姜成剛 韓景景

251700濱州市中心醫(yī)院，山東 濱州

肺結(jié)核是臨床較常見的一種疾病，是一種以結(jié)核分枝桿菌感染而引發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有較強(qiáng)傳染性，而耐多藥肺結(jié)核屬于難治性肺結(jié)核，是指結(jié)核菌對于2 種或以上的抗結(jié)核藥物均具備耐藥性，治療難度更大，臨床效果不理想[1]。卷曲霉素是當(dāng)前臨床用于治療耐多藥肺結(jié)核常用的一種多肽類抗生素，對于結(jié)核分枝桿菌具有良好的抑制效果。莫西沙星則是一種氟喹諾酮類抗菌藥物，患者使用藥物后產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)較低，對于耐多藥肺結(jié)核有極強(qiáng)的抗菌活性，滲透性更好，可有效抑制結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行復(fù)制DNA，尤其是將此兩種藥物聯(lián)合使用后可進(jìn)一步提升療效，降低血清炎性因子水平，促進(jìn)患者肺功能改善，但相關(guān)研究報(bào)道較少[2-3]?；诖?，本文研究耐多藥肺結(jié)核患者采用莫西沙星、卷曲霉素及化療對改善肺功能與炎性指標(biāo)水平的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年3月-2020年3月我院接受化療的耐多藥肺結(jié)核患者76 例，以隨機(jī)抽取方式進(jìn)行對等分組，分為對照組與試驗(yàn)組，各38 例。對照組男20例，女18 例；年齡28～78 歲，平均(44.15±3.31)歲；病程6 個(gè)月～3年，平均(1.14±0.29)年。試驗(yàn)組男21例，女17 例；年齡29～77 歲，平均(44.21±3.25)歲；病程7 個(gè)月～4年，平均(1.19±0.31)年。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胸部X線檢查確診，肺部可見有明顯的肺結(jié)核浸潤病灶，肺部空洞；本研究已征求患者及家屬意見，均表示自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：與其他呼吸道感染病變合并者；肝、腎等重要器官功能障礙者；精神或認(rèn)知異常，無正常溝通與交流能力者。

方法：兩組患者均給予常規(guī)化療方案治療，患者口服丙硫異煙胺腸溶片(桂林南藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20003327)，3 次/d，0.3 g/次；帕司煙肼片(遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H21023038)，3次/d，0.3 g/次；吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)H501020877)，4 次/d，0.5 g/次。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20150015)口服治療，1 次/d，0.4 g/次。試驗(yàn)組則給予莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療，莫西沙星用法用量與對照組一致，卷曲霉素(南寧中科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20033534)靜脈注入，0.75 g/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥1年。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者血清炎性因子水平及肺功能變化情況。治療前后，分別采集患者空腹靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀對血液中的炎性因子[白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]水平進(jìn)行測定。檢測兩組患者治療前后肺功能變化情況，主要包括用力肺活量(FVC)、第1 秒呼氣容積占比(FEV1)、第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析與處理，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清炎性因子指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后，各項(xiàng)血清炎性因子水平均優(yōu)于治療前(P＜0.05)，且試驗(yàn)組IL-1、CRP水平相較于對照組明顯更低，IL-17水平則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清炎性因子水平變化比較(±s)

表1 兩組患者血清炎性因子水平變化比較(±s)

組別 n IL-1(ng/mL) IL-17(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 32.38±5.18 24.52±4.43 14.49±4.12 18.59±5.82 21.19±4.81 9.91±2.15試驗(yàn)組 38 32.41±5.20 18.89±3.79 14.51±4.15 23.37±5.55 21.23±4.85 7.32±1.88 t 0.025 5.952 0.021 3.663 0.036 5.590 P 0.980 0.000 0.983 0.001 0.971 0.000

兩組患者肺功能指標(biāo)變化比較：治療前，兩組患者肺功能各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組肺功能指標(biāo)變化均優(yōu)于本組治療前(P＜0.05)，且試驗(yàn)組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平相較于對照組均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)變化比較(±s)

