黃偉 江智春 張海軍 劉斌斌 李青峰

摘 要 目的：分析腔內(nèi)注射玻璃酸鈉在膝骨關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇80例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組予以倍他米松，觀察組在其基礎(chǔ)上腔內(nèi)注射玻璃酸鈉，療程5周。比較兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能、疼痛程度及炎癥因子水平。結(jié)果：治療5周后，兩組Lysholm評(píng)分均上升，視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）及血清腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-1）、白介素-6（IL-6）水平均下降，且觀察組下降幅度較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。結(jié)論：腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可降低膝骨關(guān)節(jié)炎患者的炎癥因子水平，減輕疼痛，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能改善。

關(guān)鍵詞 膝骨關(guān)節(jié)炎 玻璃酸鈉 膝關(guān)節(jié)功能 炎癥因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R977.6； R684.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2022）03-0034-03

Application of intraluminal injection of sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis

HUANG WEI， JIANG Zhichun， ZHANG Haijun， LIU Binbin， LI Qingfeng

（Department of Orthopedics， Xinfeng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinfeng 341600， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of intraluminal injection of sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis. Methods： Eighty patients with knee osteoarthritis were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 40 cases each. The control group was treated with betamethasone and the observation group was treated by intraluminal injection of sodium hyaluronate besides betamethasone， and the treatment was lasted for 5 weeks. The knee function， pain degree and the levels of inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Results： Lysholm scores were increased， VAS scores and serum levels of tumor necrosis factor-a（ TNF-a）， matrix metalloproteinase-1 （MMP-1） and interleukin-6 （IL-6） were decreased in both groups after 5 weeks of treatment， and the degree of decline was more significant in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Intraluminal injection of sodium hyaluronate can reduce the levels of inflammatory factors， relieve pain and improve knee joint function for the patients with knee osteoarthritis.

KEy wORDS knee osteoarthritis； sodium hyaluronate； knee function； inflammatory factors

膝骨關(guān)節(jié)炎隨病情進(jìn)展，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、殘疾等，需及時(shí)進(jìn)行治療。倍他米松可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者的臨床癥狀，對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎具有一定治療效果[1]。但長(zhǎng)期應(yīng)用該藥物治療，患者易并發(fā)感染且在停藥后易出現(xiàn)頭暈、腹痛、惡心等停藥綜合征，患者耐受性不佳。玻璃酸鈉可起到關(guān)節(jié)腔潤(rùn)滑作用，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，緩解疼痛。但目前臨床上關(guān)于玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療該疾病的效果療效尚存爭(zhēng)議[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治鱿ス顷P(guān)節(jié)炎患者腔內(nèi)注射玻璃酸鈉的療效。

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法選擇2019年1月—2020年8月期間在我院門(mén)診治療的80例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，均自愿簽署知情同意書(shū)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組男13例，女27例；病程7～16個(gè)月，平均病程（11.56±3.28）個(gè)月；年齡53～79歲，平均年齡（66.27±5.17）歲；病變部位：?jiǎn)蝹?cè)33例，雙側(cè)7例；膝骨關(guān)節(jié)炎病變程度初期10例，早期21例，中期9例。觀察組男14例，女26例；病程8～16個(gè)月，平均病程（12.07±3.21）個(gè)月；年齡52～79歲，平均年齡（65.49±5.25）歲；病變部位：?jiǎn)蝹?cè)30例，雙側(cè)10例；膝骨關(guān)節(jié)炎病變程度初期11例，早期20例，中期9例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)》[3]中膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；肝腎功能正常、凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性膝關(guān)節(jié)畸形；惡性腫瘤；過(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法

1）對(duì)照組 腔內(nèi)注射倍他米松[比利時(shí)先靈葆雅公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080062，規(guī)格：1 mL∶二丙酸倍他米松（以倍他米松計(jì)）5 mg與倍他米松磷酸鈉（以倍他米松計(jì)）2 mg]，1次/周，1～2 mL/次，共治療5周。

