周曉東

（蕭縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽宿州 235200）

慢 性 心 力 衰 竭（chronic heart failure，CHF）為缺血性心臟病、高血壓性心臟病等多種心血管疾病的終末階段，患者常出現(xiàn)呼吸困難、乏力、體液滁留等臨床癥狀。目前CHF尚無特效治療方案，臨床治療主要為對癥治療，包括利尿、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌肌力等。纈沙坦為降壓藥物，但CHF患者病情復(fù)雜，單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦效果不佳。沙庫巴曲纈沙坦為心血管疾病治療的新藥，含有纈沙坦、沙庫巴曲兩種有效成分，具有抑制腦啡肽酶和拮抗血管緊張素受體的雙重作用，可利尿、舒張血管進(jìn)而減輕甚至逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)過程[1]。研究表明，多種細(xì)胞因子在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的過程中具有重要作用，其中N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）與心肌損傷重建息息相關(guān)[2]。本研究旨在探究沙庫巴曲纈沙坦鈉在CHF患者中的應(yīng)用效果及對患者血清NTproBNP、cTnT、CK-MB水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年8月在蕭縣人民醫(yī)院接受治療的50例CHF患者為研究對象，回顧性分析其臨床資料，其中接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的CHF患者25例為試驗組，接受纈沙坦膠囊治療的CHF患者25例為對照組。試驗組男13例，女12例；年齡39～76歲，平均年齡（54.15±4.80）歲；基礎(chǔ)疾?。喝毖孕呐K病10例，高血壓性心臟病6例，擴(kuò)張型心肌病4例，瓣膜性心臟病3例，肥厚型心肌病2例；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）[3]分級：Ⅱ級5例，Ⅲ級15例，Ⅳ級5例。對照組男14例，女11例；年齡：40～73歲，平均年齡（53.94±5.17）歲；基礎(chǔ)疾?。喝毖孕呐K病10例，高血壓性心臟病7例，擴(kuò)張型心肌病4例，瓣膜性心臟病3例，肥厚型心肌病1例；NYHA分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級14例，Ⅳ級5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。本研究獲蕭縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①CHF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中標(biāo)準(zhǔn)者；②對研究所使用藥物耐受者；③無認(rèn)知功能障礙、精神疾病，可配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在心臟手術(shù)史或需行手術(shù)治療者；②需要進(jìn)行手術(shù)的瓣膜性心臟病患者；③合并乳頭肌功能不全、室間隔穿孔者；④肝、腎、肺功能不全者；⑤同期接受其他研究者；⑥合并自身免疫性疾病、急性肺動脈栓塞、嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、主動脈夾層者。

1.2 治療方法 兩組患者均少食多餐，低鹽飲食，禁煙禁酒，接受常規(guī)維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、強(qiáng)心、利尿治療。對照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：80 mg/s）治療，用藥劑量為80 mg/次，1次/d。試驗組聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號 J20190002，規(guī)格：50 mg/s）治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量為100 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療2周后，參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中CHF相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)對臨床療效進(jìn)行評價，其中顯效為患者呼吸困難、乏力、體液潴留等體征均完全緩解，或心功能改善2級以上；有效為患者呼吸困難、乏力、體液潴留等體征部分緩解，心功能改善1級，仍存在心衰癥狀；無效為病情未得到有效改善，甚至惡化?？傆行?［（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)］×100%。②心功能。治療前、治療2周后采用超聲心動圖檢測儀（荷蘭Philips公司，型號：EPIQ 7c）檢測患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心輸出量（CO）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。③心肌損傷指標(biāo)。治療前、治療2周后采集兩組患者靜脈血3 mL，離心處理，3 000 r/min，離心半徑為10 cm，10 min后取上層血清，根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清NTproBNP、cTnT、CK-MB水平，試劑盒均來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。④炎癥反應(yīng)。血清制備同③，采用免疫熒光色譜法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-D）水平，試劑盒由美國B&D公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料使用(±s)表示，組內(nèi)、組間比較使用配對t、獨(dú)立樣本t檢驗。計數(shù)資料以[例(%)]表示，使用χ2檢驗進(jìn)行比較。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療2周后兩組患者臨床療效比較 治療2周后，兩組患者比較，試驗組總有效率相對更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療2周后兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 治療前、治療2周后兩組患者心功能比較 治療2周后，兩組患者LVEDD均較治療前降低，且試驗組相對更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CO、LVEF均較治療前升高，試驗組相對更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、治療2周后兩組患者心功能比較（±s ）

