措施同上，后靜脈滴注300 mg多索茶堿（浙江北生藥業(yè)漢生制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040617）+200 ml葡萄糖注射液（5%），每天1次，連續(xù)用藥1周。

1.3? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1? 臨床療效? 顯效：與治療前相較，哮喘癥狀明顯減輕，F(xiàn)EV1值增加幅度在25%～35%，有效：哮喘癥狀出現(xiàn)緩解，F(xiàn)EV1值增加幅度在15%～24%，無(wú)效：哮喘癥狀、FEV1值無(wú)明顯變化，部分患者癥狀加劇?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.3.2? 治療前后炎癥因子水平? 主要比較白細(xì)胞介素（IL-4和IL-12）、干擾素-γ（IFN-γ）;治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 ml靜脈血離心，收集上清液后借助酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)以上指標(biāo)（愛(ài)必信上海生物科技有限公司）[6]。

1.3.3? 治療前后氣道重塑情況? 主要比較生長(zhǎng)因子（recombinant nerve growth factor，NGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（matrix metalloproteinases，TIMP-1）和基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix matalloproteinases9，MMP-9）;以上指標(biāo)借助酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）檢測(cè)（上蓋江萊生物科技有限公司）[7]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率高達(dá)97.2%，對(duì)照組僅為82.9%（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2? 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者炎癥因子各指標(biāo)水平較為接近（P>0.05）;治療后觀察組IL-4和IL-12水平較低，IFN-γ 水平升高，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.3? 兩組患者治療前后氣道重塑比較

治療前兩組患者氣道重塑各指標(biāo)水平較為接近（P>0.05）;治療后觀察組NGF、TIMP-1及MMP-9水平顯著較低，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表4。

3? 討論

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)且高發(fā)的慢性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病，研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)患者極易伴發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭，從而出現(xiàn)“氣促、胸悶、咳嗽”等一系列癥狀;隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。分析支氣管哮喘患者的病理主要變化：在氣道重構(gòu)、氣道炎癥共同作用下，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)氣道后會(huì)誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致氣道發(fā)生高反應(yīng)性。氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘患者的重要特征，現(xiàn)階段臨床對(duì)氣道炎癥的引發(fā)因素尚無(wú)確切定論，但普遍認(rèn)為氣道高反應(yīng)性的發(fā)生和發(fā)展，與氣道黏膜管徑縮小、充血水腫等因素關(guān)系密切。由此可見(jiàn)，對(duì)支氣管哮喘患者盡早采取有效的治療措施至關(guān)重要，是改善支氣管痙攣、降低炎性反應(yīng)的關(guān)鍵。

目前臨床治療支氣管哮喘患者多借助常規(guī)方案進(jìn)行，內(nèi)含解痙攣、抗感染、祛痰、糾正水電解質(zhì)紊亂等多項(xiàng)措施。氨茶堿是目前臨床治療支氣管哮喘急性發(fā)作的常用藥物，經(jīng)臨床研究證實(shí)，對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者實(shí)施氨茶堿治療，用藥后可松弛呼吸道平滑肌，擴(kuò)張支氣管的同時(shí)有效增加肺活量[8];但長(zhǎng)期使用氨茶堿，藥物安全性較低，會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生直接影響，同時(shí)還會(huì)增加治療耐受性而影響預(yù)后。同時(shí)使用氨茶堿治療，還可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的同時(shí)增加患者心肌供血[9]。但隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)氨茶堿的長(zhǎng)期使用，會(huì)降低藥物治療安全性，進(jìn)而對(duì)患者治療耐受性產(chǎn)生直接影響。多索茶堿是優(yōu)質(zhì)的支氣管擴(kuò)張劑，屬于甲基黃嘌呤衍生物，用藥后可直接作用于支氣管，進(jìn)而對(duì)磷酸二酯酶發(fā)揮抑制作用的同時(shí)松弛平滑肌，最終抑制哮喘[10-11]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)表明，對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者實(shí)施多索茶堿治療，可改善患者呼吸功能和氣道重塑，進(jìn)而松弛平滑肌，緩解病癥[12]。

