鄒小明

563000貴州航天醫(yī)院，貴州 遵義

目前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種治療比較困難的疾病，該疾病在不斷惡化的過程中會對患者的腎臟功能造成嚴(yán)重影響，而且重癥狼瘡性腎炎也是當(dāng)前臨床比較常見的疾病。從病理學(xué)來看，該類疾病屬于繼發(fā)性腎小球腎炎，也是一種自身免疫疾病，如果不及時對該疾病進(jìn)行治療，則會引起尿毒癥[1]。近年來，隨著醫(yī)療衛(wèi)生水平的不斷提升，對于重癥狼瘡性腎炎的治療也有了重大突破，但是在治療過程中，由于某些治療方案不完善可造成患者預(yù)后較差，同時還會引起嚴(yán)重的腎功能不全、血尿等情況。臨床有學(xué)者提出使用來氟米特聯(lián)合激素及羥氯喹治療重癥狼瘡性腎炎[2]，其治療效果顯著，本文對此進(jìn)行分析研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

將我院2019年1月-2020年12月收治的重癥狼瘡性腎炎患者100例作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，各50例。對照組男26例，女24例；年齡16～81歲，平均(48.52±6.57)歲；病程0.5～9.5年，平均(3.73±0.63)年。試驗組男23例，女27例；年齡17～82歲，平均(48.57±6.37)歲；病程0.6～9.5年，平均(3.68±0.62)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)檢查確診為重癥狼瘡性腎炎，其診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會的《狼瘡腎炎與系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：具有明顯肝臟功能障礙、嚴(yán)重血液疾病及感染情況者排除。

方法：對照組采用羥氯喹及潑尼松進(jìn)行治療，其中羥氯喹片[上海上藥中西制藥有限公司(原上海中西制藥有限公司)，批準(zhǔn)文號H19990263]口服，0.2 g/次，2 次/d；潑尼松(華中藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H42021216)靜脈滴注，1 mg/kg，1 次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20000550)治療，口服，20 mg/次，1次/d。兩組均治療12周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者臨床療效、白蛋白(Alb)水平、24 h尿蛋白定量及不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)包括肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、感染。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：尿蛋白連續(xù)2次以上為1.0 g/24 h 或血清Alb 35 g/L，無活動性尿沉渣。②無效：尿蛋白為2.0 g/24 h 或下降值的50%，或血清Alb 在30 g/L或有活動性尿沉渣。③有效：各項指標(biāo)介于顯效與無效之間。

統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：治療后，試驗組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較(n)

兩組患者治療前后Alb、24 h 尿蛋白定量變化比較：兩組患者治療前Alb、24 h 尿蛋白定量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者Alb 水平均明顯上升(P＜0.05)，且試驗組上升幅度明顯高于對照組(P＜0.05)；而兩組治療后24 h尿蛋白定量均較治療前下降，且試驗組下降幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Alb、24 h尿蛋白定量變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后Alb、24 h尿蛋白定量變化比較(±s)

注：與本組治療前比較，P＜0.05

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兩組患者不良反應(yīng)情況比較：治療后，試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n)

