秦妍妍,楊延敏
北京豐臺醫(yī)院檢驗科,北京 100070
過敏性疾病是過敏原刺激機體所導(dǎo)致的異常免疫反應(yīng)所引起[1],主要是食物過敏、哮喘、特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)、變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)、結(jié)膜炎和慢性鼻竇炎伴/不伴鼻息肉病(CRSwNP)[2-4]。過敏原特異性IgE抗體(specific IgE,sIgE)檢測是過敏性疾病診斷中最常見的體外試驗。sIgE是估計過敏性疾病嚴重程度的重要參數(shù),用于診斷患者對食物、產(chǎn)花粉植物及毒液產(chǎn)生的Ⅰ型過敏反應(yīng)。隨著精準醫(yī)學(xué)及精準醫(yī)療時代的到來,通過檢測患者體內(nèi)sIgE水平明確過敏原種類,可以指導(dǎo)和制訂出適合每位患者的精準的個體化預(yù)防和治療方案,以期達到治療效益最大化和醫(yī)療資源配置最優(yōu)化。本文回顧性分析北京豐臺地區(qū)常見過敏原的分布情況及變化趨勢,明確過敏原種類,為臨床醫(yī)生制訂個體化過敏原治療干預(yù)策略提供實驗依據(jù)。
1.1 一般資料 收集2019年1月1日至12月31日在北京豐臺醫(yī)院就診并進行過敏原篩查的患者6 508例,其中男性3 031例,年齡0.5~97歲,中位年齡39歲;女性3 477例,年齡0.5~99歲,中位年齡52歲。
1.2 方法
1.2.1 儀器與試劑 德國Mediwiss公司過敏原定量檢測系統(tǒng)及配套試劑。
1.2.2 檢測方法 采集靜脈血3 mL,離心(4 000 g/min)10 min分離血清。采用免疫印跡法測定患者血清中29種過敏原特異性IgE抗體,包括吸入性過敏原:戶塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、蠶絲、矮豚草、蒿、葎草、藜/反枝莧、刺柏/樺、懸鈴木/白蠟、榿/楊/柳/山毛櫸/橡/胡桃、六月禾/黑麥草/梯牧草、復(fù)葉槭/桑/洋槐/榆/柏/構(gòu)樹、煙曲霉、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉,食入性過敏原:雞蛋黃、雞蛋白、牛奶、花生/黃豆、芝麻、小麥/蕎麥、腰果/開心果/榛子/杏仁/核桃、牛肉/羊肉、魚、蝦/蟹、桃/蘋果/芒果/荔枝/草莓。所有操作均按照試劑盒和檢測儀器說明書要求嚴格執(zhí)行。
1.3 結(jié)果判斷 根據(jù)試劑盒提供的判斷標準:過敏原特異IgE抗體濃度分成0~6級,分級與含量之間的換算關(guān)系見表1。健康人參考范圍sIgE<0.35 IU/mL(陰性),患者血清中只要有1種sIgE出現(xiàn)陽性即為陽性病例。
表1 過敏原分級與含量
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用Microsoft Excel 2010統(tǒng)計sIgE的陽性例數(shù)和各種過敏原的陽性率情況,再根據(jù)年齡組和月份等分別統(tǒng)計過敏原陽性率及變化趨勢。
2.1 常見29種過敏原sIgE整體檢測結(jié)果 6 508例患者中有2 235例患者至少有1項過敏原檢測陽性,陽性率為34.34%。,各種過敏原陽性率分布見表2。最常見檢出過敏原種類前5位分別為念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉(826例,12.69%)、煙曲霉(469例,7.21%)、蒿(445例,6.84%)、戶塵螨(394例,6.05%)和葎草(314例,4.82%)。過敏分級顯示,除蒿和葎草以外,其他過敏原特異抗體主要分布在4級以下。2 235例過敏原陽性患者中890例患者僅1種過敏原特異性IgE抗體陽性,1 345例患者同時存在2種或2種以上特異抗體陽性,見表3。
表2 6 508例患者血清sIgE過敏原分布情況
表3 2 235例過敏原陽性患者檢出過敏原種數(shù)的陽性率
