蔡先菊 李傳清

【摘要】硬膠囊劑在臨床中具有不可或缺性，其藥物種類繁多，可支持患者多方面治療工作的開展，有利于提升患者服藥便利性，患者接受程度較高。因此，要求行業(yè)應切實提高對硬膠囊劑的關注度，并結合行業(yè)對藥物使用安全性的管理要求，切實加強生產管理工作，有效保證硬膠囊劑藥效。

【關鍵詞】硬膠囊劑;生產管理;質量管理

引言：

受到經(jīng)濟水平以及生活質量的提升影響，人們更加關注自身生命安全，因此，藥品生產質量就成為行業(yè)的關注重點。作為臨床常見藥品，硬膠囊劑生產質量與患者身體健康密切相關，要求行業(yè)應高度重視硬膠囊劑生產工作，以國家、行業(yè)規(guī)定出發(fā)，并切實加強質量管理，有效保證硬膠囊劑使用有效性。

1.硬膠囊劑概述

硬膠囊劑主要指選擇固定劑量藥物，通過合理添加輔料，將其研制成質地均勻的粉末、顆粒，并將其統(tǒng)一在空心膠囊中填充的藥品。在臨床中較為常見，還可以在空心膠囊中直接分裝相關藥品，該藥物多為口服使用，患者認可度較高[1]。

2.硬膠囊劑生產質量管理

2.1空心膠囊的選擇

空心膠囊作為膠囊劑的重要輔料及盛裝的容器，承擔著重要的作用，空心膠囊的品種、成分、規(guī)格、遮光性等性質直接影響到膠囊劑的質量。因此，必須根據(jù)藥品的特性，選擇合適的空心膠囊。透明膠囊沒有色素、沒有二氧化鈦，是最安全環(huán)保的膠囊，建議制劑企業(yè)優(yōu)先選用;對光敏感的藥物，可選擇不透明的有色的，并盡量選用顏色淺的膠囊。一般常規(guī)的性質穩(wěn)定的普藥，可以選傳統(tǒng)的明膠空心膠囊;原料或輔料中含有醛基的藥物、藥粉水分控制較低、藥粉引濕性較高的藥物，適合選擇植物膠囊。

2.2生產前管理

硬膠囊劑主要為口服制劑，生產主要步驟均在D級清潔區(qū)內進行，在生產前，工作人員應切實加強硬膠囊劑各項檢查工作，對生產場所進行全面檢查，禁止任何與硬膠囊劑生產無關的物品進入到生產場地中;加強對生產場所的消毒工作，并確保生產環(huán)境、器具、設備均無微生物污染，避免出現(xiàn)交叉感染的情況，有效保障各項生產工作順利開展，確保硬膠囊劑生產質量。

生產前，認真核對工藝條件及工藝參數(shù)要求，根據(jù)工藝要求，控制好車間的溫濕度，老版GMP要求潔凈區(qū)溫度控制在18∽26℃，濕度45∽65%，但新版GMP沒有再規(guī)定具體的范圍。企業(yè)可以根據(jù)藥物的特性進行合理控制，對于藥粉吸濕性較強且容易發(fā)粘的品種生產前，濕度可能需要控制在35%以下;準備生產時，嚴格核對各物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量等相關信息，確保與生產指令一致;檢查各設備、儀器、儀表檢均能正常工作、均得到有效校準，確保其均處于驗證或校準有效期內。

2.3生產中管理

2.3.1膠囊填充管理

在現(xiàn)代環(huán)境下，填充機更新?lián)Q代較快，填充速度越來越快，對藥粉及空心膠囊質量要求也越來越高。填充的速度、計量組件的控制，直接影響膠囊的裝量與崩解，合理調整計量盤厚度，減少誤差的出現(xiàn)，建立在有效壓入深度控制基礎上，確保粉柱能夠得到有效壓實，進一步優(yōu)化膠囊裝量，應定期抽樣檢查，確保膠囊平均裝量、裝量差異及崩解時限必須在標準范圍內。同時，工作人員應調整好機器，避免出現(xiàn)飛帽、缺粒情況，影響產品質量。充填過程，房間的溫濕度對膠囊質量影響較大，溫度高會引起膠囊變形、縮小，導致上機差;濕度高，藥粉會發(fā)粘，特別是吸濕性較強的藥粉會吸附在膠囊外壁上，導致拋光不凈，而且充填過程中藥物水分會上升;濕度特別低時，空心膠囊容易失水、發(fā)脆，需要縮短空心膠囊在低濕環(huán)境下的滯留時間。