2）觀察組 在上述基礎(chǔ)上腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（上海景峰制藥有限公司，批號(hào)180712、190716，規(guī)格：2.5 mL∶25 mg），1次/周，2.5 mL/次，共治療5周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組治療前及治療5周后膝關(guān)節(jié)功能及疼痛程度。膝關(guān)節(jié)功能：采用Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分[4]評(píng)估，共包含疼痛、不安定度、腫脹度等8項(xiàng)條目，總分100分，評(píng)分越高，患者膝關(guān)節(jié)功能越好；疼痛程度：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）[5]評(píng)估，取10 cm刻度直尺，讓患者在上面標(biāo)出可代表自身疼痛等級(jí)的刻度，總分10分，VAS評(píng)分越高，患者痛感越重。比較兩組治療前及治療5周后炎癥因子水平：采集兩組患者外周靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)子半徑15 cm，3 000 r/min，離心10 min）后取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.1 膝關(guān)節(jié)功能及疼痛程度

治療前，兩組Lysholm評(píng)分、VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療5周后，兩組Lysholm評(píng)分高于治療前，VAS評(píng)分低于治療前，且觀察組Lysholm評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組（表1，P<0.05）。

2.2 血清炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組血清TNF-a、MMP-1、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療5周后，兩組血清TNF-a、MMP-1、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

目前，臨床多認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制與炎癥反應(yīng)、年齡、遺傳等因素有關(guān)。其中炎癥反應(yīng)長(zhǎng)期刺激膝骨關(guān)節(jié)周邊末梢神經(jīng)，致使患者出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛，且炎癥反應(yīng)會(huì)侵襲并損傷滑膜、軟骨下骨等膝骨關(guān)節(jié)組織，加速膝骨關(guān)節(jié)炎形成[6]。因此，控制機(jī)體炎癥因子水平，對(duì)緩解膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛、改善膝關(guān)節(jié)功能至關(guān)重要。

倍他米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、抑制免疫等多種藥理作用。倍他米松可減輕及預(yù)防機(jī)體組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，降低機(jī)體炎癥介質(zhì)水平，進(jìn)而減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者的炎癥表現(xiàn)，促進(jìn)患者病情恢復(fù)[7]。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液、軟骨基質(zhì)的成分。本研究結(jié)果顯示，腔內(nèi)注射玻璃酸鈉的效果：①可抑制機(jī)體炎癥因子水平。分析其原因?yàn)椋呵粌?nèi)注射玻璃酸鈉可補(bǔ)充關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)的玻璃酸鈉水平，可覆蓋及保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，在關(guān)節(jié)軟骨上形成自然屏障，潤(rùn)滑關(guān)節(jié)腔，降低應(yīng)力對(duì)關(guān)節(jié)軟骨損傷而引發(fā)的炎癥反應(yīng)，且該藥物可對(duì)白細(xì)胞移動(dòng)、趨化作用具有抑制效果，可在一定程度上降低TNF-a、MMP-1、IL-6水平[8]；②可緩解膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能改善。分析其原因?yàn)椋呵粌?nèi)注射玻璃酸鈉，可增強(qiáng)關(guān)節(jié)腔潤(rùn)滑及關(guān)節(jié)液黏稠性，減少關(guān)節(jié)內(nèi)滲液情況發(fā)生，玻璃酸鈉可在關(guān)節(jié)軟骨上形成覆蓋層，可防止軟骨基質(zhì)進(jìn)一步破壞消失，其可與疼痛介質(zhì)結(jié)合，抑制疼痛信號(hào)傳導(dǎo)速率，緩解疼痛，而且玻璃酸鈉可促進(jìn)滑膜內(nèi)B細(xì)胞合成內(nèi)源性的玻璃酸鈉，促進(jìn)軟骨修復(fù)，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能改善[9-10]。

綜上所述，腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可降低膝骨關(guān)節(jié)炎患者的血清炎癥因子水平，緩解疼痛，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能改善。

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