李劍敏 孫亦明 邱志華 孫幫清

創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血主要指的是當(dāng)患者發(fā)生顱腦外傷后,腦部組織出現(xiàn)挫裂傷,大腦內(nèi)細(xì)小血管受損,出血后血液順勢流入到蛛網(wǎng)膜下腔的疾病。近幾年來,我國外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血疾病的發(fā)生率表現(xiàn)出了逐年上漲的態(tài)勢,患者會表現(xiàn)出抽搐、意識模糊、昏迷、眩暈、嘔吐、惡心、劇烈頭痛等癥狀。另外有的患者還會出現(xiàn)腦神經(jīng)損傷典型性表現(xiàn)以及視力視野障礙的情況。如果沒有在第一時(shí)間對外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者開展行之有效的治療,極有可能引發(fā)患者殘疾或死亡。由此能夠看出,選擇有效方案對創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者開展治療意義重大。丁苯酞為一類自芹菜籽內(nèi)提取的藥品。丁苯酞的主要活性成分為dI-3-丁正基苯酞,其屬于中國自主研發(fā)的新型藥品。相關(guān)文獻(xiàn)指出［1］：該藥物能夠改善腦血管疾病患者大腦缺血程度,積極修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞,有助于改善患者疾病預(yù)后。為了探討丁苯酞對外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦循環(huán)和血清炎癥因子水平的影響,結(jié)合實(shí)際情況,本文擇取2019年1月1 日～2020年4月1 日本院所收治的60例外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為研究對象,并對30例患者實(shí)施了丁苯酞注射液治療。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月1 日～2020年4月1 日本院收治的60例外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為研究對象,經(jīng)診斷患者均確診為此類疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者存在典型蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床癥狀；腦膜刺激征為陽性；經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查確定患者存在蛛網(wǎng)膜下腔出血情況；患者在受傷后24 h 內(nèi)均入院接受治療；患者存在明確顱腦外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全患者；晚期癌癥患者；嚴(yán)重高血壓以及2 型糖尿病患者；合并嚴(yán)重軀體合并傷患者；妊娠哺乳期女性；合并腦內(nèi)血腫、休克患者；住院后呈現(xiàn)瀕死患者；有精神疾病患者；家屬拒絕參加實(shí)驗(yàn)調(diào)查患者。本試驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),同意實(shí)施；符合《赫爾辛基宣言》中的有關(guān)內(nèi)容。將患者按照治療方式不同分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男18例,女12例；年 齡23.64～71.35 歲,平均年齡(49.78±8.72)歲；入院時(shí)平均格拉斯哥昏迷指數(shù)量表(GCS)評分(11.62±1.82)分。觀察組男19例,女11例；年齡22.78～72.36 歲,平均年齡(49.39±8.87)歲；入院時(shí)平均GCS 評分(11.73±1.91)分。兩組患者性別、年齡、入院時(shí)GCS 評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組應(yīng)用常規(guī)方案治療?；颊呷朐汉缶鶎?shí)施常規(guī)神經(jīng)外科監(jiān)護(hù),通過有效方式確保患者大小便暢通,有效維持顱內(nèi)壓、心率以及血壓穩(wěn)定。頭高位30°臥床,妥善止血。對患者實(shí)施鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、控制顱內(nèi)壓等相關(guān)治療。同時(shí)有效預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上入院后第2 天使用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041)治療,劑量為100 ml,靜脈滴注。每隔12 h 治療1 次,患者連續(xù)用藥10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清炎性因子、腦循環(huán)參數(shù)及并發(fā)癥發(fā)生情況。①腦循環(huán)參數(shù)：對患者開展CT 灌注成像,檢測兩組患者治療前后CBV、CBF 以及MTT。②血清炎性因子：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6以及IL-1β 水平。③并發(fā)癥：包括肺炎、腦梗死、遲發(fā)性腦病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較 治療前,兩組患者IL-1β、IL-6 以及TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-1β、IL-6以及TNF-α 水平均較本組治療前降低,且觀察組明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較()

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后腦循環(huán)參數(shù)比較 治療前,兩組患者CBF、CBV 以及MTT 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的CBF、CBV 較本組治療前明顯升高,MTT 較本組治療前明顯縮短,且觀察組患者CBF、CBV 均高于對照組,MTT 短于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腦循環(huán)參數(shù)比較()

表2 兩組患者治療前后腦循環(huán)參數(shù)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生肺炎2例、腦梗死2例、遲發(fā)性腦病2例,并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%；觀察組患者發(fā)生肺炎2例、腦梗死2例、遲發(fā)性腦病1例,并發(fā)癥發(fā)生率為16.67%。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近幾年來,我國外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)生率表現(xiàn)出了逐年上漲的態(tài)勢［2］。該疾病為臨床中比較常見的顱腦損傷性疾病,占總顱腦損傷的10%～15%。外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)生原因主要為：患者軟腦膜以及皮質(zhì)靜脈出現(xiàn)破裂,或者患者的腦底動脈發(fā)生破裂。由于外部創(chuàng)傷引發(fā)患者大腦腦底部和脊髓表面血管破裂,之后血液進(jìn)入到蛛網(wǎng)膜下腔中。該疾病的出現(xiàn)會對患者腦脊液正常循環(huán)造成影響,導(dǎo)致患者顱內(nèi)壓上升、出血栓塞腦室系統(tǒng),同時(shí)也會對患者的深部腦組織造成一定的破壞。