2.3.2鋁塑管理

正式生產前應安裝好模具、鋁箔、PVC等，空機運行，通過對各個部位的調整直至板塊泡罩成型完好、板塊紋路清晰、鋁箔不易剝離，產品批號、生產日期、有效期正確、端正、清晰后再正式生產。每班在生產前需檢查板塊的氣密性（真空0.06MPa，1分鐘，板塊沖洗干凈后，剝開鋁箔，觀察泡罩中是否有藍色液體），并且要求。操作人員應高度負責，如發(fā)現(xiàn)缺粒應及時填補，發(fā)現(xiàn)不合格膠囊應及時挑出，發(fā)現(xiàn)有漏粉現(xiàn)象應及時停機處理。生產前和生產過程中以及設備重新調試后，需檢查鋁塑板塊應熱封紋路清晰、封合嚴密，無破損，批號和有效期至應清楚正確，無空泡，無粉板，文字圖案清晰不變色;如發(fā)現(xiàn)不符合要求應立即停止生產，重新調試設備。為保證鋁塑板塊質量，正式每天生產前、設備出現(xiàn)故障后，至少做一次剔廢測試，確保機器可以自動剔除全部次品。

2.3.3瓶裝管理

瓶裝膠囊，由于瓶內活動空間大，在搬運過程中，膠囊振動翻轉較大，在高原低壓地區(qū)，容易出現(xiàn)個別膠囊因囊內氣壓大，膠囊套合部位松脫，藥粉外撒的情況。因此，選用的空心膠囊必須排氣孔要大，藥粉的粒度要合適，生產過程中的溫度要嚴格控制。正式生產中應根據(jù)驗證結果，調整合適的理蓋速度、沖塞速度等運行參數(shù);封口的加熱系數(shù)應根據(jù)瓶口的大小，鋁箔的材料和輸送的速度來進行調節(jié);封口貼標機打印的生產批號、生產日期、有效期至要準確無誤，標簽要貼得平整，不起皺。在機器運行時，要經(jīng)常檢查數(shù)粒機上是否有異常的膠囊，若有要及時取出。察看走瓶瓶身有沒有傾斜，瓶蓋有沒有傾斜，旋蓋是否太緊或太松，是否有缺蓋的現(xiàn)象。理瓶機有倒瓶，旋蓋機邊出現(xiàn)瓶倒和旋蓋不好，要及時放好。生產的開始階段、生產中及瓶裝即將結束時，用數(shù)粒與稱量結合的方法，抽查瓶裝數(shù)量的準確性，確認重量是否在規(guī)定范圍內。

2.2.4包裝管理

硬膠囊劑包裝檢查主要圍繞包材領用、退回、處理展開。包裝前，工作人員應根據(jù)包裝指令要求領用相關包材，并嚴格核對包材詳細信息。在領用完成后，應做好記錄，并認真核對各項標簽。裝小盒、紙箱前要在規(guī)定位置上印好批號、生產日期、有效期至。并核對品名、批準文號、規(guī)格、批號等信息是否正確，且字跡要清楚、端正。包裝前和生產過程中需檢查鋁塑板塊中的批號與有效期至的打印是否清晰，并從各個角度檢查鋁塑板塊上有無缺粒、粉板、異物，如果發(fā)現(xiàn)次品必須挑出;一批生產結束，將多余的無批號信息的包材清點數(shù)量后交給管理員進行退庫;將破損的紙盒、說明書或已打批號的包材退回給管理員，由管理員、QA人員監(jiān)督下計數(shù)撕毀，并做好銷毀記錄，同時要做好包材的物料平衡計算。

在硬膠囊劑生產完成后，工作人員還要進一步把控產品品質，并對硬膠囊劑水分、含量、溶出度或含量均勻度等進行檢測，強化雜質檢測，優(yōu)化硬膠囊劑藥效。

結論：總體而言，行業(yè)應高度重視硬膠囊劑生產工作，并切實強化各環(huán)節(jié)管控，通過以規(guī)定程序著手，完善各項細節(jié)化操作，能夠確保各項施工生產工序的完整性以及規(guī)范性，進一步提升硬膠囊劑安全性。同時，行業(yè)應加大管理力度，健全相關檢查制度，加強對各個生產環(huán)節(jié)的檢查工作，有效保證硬膠囊劑質量。

參考文獻：

[1]楊曉玲.中藥硬膠囊劑中存在的問題及其應對措施[J].化工設計通訊，2021，44（10）：198.

[2]張云飛.現(xiàn)代環(huán)境下硬膠囊劑的生產質量管理研究[J].科技風，2020（12）：180.

作者簡介：

蔡先菊，女，漢，籍貫：安徽金寨，職稱：工程師，學歷：本科，研究方向：質量管理。

李傳清，女，漢，籍貫：湖北隨州，職稱：工程師，學歷：本科，研究方向：質量管理。

1654500511299