討 論

狼瘡性腎炎女性患者一般多于男性，根據(jù)臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示[4]，男女之比為1∶13，但是男女患病具有相同的腎臟受累率。狼瘡性腎炎的平均發(fā)病年齡為27～29 歲，其中85%的患者年齡在55 歲以下，且會呈現(xiàn)出一種全身性疾病，同時累及多個系統(tǒng)以及器官，并且患者的臟器在臨床表現(xiàn)中呈現(xiàn)出多樣性特點。70%的患者具有腎臟損害表現(xiàn)，結(jié)合患者臨床腎活檢組織免疫熒光和電子顯微鏡檢查，100%的患者均會發(fā)現(xiàn)累及腎臟。在日常生活中，如果患者發(fā)生感染、著涼、酗酒、勞累過度或者精神緊張等均會導(dǎo)致疾病發(fā)作或者進(jìn)一步加重，而且在治療的過程中如果突然停藥也會進(jìn)一步加重病情，同時該疾病的每一次復(fù)發(fā)均會使受累的臟器損害更為嚴(yán)重，甚至還會出現(xiàn)腎功能衰竭。狼瘡性腎炎的腎外表現(xiàn)十分明顯，大多數(shù)患者會出現(xiàn)全身乏力的情況，體重也會明顯下降，而且90%的患者還會伴隨發(fā)熱情況。發(fā)熱通常包括弛張熱、間歇熱或者慢性低熱等，而且發(fā)熱是否因感染所引起，需要對患者進(jìn)行更深層次分析才能確定。此外，狼瘡性腎炎患者還會表現(xiàn)出比較明顯的皮膚黏膜損害情況，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明[5]，狼瘡性腎炎的皮膚黏膜損害多樣發(fā)生率在80%以上，50%的患者會出現(xiàn)蝶形紅斑，如果病情嚴(yán)重，還會伴隨有毛細(xì)血管擴張和鱗屑，同時95%的患者還會出現(xiàn)明顯關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)炎，尤其是在四肢的小關(guān)節(jié)中發(fā)病率最高，其中5%～10%的患者會出現(xiàn)無菌性股骨頭壞死，而造成這種現(xiàn)象的原因往往是由于患者在治療過程中長期、大量服用激素所導(dǎo)致。50%的患者還會出現(xiàn)明顯的肌無力和肌肉萎縮情況，患者關(guān)節(jié)肌肉的病變往往與病情活動有緊密關(guān)聯(lián)性。狼瘡性腎炎在患者的精神系統(tǒng)中也有一定表現(xiàn)，如表現(xiàn)為抑郁、癲癇、偏頭痛、舞蹈病等，這些神經(jīng)性疾病的發(fā)生大多與患者病情有關(guān)，同時具有預(yù)后差等特點，而這種特點也是造成狼瘡性腎炎患者死亡的主要原因。同時狼瘡性腎炎患者機體還會有其他表現(xiàn)，女性患者會出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律、痛經(jīng)等情況，少部分女性還可以表現(xiàn)為經(jīng)血量過多或者過少，有的患者還會出現(xiàn)出無痛性淋巴結(jié)腫大、腮腺腫大以及結(jié)膜炎等情況。整體來說，狼瘡性腎炎患者的臨床表現(xiàn)多樣，而且對機體各器官、各系統(tǒng)均會造成非常嚴(yán)重的影響，同時狼瘡性腎炎還會累及所有腎的部位，如腎小球、腎小管間質(zhì)、腎血管等，所以臨床治療十分復(fù)雜，目前臨床中并沒有非常有效的治療方法。

當(dāng)前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的風(fēng)濕免疫性疾病，該疾病的發(fā)病因素非常復(fù)雜，根據(jù)目前研究顯示，感染、內(nèi)分泌以及環(huán)境因素的影響均是造成該疾病產(chǎn)生的重要原因，但是發(fā)病機制尚未十分明確。同時該疾病的惡化過程中非常容易產(chǎn)生各類合并癥，而重癥狼瘡性腎炎為其中嚴(yán)重的器官合并癥之一，該疾病具有治愈困難、反復(fù)發(fā)作等特征，如果患者發(fā)病后不能夠及時對其進(jìn)行治療，則會引發(fā)尿毒癥，從而對患者的生命健康造成極大威脅[6]。目前應(yīng)用來氟米特聯(lián)合激素及羥氯喹治療重癥狼瘡性腎炎的效果十分顯著。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。Alb 是人體血漿中最主要的蛋白質(zhì)，主要維持機體營養(yǎng)與滲透壓。90%以上的血清總蛋白和全部的清蛋白由肝臟合成，因此血清總蛋白和清蛋白含量是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)。Alb 增高主要是由于血清水分減少，使單位容積總蛋白濃度增加所致，見于各種原因?qū)е碌难簼饪s，如嚴(yán)重脫水、休克、飲水量不足以及腎上腺皮質(zhì)功能減退等。24 h 尿蛋白是指患者24 h 內(nèi)蛋白質(zhì)丟失情況，需收集24 h 的尿液進(jìn)行檢測。尿中出現(xiàn)蛋白，一般提示腎臟的濾過膜受到損傷，尿蛋白量越多說明腎功能損傷越嚴(yán)重[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后Alb 水平較治療前明顯上升(P＜0.05)，且試驗組上升幅度明顯高于對照組(P＜0.05)；而兩組治療后24 h 尿蛋白定量均較治療前明顯下降，且試驗組下降幅度優(yōu)于對照組(P＜0.05)。試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。說明來氟米特聯(lián)合激素及羥氯喹治療重癥狼瘡性腎炎療效顯著，且能夠使患者的腎功能得到明顯改善，不良反應(yīng)也相對較少，安全性高，與王佳妮[8]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合激素及羥氯喹治療重癥狼瘡性腎炎效果顯著，能有效減輕患者痛苦，在臨床中可進(jìn)行推廣使用。