表2 治療前、治療2周后兩組患者心功能比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；CO：心輸出量；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) LVEDD(mm) CO(L/min) LVEF(%)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后試驗組 25 63.80±3.48 52.24±4.35* 3.63±0.51 4.97±0.76* 34.13±4.62 48.22±3.53*對照組 25 63.72±3.39 57.03±4.64* 3.65±0.48 4.19±0.72* 34.89±4.37 41.55±3.77*t值 0.082 3.766 0.143 3.725 0.598 6.457 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前、治療2周后兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較治療2周后，兩組患者血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB水平均較治療前降低，且試驗組相對更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、治療2周后兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較（ ±s ）

表3 治療前、治療2周后兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較（ ±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；cTnT：肌鈣蛋白T；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) NT-proBNP(ng/L) cTnT(ng/mL) CK-MB(mmol/L)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后試驗組 25 1 668.80±142.48357.03±41.50* 0.18±0.04 0.10±0.03* 44.65±4.97 29.55±3.49*對照組 25 1 673.72±133.39452.24±39.23* 0.19±0.03 0.16±0.04* 44.23±4.38 33.22±3.73*t值 0.126 8.336 1.000 6.000 0.317 3.592 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治療前、治療2周后兩組患者炎癥反應(yīng)比較 治療2周后，兩組患者血清CRP、PCT、D-D水平均較治療前降低，且試驗組相對更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前、治療2周后兩組患者炎癥反應(yīng)比較（±s ）

表4 治療前、治療2周后兩組患者炎癥反應(yīng)比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT(ng/mL) D-D(mg/L)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后試驗組 25 7.69±7.22 3.44±0.53* 8.24±91.19 4.39±1.18* 0.87±0.14 0.24±0.13*對照組 25 7.671.30 5.28±0.79* 8.58±91.64 6.64±1.32* 0.89±0.18 0.43±0.11*t值 0.014 9.671 0.839 6.354 0.439 5.579 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

隨著人口老齡化的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變，心血管疾病的發(fā)生率提高，而心力衰竭作為終末期心臟疾病的發(fā)病率也隨之上升，已成為嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題，并嚴(yán)重影響患者的生命安全及健康，目前尚無特效干預(yù)方案，藥物治療為主要疾病控制手段，探索更為有效的治療方案并分析其治療機(jī)制為臨床研究重點(diǎn)。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片為沙庫巴曲及纈沙坦的摩爾比1∶1的共晶藥物，可發(fā)揮雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，在纈沙坦調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的基礎(chǔ)上，沙庫巴曲通過腸道進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化為腦啡肽酶抑制劑LBQ657，繼而控制腦啡肽酶的酶解作用，降低其對尿鈉排泄、舒張血管的抑制，降低全身動脈血管壓力，維持水鹽電解質(zhì)平衡及血壓穩(wěn)定，從而改善患者的心功能及臨床癥狀[5-7]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，試驗組患者總有效率高于對照組，試驗組患者LVEDD更低，CO、LVEF更高（均P＜0.05）。董萌[8]研究亦顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年CHF合并腎功能不全，可改善患者心功能，與本研究結(jié)果相互印證。

CHF患者存在左心室受損或負(fù)荷過度所造成的心肌細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致NT-proBNP、cTnT、CK-MB釋放入循環(huán)系統(tǒng)，另外，心肌細(xì)胞損傷還可與炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)，形成負(fù)反饋，加速心肌細(xì)胞的凋亡及心臟重建[9]。本研究進(jìn)一步對沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF的治療機(jī)制進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)治療2周后，試驗組患者血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB、CRP、PCT、D-D均低于對照組（均P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦鈉可能通過降低CHF患者心肌損傷，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)而改善患者臨床癥狀。沙庫巴曲纈沙坦鈉不僅可發(fā)揮抑制血管緊張素的作用，還能夠強(qiáng)化腦鈉肽水平，并提高對心血管組織的保護(hù)作用，雙重作用可進(jìn)一步擴(kuò)張血管，改善心肌供血，降低循環(huán)血量及血管負(fù)荷，最終恢復(fù)患者正常的心臟泵血功能，從而降低心臟損傷，抑制心室的損傷重建[10-11]。羅方林等[12]將沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療CHF，結(jié)果亦顯示可改善CHF患者心肌損傷，與本研究結(jié)果類似。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉可改善CHF患者心功能，可能與其能降低心肌損傷、控制炎癥反應(yīng)有關(guān)，最終提高治療效果，值得進(jìn)一步研究與應(yīng)用。但本研究樣本量有限且為單中心研究，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在CHF中的應(yīng)用效果及機(jī)制仍有待進(jìn)一步大樣本量、多中心的研究予以驗證。