2.2 不同年齡組患者過敏原陽性率分布情況 不同年齡組,3歲以下、3~5歲、6~11歲、12~18歲、19~30歲、31~40歲、41~50歲、51歲以上過敏原陽性率分別為38.15%(66/173)、55.53%(246/443)、59.00%(249/422)、64.00%(112/175)、43.16%(205/475)、33.66%(273/811)、28.42%(212/746)、26.72%(872/3 263)。12~18歲組患者過敏原陽性率最高,51歲以上患者過敏原陽性率最低。3歲以下患者主要過敏原是雞蛋白、念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、牛奶和煙曲霉;3~5歲患者主要過敏原是念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、雞蛋白和蒿;6~11歲、12~18歲患者主要過敏原均是念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、葎草和蒿;19~30歲患者主要過敏原是蒿、戶塵螨和粉塵螨;31~40歲和41~50歲者主要過敏原均是蒿、戶塵螨和葎草;51歲以上患者主要過敏原是念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉和戶塵螨,見表4。結(jié)果顯示,隨著年齡增大,葎草、蒿、戶塵螨、粉塵螨等吸入性過敏原陽性率顯著增加,12~18歲達到高值,30歲以后該類過敏原陽性率又逐漸降低(圖1A);如狗毛、蟑螂等,不同年齡段患者該類過敏抗體無顯著差異(圖1B);,煙曲霉和念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉隨著年齡增長陽性率增加,30歲以后該類過敏原陽性率逐漸降低,50歲以后陽性率再次升高(圖1C);食物過敏原如雞蛋白和牛奶等陽性檢出率均呈現(xiàn)明顯下降趨勢(圖1D)。
圖1 過敏原陽性率隨年齡變化趨勢
表4 不同年齡組患者過敏原陽性率[例(%)]
2.3 不同月份過敏原陽性率分布情況 不同月份(1~12月)過敏原陽性率分別為31.97%(117/366)、30.04%(76/253)、28.42%(160/563)、27.16%(170/626)、30.95%(186/601)、34.85%(153/439)、31.32%(145/463)、43.42%(274/631)、45.86%(360/785)、36.84%(203/551)、33.10%(188/568)、30.66%(203/662),陽性率排在前3位的依次是9月、8月、10月。8~10月份,蒿、葎草、懸鈴木陽性率顯著升高,念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉在6月份陽性率到達一年中高峰,見表5及圖2。
圖2 過敏原陽性率隨月份變化趨勢
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過敏性疾病是一組復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病,發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈增長趨勢,據(jù)推測是由于環(huán)境因素作用于人群中的易感基因造成的[5]。在過敏性疾病的預(yù)防和治療過程中,詳細的臨床病史和體格檢查,及針對特定過敏原IgE檢測是目前過敏性疾病診治的主要手段。過敏原分布因不同地理區(qū)域[6]、年齡存在差異,某些過敏原還存在季節(jié)性的變化趨勢[7-8]。本研究將豐臺地區(qū)的過敏原分布情況進行分析,以期為臨床工作提供參考。