相關(guān)研究表明［3］,丁苯酞在治療腦缺血小鼠模型空間記憶損傷中能夠取得滿意效果。該藥物能夠防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,有效維持血腦屏障完整,促進(jìn)灌注恢復(fù)。本研究中,經(jīng)過對患者開展CT 灌注成像結(jié)合選定層面實(shí)施連續(xù)同層動態(tài)掃描,獲取了時(shí)間-密度曲線,之后應(yīng)用數(shù)學(xué)模型取得MTT、CBF 以及 CBV 等諸多參數(shù),用以判定患者治療前后腦組織灌注情況。結(jié)果顯示：治療后,兩組患者的CBF、CBV 較本組治療前明顯升高,MTT 較本組治療前縮短,且觀察組患者CBF(43.63±1.29)ml/(100 g·min)、CBV(2.29±0.17)ml/100 g均高于對照組的(37.24±1.26)ml/(100 g·min)、(1.86±0.19)ml/100 g,MTT(2.74±0.26)s 短于對照組的(3.91±0.27)s,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該項(xiàng)結(jié)果證實(shí)：對外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者應(yīng)用丁苯酞治療有助于改善其大腦微循環(huán),降低患者大腦缺氧缺血程度。

當(dāng)前諸多文獻(xiàn)指出［4-6］,因外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血所引發(fā)的大腦灌注不足主要原因?yàn)椋夯颊哐X屏障受損以及大腦微循環(huán)障礙。丁苯酞藥物中的有效成分能夠直接作用在人體腦血管內(nèi)皮細(xì)胞中,發(fā)揮出抑制血管炎癥激活的效果,有效維持人體血腦屏障完整,積極促進(jìn)患者腦部灌注的恢復(fù)。另外值得說明的是,丁苯酞也能夠經(jīng)過抑制緊密連接相關(guān)蛋白表達(dá)上調(diào)以及下調(diào)caveolin-1 表達(dá)的機(jī)制,緩解患者腦部水腫程度,有效改善患者大腦血液循環(huán),減輕患者血腦屏障受損。此外,丁苯酞還能夠有效調(diào)節(jié) Ang-1/Ang-2/Tie-2 信號軸,促進(jìn)新生血管形成。該藥物能夠通過上述多種機(jī)制有效保護(hù)外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血腦屏障的完整以及通透,積極提升患者大腦微循環(huán)水平。

當(dāng)前有多個(gè)研究指出［7-9］,過高的炎性因子水平會極大程度影響腦外傷患者預(yù)后。當(dāng)丁苯酞進(jìn)入到人體后,能夠作用于患者大腦受損病理生理過程中的多靶點(diǎn),體現(xiàn)出保護(hù)大腦的效果。其在治療缺血性腦卒中方面有著滿意的成效。當(dāng)前有研究表明［10-13］：丁苯酞能夠降低腦損傷小鼠模型血清內(nèi)的IL-1β 以及TNF-α 等炎性因子水平。在經(jīng)過藥物誘導(dǎo)處理的焦慮-抑郁小鼠模型研究中發(fā)現(xiàn)：丁苯酞藥物能夠降低血清內(nèi)IL-6、IL-1β 以及TNF-α 等炎性因子表達(dá)水平。由此可以看出,丁苯酞能夠于多類神經(jīng)受損模型中發(fā)揮出減輕機(jī)體炎癥程度的效果,通過該項(xiàng)機(jī)制以取得保護(hù)大腦神經(jīng)的效果。

本組實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí)：治療后,兩組患者IL-1β、IL-6 以及TNF-α 水平均較本組治療前降低,且觀察組患者IL-1β(2.01±0.36)pg/ml、IL-6(96.34±10.24)pg/ml、TNF-α(5.14±1.17)ng/ml 明顯低于對照組的(4.15±0.28)pg/ml、(151.24±13.25)pg/ml、(16.35±2.29)ng/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明丁苯酞能夠有效緩解外傷后蛛網(wǎng)膜下腔出血患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,進(jìn)而體現(xiàn)出保護(hù)腦組織的效果。

迄今為止,臨床中針對應(yīng)用丁苯酞降低外傷后蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦外傷炎癥因子表達(dá)的具體機(jī)制尚存在爭議,有研究表明:丁苯酞之所以能夠發(fā)揮出緩解身體嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)的效果,具體機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)：①丁苯酞在進(jìn)入到人體后,能夠發(fā)揮出抑制 PI3K/Akt、MAPK 以及NF-kB 等信號通路,有效下調(diào)患者大腦組織內(nèi) TNF-α、IL-6、IL-1β、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS) 等炎性因子表達(dá)水平［14-16］。②丁苯酞能夠?qū)LR4/MyD88 信號通路發(fā)揮下調(diào)作用,降低患者腦缺血后大腦組織內(nèi)白細(xì)胞介素-18(IL-18)以及IL-1β的水平［10］。③丁苯酞可積極抑制 JNK/p38 磷酸化過程,進(jìn)而有效緩解患者大腦損傷后繼發(fā)性炎癥反應(yīng)程度［11,12］。本組實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因很可能和應(yīng)用丁苯酞時(shí)間正好規(guī)避了創(chuàng)傷早期階段存在相關(guān)性,這也在一定程度上代表外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者于出血急性期后使用此藥物安全性高。

綜上所述,對外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者應(yīng)用丁苯酞進(jìn)行治療有助于降低其血清炎性因子水平,緩解腦循環(huán)不良情況,且并發(fā)癥發(fā)生率低,值得在臨床推廣應(yīng)用。