趙 晴 劉 紅 張福仁
山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院(山東省皮膚病醫(yī)院),山東省皮膚病性病防治研究所,濟(jì)南,250022
臨床資料患兒,男,4歲。因周身反復(fù)出現(xiàn)紅斑、鱗屑1年,加重2個(gè)月于2020年10月26日來(lái)我院門(mén)診就診。1年前患兒軀干及四肢出現(xiàn)多處紅斑,上覆鱗屑,曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診診斷為“銀屑病”,經(jīng)口服及外用藥物(具體用藥不詳)治療后皮損可消退,但易反復(fù)。2個(gè)月前,患兒在美容院行“汗蒸”后,軀干及四肢再次出現(xiàn)紅斑?;純杭韧w健,無(wú)系統(tǒng)疾病史,其母有“銀屑病”病史。系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。皮膚科檢查:頭部發(fā)內(nèi)多處邊界清楚、附厚鱗屑的紅斑,有的融合成片。皮損處毛發(fā)呈束狀,無(wú)折斷現(xiàn)象。面部、軀干、四肢可見(jiàn)大面積紅色斑塊,浸潤(rùn)明顯,表面覆蓋銀白色鱗屑,Auspitz’s征(+)。左足拇趾趾甲甲板不平,有橫溝(圖1a~1e)。根據(jù)銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),患兒初診的PASI評(píng)分為23.7。血常規(guī)、生化常規(guī)未見(jiàn)明顯異常,感染性抗體(乙肝、丙肝、梅毒、HIV)陰性,結(jié)核分枝桿菌γ-干擾素體外釋放試驗(yàn)(tuberculosis interferon gamma release assay, TB-IGRA)在參考值范圍內(nèi),胸部X線片未見(jiàn)異常。結(jié)合患兒皮損特點(diǎn)診斷為斑塊型銀屑病。鑒于既往治療效果欠佳,在患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)后,僅給予司庫(kù)奇尤單抗150 mg/次,分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射給藥,隨后維持該劑量每4周給藥一次,目前,患兒已接受6次治療,在治療4次后,患兒皮損基本消退,僅留有色素沉著(圖1f~1j),PASI評(píng)分為0.3。目前患兒仍在隨訪中。
討論司庫(kù)奇尤單抗是一種完全人源化IgG1抗IL-17A單克隆抗體,可選擇性靶向中和IL-17A,因其優(yōu)異的療效而被廣泛應(yīng)用于成人銀屑病的治療[1]。然而,司庫(kù)奇尤單抗治療兒童中重度銀屑病的療效和安全性仍在評(píng)估中(NCT03668613)。
目前,僅有5篇病例報(bào)告報(bào)道了司庫(kù)奇尤單抗在兒童及青少年銀屑病中的應(yīng)用,其中1例為關(guān)節(jié)病型銀屑病伴甲損害[2],其余4例均為膿皰型銀屑病伴IL36RN基因的缺陷[3-6](表1)。關(guān)節(jié)病型銀屑病伴甲損害的患兒8歲,既往接受甲氨蝶呤、依那西普及阿達(dá)木單抗治療,但效果不佳,甲損害未見(jiàn)改善。隨后,患者接受皮下注射司庫(kù)奇尤單抗150 mg每月治療,3個(gè)月后,患者的皮損基本消退,關(guān)節(jié)疼痛緩解,指甲近端均正常生長(zhǎng)。4例膿皰型銀屑病患兒年齡最小為4歲,另有兩例為青少年,既往均接受過(guò)甲氨蝶呤等免疫抑制劑的治療。因療效欠佳,皮下注射司庫(kù)奇尤單抗75~300 mg進(jìn)行治療,治療后皮損基本消退。上述5例患者在治療中未有不良反應(yīng)的發(fā)生。但有報(bào)道發(fā)現(xiàn)一例6歲的重癥斑塊型銀屑病女童,給予經(jīng)皮下注射司庫(kù)奇尤單抗150 mg每周治療,在第二次注射司庫(kù)奇尤單抗治療6天后,發(fā)生葡萄球菌中毒性休克綜合征[7]?;颊呒纯掏S盟編?kù)奇尤單抗,給予抗生素及免疫球蛋白治療5天后好轉(zhuǎn)。因此,在應(yīng)用司庫(kù)奇尤單抗治療前,應(yīng)評(píng)估患者是否存在感染的風(fēng)險(xiǎn),若患者在治療中發(fā)生感染,應(yīng)在評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)-效益比的基礎(chǔ)上,停用藥物。
表1 司庫(kù)奇尤單抗在兒童及青少年中的應(yīng)用
本例患者是迄今使用司庫(kù)奇尤單抗治療的年齡最小的斑塊型銀屑病患者,在患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)后,給予司庫(kù)奇尤單抗150 mg/次,分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射給藥,隨后維持該劑量每4周給藥一次,目前,患兒仍在治療隨訪中,值得進(jìn)一步觀察。