袁月娥

金溪縣人民醫(yī)院，江西 金溪 344800

子宮腺肌?。ˋM）屬于臨床上發(fā)病率較高的婦科疾病，其主要是子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)入侵子宮內(nèi)膜肌層所導(dǎo)致的慢性疾病，臨床常表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)量增多等癥狀，對(duì)于患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響。給予病灶切除術(shù)并于術(shù)后進(jìn)行常規(guī)藥物干預(yù)治療，可一定程度上改善患者的臨床癥狀，但對(duì)于有保留子宮需求的患者而言，易出現(xiàn)病灶清除不徹底等現(xiàn)象，進(jìn)而不利于患者的預(yù)后恢復(fù)。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)作為一種帶有左炔諾孕酮的藥物環(huán)，將其放置于患者的宮腔內(nèi)，可持續(xù)性地釋放3～5 年的孕激素，進(jìn)而可保障機(jī)體內(nèi)的激素處于平衡狀態(tài)，抑制子宮內(nèi)膜的增生和病情的進(jìn)展，改善患者的預(yù)后［1-2］。故本研究旨在探討AM 患者采用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取金溪縣人民醫(yī)院2020 年1 月至2022 年1月收治的AM 患者70 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組年齡（40.17±3.42）歲，年齡范圍36～45 歲；孕次（2.01±0.55）次，孕次范圍1～3 次；病變程度：重度13 例，輕中度22 例。觀察組年齡（40.20±3.40）歲，年齡范圍35～48 歲；孕次（2.03±0.51）次，孕次范圍1～4 次；病變程度：重度11 例，輕中度24 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)金溪縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納排方法

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中關(guān)于AM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)婦科檢查子宮有均勻增大或局限性結(jié)節(jié)樣隆起者；臨床表現(xiàn)有經(jīng)期異常、經(jīng)量過(guò)多、痛經(jīng)等癥狀者；經(jīng)檢查身體各項(xiàng)指標(biāo)符合手術(shù)指征者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有妊娠計(jì)劃者；先天性子宮異常者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并有凝血功能障礙者等。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)的病灶切除術(shù)進(jìn)行治療，即采用電刀將患者病灶進(jìn)行U 形切除，術(shù)中需注意在保證患者子宮內(nèi)膜完整的基礎(chǔ)上，接近子宮內(nèi)膜層實(shí)施病灶切除，病灶切除盡量徹底，于切除后給予電凝止血，修復(fù)子宮，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)的輔助治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)［Bayer Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20 μg/24 h）］治療，即于患者經(jīng)期期間2～7 d，讓患者取膀胱截石位，對(duì)外陰消毒后將左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)放置于子宮內(nèi)。兩組均給予6 個(gè)月的治療隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）月經(jīng)量、痛經(jīng)程度、經(jīng)期時(shí)間：比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月的月經(jīng)量、痛經(jīng)程度、經(jīng)期時(shí)間，其中痛經(jīng)程度以視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）評(píng)分［4］進(jìn)行評(píng)價(jià)，患者痛經(jīng)程度越嚴(yán)重則分值越高，月經(jīng)量采用經(jīng)期失血圖進(jìn)行評(píng)價(jià)，經(jīng)期時(shí)間以患者口述時(shí)間為準(zhǔn)。（2）不同時(shí)間點(diǎn)血清糖抗原-125（CA125）水平：于術(shù)前、術(shù)后1、3、6 個(gè)月采集兩組患者的空腹靜脈血約3 mL，置于采血管沉淀后，離心（15 min，3 000 r/min）取上清檢測(cè)血清CA125水平并比較，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（3）血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP-1）水平：采血、血清制備及檢測(cè)方法同（2），采血時(shí)間為術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月，對(duì)血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1 水平進(jìn)行檢測(cè)比較。（4）性激素三項(xiàng)：于術(shù)前及術(shù)后6 個(gè)月（月經(jīng)后7 d）采血、血清制備、檢測(cè)方法同（3），對(duì)血清促黃體素（LH）、雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平進(jìn)行檢測(cè)比較。（5）并發(fā)癥發(fā)生率：比較兩組術(shù)后6 個(gè)月隨訪期間頭暈、惡心、腹痛、乳房痛并發(fā)癥發(fā)生情況?？偛l(fā)癥發(fā)生率=（頭暈+惡心+腹痛+乳房痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 月經(jīng)量、痛經(jīng)程度、經(jīng)期時(shí)間

與術(shù)前比，術(shù)后6 個(gè)月兩組患者月經(jīng)量、痛經(jīng)程度水平降低，其中觀察組低于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后6 個(gè)月兩組患者經(jīng)期時(shí)間縮短，其中觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同時(shí)間點(diǎn)血清CA125 水平

與術(shù)前比，術(shù)后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月兩組血清CA125 水平呈逐漸降低趨勢(shì)，其中觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清CA125水平比較（） U/mL

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清CA125水平比較（） U/mL

注：與術(shù)前比，aP＜0.05；與術(shù)后1個(gè)月比，bP＜0.05；與術(shù)后3個(gè)月比，cP＜0.05。

2.3 血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1 水平

與術(shù)前比，術(shù)后6 個(gè)月兩組患者血清VEGF、MMP-2 及MMP-9、MMP-1 水平降低，其中觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1水平比較（）

表3 兩組患者血清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1水平比較（）

注：與術(shù)前相比，aP＜0.05。

注：與術(shù)前相比，aP＜0.05。

2.4 性激素三項(xiàng)