組別 n FVC(L) FEV1(%) FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 1.19±0.35 1.58±0.37 45.42±4.48 57.64±5.65 54.33±5.58 61.26±4.83試驗(yàn)組 38 1.21±0.38 2.13±0.46 45.45±4.51 70.57±6.13 54.29±5.55 73.34±5.59 t 0.238 5.743 0.029 9.560 0.031 10.079 P 0.812 0.000 0.976 0.000 0.975 0.000

討 論

肺結(jié)核是一種高度傳染性疾病，其主要病因是由于感染結(jié)核桿菌后導(dǎo)致，且結(jié)合桿菌可以侵入多個(gè)器官，以咳嗽、咯血、乏力等為主要臨床表現(xiàn)[4]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[5]，近年來我國的肺結(jié)核發(fā)病率一直呈逐年上升趨勢，且耐多藥肺結(jié)核患者的人數(shù)正在逐漸增多，而相較于普通肺結(jié)核患者，耐多藥肺結(jié)核的臨床治療難度更大，難以通過單藥取得理想的臨床治療效果。

耐多藥肺結(jié)核患者通常對2種或以上的抗結(jié)核藥物具有明顯耐藥性，原因主要是未選擇有效的藥物或用藥不合理導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)為耐藥菌。據(jù)病原學(xué)抽樣研究顯示，結(jié)核分枝桿菌的耐多藥率目前已經(jīng)高達(dá)6.8%，WHO也建議對于耐多藥肺結(jié)核患者開展治療時(shí)，可選取一類氟喹諾酮類藥物或者一類二線注射劑，再聯(lián)合使用一線化療藥物開展綜合治療，常用藥物主要包括力克菲蒺、丙硫異煙胺以及吡嗪酰胺等，將此三種藥物聯(lián)合使用雖可取得一定療效，但整體效果仍不理想[6-8]。因此，在此基礎(chǔ)上再給予莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療，以提升療效。莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類抗菌藥物，與左氧氟沙星相比，具有更廣泛的抗菌譜，可以對結(jié)核分枝桿菌的脫氧核苷酸旋轉(zhuǎn)酶發(fā)生有效作用，阻礙菌體的DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，最終達(dá)到殺滅細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌的目的，且此藥物的不良反應(yīng)小，用于治療耐多藥肺結(jié)核療效較佳。卷曲霉素是一種二線抗結(jié)核藥物，藥內(nèi)含有多肽類結(jié)構(gòu)，可以抑制細(xì)菌復(fù)制DNA，發(fā)揮殺滅結(jié)核桿菌的作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，可有效提升療效[9-10]。

據(jù)相關(guān)研究顯示，結(jié)核分枝桿菌感染肺部組織后，會(huì)對肺黏膜產(chǎn)生刺激使其釋放出大量炎性因子，而病菌可通過自身細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生過量的毒素類物質(zhì)，對免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致其異?；罨?，產(chǎn)生更多炎性因子，而在這一過程中免疫細(xì)胞會(huì)聚集于病灶組織的周圍，使炎性病變發(fā)生連鎖反應(yīng)，加速肺部病變，破壞患者的肺功能[11-12]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者IL-1、CRP 水平相較于對照組明顯更低(P＜0.05)，而IL-17水平則明顯高于對照組(P＜0.05)，表明莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合使用對病菌活性的抑制效果更為明顯，可有效降低患者機(jī)體炎性因子水平，IL-17水平提升表明患者的自身免疫系統(tǒng)功能明顯增加，延緩病情發(fā)展速度。試驗(yàn)組FVC、FEV1以及FEV1/FVC水平相較于對照組均明顯更高(P＜0.05)，表明莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合使用后患者的肺功能得到明顯改善，這對于患者的疾病康復(fù)具有重要作用。

綜上所述，耐多藥肺結(jié)核患者采用莫西沙星、卷曲霉素以及化療聯(lián)合治療效果顯著，可有效降低血清炎性因子水平，改善患者肺功能，值得推廣。