王 燦

(鄭州市骨科醫(yī)院 鄭州 450007)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(GA)是由于機體嘌呤代謝異?；蚰蛩嵘闪吭黾?，大量的尿酸在關(guān)節(jié)及周邊組織處沉積，進而引發(fā)的代謝性疾患[1～2]。若救治不及時，疾病會遷徙發(fā)展為痛風(fēng)性腎病，更有甚者會出現(xiàn)腎功能不全?，F(xiàn)今，GA有望成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病，其全球內(nèi)發(fā)病率約0.1%[3]。研究顯示[4]，免疫反應(yīng)、炎性因子在GA的發(fā)生發(fā)展中有著不可替代的作用。Akahoshi[5]認為，Th1/Th2細胞平衡能夠參與AS、SLE等炎癥免疫調(diào)節(jié)。袁艷平[6]認為，痛風(fēng)急性發(fā)作時，患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)積液、血清中環(huán)氧化酶-2(COX-2)水平升高明顯。目前對于外周血Th1/Th2以及COX-2水平有無參與GA的發(fā)病過程中的相關(guān)報道較少。本研究分析GA患者的臨床資料，旨在探討外周血Th1/Th2、COX-2水平在GA中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2019年12月在本院就診的GA患者76例。納入標(biāo)準：(1)經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查確診GA；(2)病史完整；(3)配合度高。排除標(biāo)準：(1)合并風(fēng)濕性疾患；(2)精神類疾患；(3)患有失語癥。急性期(AG)41例，間歇期(IG)35例。AG組男26例，女15例，平均年齡(42.36±6.58)歲；IG組男22例，女13例，平均年齡(42.82±6.20)歲。另擇取同期在本院行健康體檢者30例為對照組，男19例，女11例，平均年齡(43.00±6.00)歲。3組上述資料具有均衡性(P>0.05)，可進行比較。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫委會批準。

1.2 方法

1.2.1Th1、Th2檢測

空腹取外周血3ml，在實驗管型與同型對照管中各加入100μl外周全血，再加入20μl CD4-FITC以及5μl CD25-APC混勻后室溫避光擱置20min，加入固定/破膜稀釋液1ml，30min后棄上清液，抗體管中加入5μl胞膜內(nèi)結(jié)合的免疫熒光Foxp3-PE抗體，對照管內(nèi)加入IgG2α抗體，30min后行流式細胞儀檢測。

1.2.2COX-2檢測

取晨起肘靜脈血5ml，靜置離心5min，酶聯(lián)免疫吸附法分析COX-2。

1.2.3常規(guī)指標(biāo)檢測

包括血尿酸、白細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)等，均于本院實驗室進行。

1.3 治療

發(fā)病期，給予秋水仙堿0.5mg/次，3次/d，3d后減量為0.5mg/次，2次/d，服用7d，最后0.5mg/d，4d后停服，同時口服依托考昔120mg，1次/d，3d后改為60mg/d，7d后停服，同步監(jiān)測肝、腎功及胃腸道狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 實驗室指標(biāo)

IG組與AG組的血尿酸、CRP水平高于對照組(P<0.05)，且AG組CRP、ESR水平高于IG組(P<0.05)，見表1。

表1 3組實驗室各指標(biāo)比較

2.2 Th1/Th2、COX-2水平

AG組Th1/Th2細胞比例以及COX-2水平較IG組與對照組明顯更高(P<0.05)，見表2。

表2 3組Th1/Th2、COX-2水平比較

2.3 相關(guān)性分析

AG組Th1細胞比例與ESR正相關(guān)，與CRP呈正相關(guān)，與血尿酸呈負相關(guān)(P<0.05)；Th2細胞比例與ESR負相關(guān)，與CRP正相關(guān)(P<0.05)，見表3～4。

表3 AG組Th1/Th2水平與實驗室指標(biāo)相關(guān)性

表4 IG組Th1/Th2水平與實驗室指標(biāo)相關(guān)性

2.4 COX-2水平動態(tài)情況

AG組在治療第1、3、7、10d的COX-2水平均高于對照組與IG組(P<0.05)，治療第14d，3組的COX-2水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表5。