本研究結(jié)果顯示，①觀察組臨床療效高達(dá)97.2%，對(duì)照組僅為82.9%;且經(jīng)治療后觀察組患者炎癥因子各指標(biāo)水平較低，IFN-γ水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。提示支氣管哮喘的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程是多因素所致的，而在急性發(fā)作時(shí)患者體內(nèi)的促炎介質(zhì)水平會(huì)明顯升高，且直接參與氣道重塑的整個(gè)過(guò)程。其中IL-12可有效激活免疫細(xì)胞，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[13]。而IL-12的表達(dá)和調(diào)節(jié)，源于淋巴細(xì)胞;IFN-γ 亦是常見(jiàn)炎癥因子，可誘導(dǎo)一氧化氮合酶升高，進(jìn)而促進(jìn) NO合成，同時(shí)還會(huì)直接參與中樞神經(jīng)系統(tǒng);IL-4 由活化 T細(xì)胞產(chǎn)生，具有很好的免疫調(diào)節(jié)作用。支氣管哮喘急性發(fā)作患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)持續(xù)發(fā)展，極易增加炎癥因子水平，進(jìn)而導(dǎo)致IL-4、IL-12水平升高，而經(jīng)多索茶堿治療后，觀察組患者炎癥因子水平明顯降低，證實(shí)了多索茶堿可有效降低患者機(jī)體炎癥因子水平[14]。多索茶堿用藥后可直接作用于呼吸道平滑肌，對(duì)呼吸道收縮發(fā)揮抑制作用的同時(shí)調(diào)節(jié)呼吸功能，緩解呼吸肌疲勞的同時(shí)松弛氣管平滑肌，緩解水腫、充血現(xiàn)象的同時(shí)發(fā)揮利尿、抗炎作用，因此現(xiàn)已被臨床廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療中。同時(shí)多索茶堿可充分稀釋痰液，改善痰液黏稠度的同時(shí)確保痰液咳出。②研究證實(shí)，支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)患者會(huì)存在明顯的氣道重塑情況，所以在開(kāi)展藥物治療過(guò)程中，需對(duì)氣道重塑的改善重視起來(lái)。NGF等指標(biāo)都是氣道重塑相關(guān)的常用指標(biāo)。NGF是神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，TIMP-1、MMP-9可促進(jìn)氣道重塑過(guò)程中新血管的形成[15]。此研究中經(jīng)治療后觀察組患者NGF、TIMP-1及MMP-9水平顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。提示就抑制氣道壁增厚效果相較，多索茶堿明顯比氨茶堿效果好，所以氣道重塑改善效果較好。分析多索茶堿藥物治療支氣管哮喘的藥理作用及分子學(xué)機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶：臨床認(rèn)為，多索茶堿對(duì)支氣管的擴(kuò)張效應(yīng)，主要借助抑制磷酸二酯酶來(lái)實(shí)現(xiàn);磷酸二酯酶可以降解細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸，多索茶堿是典型的非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，所以多索茶堿可有效升高細(xì)胞內(nèi)的cAMP、cGMP濃度[16-17]。②增加兒茶酚胺水平：多索茶堿可有效促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺分泌，但不能有效增加血漿腎上腺素濃度，所以較低程度的多索茶堿并不能有效緩解支氣管舒張效應(yīng)，所以只有在實(shí)施靜脈給藥治療時(shí)，才可有效緩解支氣管舒張效應(yīng)。③拮抗腺苷受體：濃度達(dá)到一定比例時(shí)，多索茶堿藥物是強(qiáng)效的腺苷受體拮抗劑，且以支氣管擴(kuò)張作用為基礎(chǔ)。在治療濃度下，多索茶堿可對(duì)腺苷支氣管收縮效應(yīng)發(fā)揮預(yù)防作用，從而可有效進(jìn)行拮抗腺苷的同時(shí)緩解支氣管哮喘臨床癥狀[18]。

綜上所述，與氨茶堿相較，藥物治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者，多索茶堿更具優(yōu)勢(shì)，值得推廣并借鑒。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?張金珠.多索茶堿與氨茶堿治療急性支氣管哮喘患者的效果分析[J]. 中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2020，15（2）：170-174.

[2]? ?李小娟. 334例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者中醫(yī)證候特征及其與呼出氣一氧化氮水平的關(guān)系[J].中醫(yī)雜志，2018，59（4）：312-315.

[3]? ?陳元鵬.多索茶堿治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果及對(duì)患者氣道重塑，呼吸功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（36）：62-64.

[4]? ?辛月.多索茶堿聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效及對(duì)肺功能和Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（10）：73-77.

[5]? ?焦文妤.多索茶堿和氨茶堿靜脈滴注與糖皮質(zhì)激素類藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作臨床效果及安全性對(duì)比研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（9）：1185-1188.

[6]? ?李莉.烏司他丁聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床療效及對(duì)患者血清PDCD5，S1P，OPN水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（18）：151-155.

[7]? ?馬高原.喘舒片聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發(fā)作患兒癥狀的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（3）：74-77.

[8]? ?金晶.三子養(yǎng)親湯加味聯(lián)合平喘方穴位貼敷治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效及對(duì)呼出氣一氧化氮的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（13）：58-60，64.

[9]? ?胡紅紅.多索茶堿治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果及對(duì)患者氣道重塑、呼吸功能的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（13）：36-37.

[10]? 劉芳.氨茶堿結(jié)合異丙托溴銨治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的療效及對(duì)凝血因子，血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2020，26（6）：92-94.

[11]? 梅玉霞.黃芪注射液聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的療效及對(duì)免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（12）：2329-2333.

[12]? 郭俊宇.中重度支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒Fe NO表達(dá)水平與肺功能的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（19）：198-201.

[13]? 楊青.通肺平哮湯輔助治療對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒外周血白三烯及血小板激活因子水平的影響[J]. 陜西中醫(yī)，2019，40（12）：1697-1700.

[14]? 張長(zhǎng)生，張海濤.支氣管哮喘患者細(xì)胞間黏附因子-1、嗜酸粒細(xì)胞的水平變化及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（1）：94-97.

[15]? 韓亞軍，賈新，王曉明. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合氨茶堿注射液治療老年支氣管哮喘療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，37（5）：433-436，440.

[16]? 范娟娟，章冬娥.祛痰定喘湯治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（7）：55-57，126.

[17]? 折彩梅，黃曉娟.多索茶堿與氨茶堿在支氣管哮喘患者中的療效對(duì)比觀察及對(duì)肺功能的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（3）：54-55.

[18]? 王磊. 多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的臨床療效比較[J]. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，10（6）：130-131.

（收稿日期：2021-04-15）