研究顯示,就診于我院進行過敏原篩查的患者,有2 235例患者至少有1項過敏原檢測陽性,陽性率為34.34%。檢出過敏原前5位分別為念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉(826例,12.69%)、煙曲霉(469例,7.21%)、蒿(445例,6.84%)、戶塵螨(394例,6.05%)和葎草(314例,4.82%),與國內(nèi)其他地區(qū)報道存在一定差異[9-11],由此可見,不同地區(qū)過敏原種類分布及陽性率不同,這可能與不同地區(qū)的生活環(huán)境、氣候和飲食習(xí)慣不同有關(guān),也可能與納入人群年齡、具體臨床表現(xiàn)有關(guān)。豐臺地區(qū)主要以吸入性過敏原為主,一方面可能與環(huán)境污染有關(guān),另外一方面可能是家庭住宅中存在室內(nèi)真菌暴露,潮濕的室內(nèi)環(huán)境利于真菌、塵螨生長繁殖,會增加高濃度真菌和塵螨的風(fēng)險,需要提醒過敏性疾病患者注意保持室內(nèi)條件的干燥清潔,清除存在于潮濕的房間,如地下室、不通風(fēng)的衛(wèi)生間等處的霉斑,避開容易滋生真菌的地方,避免真菌類的暴露及接觸。過敏原分級顯示,過敏級別6級主要是蒿和葎草,提示蒿和葎草或有較高的過敏風(fēng)險,過敏原的定量檢測為臨床和患者提供了過敏風(fēng)險的預(yù)測參考。同時本研究顯示許多患者對2種及其以上的過敏原過敏,其中對2種過敏原過敏的患者占26.58%,對3種過敏原過敏的患者占13.29%,對4種過敏原過敏的患者占8.86%,對5種以上過敏原過敏的患者占11.45%,提示患者處于高敏狀態(tài)時可對多種抗原產(chǎn)生過敏,也可能是部分過敏原存在交叉反應(yīng)[12-14],表現(xiàn)為2種或2種以上過敏原陽性。
年齡分組研究顯示,不同年齡組,過敏原陽性檢出率及過敏原分布有所差異,與國內(nèi)多項研究一致[15-16]。12~18歲組患者過敏原陽性率最高,51歲以上患者過敏原陽性率最低,推測可能是由于12~18歲正處于成長期,較年幼者免疫系統(tǒng)逐漸完善,免疫活性細胞、細胞因子、炎癥介質(zhì)等均較活躍,因此相對容易致敏;而隨著年齡的增長,51歲以上,人體免疫機能逐漸下降,過敏原陽性率有所下降,可能的具體機制仍有待探究。另外,3歲以下患者雞蛋白的陽性率明顯高于其他年齡組,這與嬰兒期輔食添加雞蛋有關(guān),可能是由于兒童胃腸道功能尚未發(fā)育完全,隨著年齡增長,腸道黏膜發(fā)育完全,對牛奶、雞蛋白等常見食物性過敏原產(chǎn)生免疫耐受,陽性率下降;然而隨著年齡增長,兒童的戶外活動范圍擴大,接觸各類環(huán)境增多,因而接觸念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、戶塵螨等吸入性過敏原的概率增加,因而吸入性過敏原陽性率增加。同時對2019年12個月過敏原陽性率進行分析,結(jié)果顯示,8~10月份,蒿、葎草、懸鈴木陽性率顯著升高,可能是雜草類植物如蒿、葎草以及樹木花粉懸鈴木等處于花季,花粉在空氣中播散量大、濃度高有關(guān),建議外出時佩戴口罩,加強防范,注意個人衛(wèi)生,不要用手隨意去摳鼻、揉眼睛。外出回來清洗口鼻,衣物及時清洗,不要在室外晾曬,以免沾染花粉。念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉檢出率6月份最高,這可能一方面與環(huán)境污染有關(guān),一方面與該月份氣候溫暖潮濕,利于念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉生長繁殖有關(guān)。
綜上所述,念珠菌/點青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉、蒿、戶塵螨和葎草是豐臺地區(qū)常見的過敏原,不同年齡組和不同月份,過敏原陽性率存在差異。過敏原特異性抗體檢測對過敏性疾病的防治起關(guān)鍵性作用,對食物過敏患者,應(yīng)盡量避免食用,少食或輪替進食;對吸入物過敏患者,要保持室內(nèi)通風(fēng)干燥,經(jīng)常清潔除塵,勤洗勤曬衣被、床單,室外活動佩戴口罩減少與各種花粉接觸都是有效預(yù)防措施。本研究反映了豐臺地區(qū)的過敏原分布特征,為本地區(qū)過敏性疾病分類和個體化的針對性治療提供了實驗依據(jù)。