表5 COX-2水平治療過程中動態(tài)變化情況

3 討論

痛風(fēng)以關(guān)節(jié)痛為首發(fā)癥狀，各年齡層均可患病，且好發(fā)于男性群體[7]。GA好發(fā)于手指、腳趾等小關(guān)節(jié)，以關(guān)節(jié)劇烈疼痛且活動障礙為主要體征，嚴重干擾患者的日常工作與生活，并加重其家庭負擔(dān)。王國鎮(zhèn)等[8]認為，GA的發(fā)病機制涉及到免疫調(diào)節(jié)異常。

Th1/Th2細胞平衡是體內(nèi)細胞免疫與體液免疫調(diào)節(jié)的重要樞紐。Th1細胞主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-8以及TNF-β等介導(dǎo)細胞免疫，其異常激活多見于特異性自身免疫病中，參與慢性炎癥自身免疫病引發(fā)的組織破壞[9]。Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6以及IL-10，可增強B細胞介導(dǎo)的體液免疫[10]。通常情況下，Th1與Th2細胞處于平衡狀態(tài)，機體患病后，在致病因素的作用下，GA患者體內(nèi)Th2細胞比例下降，Th1細胞比例增高，亦可表現(xiàn)出Th2細胞向Th1細胞偏移的免疫失衡現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn)，AG患者Th1細胞的比例明顯高于IG組與對照組，而Th2細胞在AG組有所下降，Th1與Th2細胞之間呈現(xiàn)出完全相反的趨勢。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)在AG組患者中，其CRP、ESR水平明顯高于IG組。CRP、ESR作為炎癥常用指標(biāo)，其值的異常多見于急、慢性炎癥中，AG組患者Th1、CRP、ESR水平均高于IG組，提示Th1一定程度上可以反應(yīng)炎癥程度。炎癥疾病進展中，鑒于Th1細胞比例的增高，會阻礙Th2的生成，致使Th1/Th2失衡明顯，加劇炎癥[11]。同時，AG組的Th1細胞比例與ESR、CRP呈正相關(guān)，提示Th1細胞與炎癥反應(yīng)程度正相關(guān)。COX-2是一種雙功能酶，其合成的前列腺素(PG)主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，PG的大量合成與釋放，是GA發(fā)病的重要因素，其中以前列腺素E2(PGE2)作用最為強烈，其是參與滑膜和關(guān)節(jié)周圍組織炎癥等病變的重要因子。本研究中，IG組、AG組與對照組的COX-2水平存在明顯的差異，AG組患者病情更為嚴重，其體內(nèi)諸如COX-2等炎性因子水平明顯高于正常群體與病情較輕者，長此以往，該類患者血清高濃度炎性因子維持的時間越長，對于機體的損害也更大。本研究中AG組在治療第1、3、7、10d的COX-2水平均明顯高于對照組與IG組，治療第14d，3組的COX-2水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異，提示在14d的療程后，AG組患者的COX-2水平漸趨正常。目前臨床中通常使用非甾體抗炎藥以及口服秋水仙堿等治療GA類患者，但長期使用上述藥物，則無法避免諸如骨髓抑制、消化道出血等毒副作用；若療程不足，不僅無法緩解臨床癥狀，阻止炎性因子對機體的破壞，還易使病情反復(fù)，降低患者依從性。本研究中，AG患者治療14d左右，體內(nèi)COX-2水平漸趨正常，顯示14d可作為一個用藥周期，在該時段內(nèi)能夠達到緩解癥狀與降低毒副反應(yīng)的雙重目的。

綜上所述，GA患者其外周血中Th1細胞增多伴隨著Th2細胞的減少，臨床中應(yīng)警惕Th1/Th2失衡的情況出現(xiàn)。在疾病治療中，可將COX-2的水平作為用藥的依據(jù)與思路。