與術(shù)前比，術(shù)后6 個(gè)月兩組患者血清LH、E2、FSH 水平降低，其中觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者性激素三項(xiàng)比較（）

表4 兩組患者性激素三項(xiàng)比較（）

注：與術(shù)前相比，aP＜0.05。

2.5 并發(fā)癥發(fā)生率

術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較［例(%)］

3 討論

臨床上對(duì)于AM 的發(fā)病機(jī)制尚未明確，當(dāng)前認(rèn)為其可能與子宮內(nèi)膜組織的增生有一定的關(guān)系，故為改善患者臨床癥狀常進(jìn)行手術(shù)治療，可達(dá)到一定效果，但患者多仍有生育需求，未完全切除子宮，使得患者術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，故需采取更為有效的治療方法抑制術(shù)后疾病復(fù)發(fā)，改善患者的預(yù)后。

左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)作為一種可拮抗內(nèi)膜增生的藥物，其作用機(jī)制在于，可對(duì)機(jī)體內(nèi)的異位內(nèi)膜活性及生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而減輕患者臨床上月經(jīng)量多、痛經(jīng)等癥狀，此外，其對(duì)于子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化具有保護(hù)的作用，可持久地發(fā)揮藥效，較為穩(wěn)定，進(jìn)而提升臨床治療效果減少并發(fā)癥的發(fā)生［5］。CA125 作為臨床上較為常見(jiàn)的與疾病進(jìn)展相關(guān)的跨膜糖蛋白，其對(duì)于AM 的疾病檢測(cè)具有較高的特異度及靈敏度，當(dāng)其在血清中水平高表達(dá)時(shí)，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生，進(jìn)而引起異位病變，促進(jìn)病情進(jìn)展，加重患者的臨床癥狀［6］。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6 個(gè)月觀察組患者月經(jīng)量、痛經(jīng)程度水平低于對(duì)照組，經(jīng)期時(shí)間短于對(duì)照組，術(shù)后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月觀察組患者血清CA125 水平均低于對(duì)照組，術(shù)后6 個(gè)月內(nèi)，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)應(yīng)用于AM 患者，可以改善月經(jīng)情況，緩解通經(jīng)，降低月經(jīng)量，減少并發(fā)癥發(fā)生，安全可靠，與侯曉鳳等［7］研究結(jié)果基本一致。

AM 的病情進(jìn)展、臨床癥狀嚴(yán)重程度及預(yù)后復(fù)發(fā)情況與血清中的相關(guān)因子有一定的關(guān)聯(lián)，其中VEGF 作為機(jī)體內(nèi)主要的促血管生成因子，與AM 的病情進(jìn)展有著顯性相關(guān)的關(guān)系，當(dāng)其在血清中處于較高水平時(shí)，表明子宮異位內(nèi)膜開(kāi)始增生，進(jìn)而促進(jìn)疾病進(jìn)展。MMPs 作為具有鋅依賴性的蛋白酶家族，其各種相關(guān)因子在血清中的含量與AM 患者的預(yù)后有著密切的關(guān)系，當(dāng)MMP-2、MMP-9、MMP-1 在血清中處于較高水平時(shí)，可促使細(xì)胞膜水解，使得機(jī)體內(nèi)的組織屏障弱化，子宮內(nèi)膜細(xì)胞出現(xiàn)黏附、浸潤(rùn)等現(xiàn)象，進(jìn)而加重患者的臨床癥狀，若治療后其水平升高，可導(dǎo)致AM的復(fù)發(fā)。LH、E2、FSH 作為主要的性激素，其相互之間具有協(xié)同的作用，其中LH 和FSH 可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)E2 的分泌，進(jìn)而使得機(jī)體內(nèi)的卵泡快速成熟，若卵泡破裂則可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)孕激素、雌激素的大量分泌，進(jìn)而使得機(jī)體內(nèi)的性激素水平出現(xiàn)異常，加重患者的臨床癥狀，促進(jìn)病情進(jìn)展［8-9］。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)作為可對(duì)雌激素活性進(jìn)行抑制的一種孕激素，可直接地對(duì)機(jī)體內(nèi)雌激素受體的合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜血液循環(huán)時(shí)對(duì)于機(jī)體內(nèi)雌激素的敏感性，發(fā)揮調(diào)節(jié)激素水平，抗內(nèi)膜增生的作用，改善患者的臨床癥狀，此外，還可對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的增生進(jìn)行抑制，降低增生細(xì)胞因子的活性，進(jìn)而使得機(jī)體內(nèi)MMP 水平處于穩(wěn)定狀態(tài)，改善患者的預(yù)后，抑制疾病復(fù)發(fā)［10］。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6 個(gè)月觀察組患者 血 清VEGF、MMP-2、MMP-9、MMP-1、LH、E2、FSH 水平低于對(duì)照組，提示左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)應(yīng)用于AM 患者，可以抑制疾病復(fù)發(fā)，調(diào)節(jié)性激素水平，進(jìn)而達(dá)到更為有效的治療效果，與張金娟［11］研究結(jié)果相似。

綜上，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)應(yīng)用于AM 患者，可改善月經(jīng)情況，抑制疾病復(fù)發(fā)，調(diào)節(jié)性激素水平，減少并發(fā)癥發(fā)生，安全可靠，值得臨床推廣和應(yīng)用。