秦妍妍，楊延敏

北京豐臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100070

過敏性疾病是過敏原刺激機(jī)體所導(dǎo)致的異常免疫反應(yīng)所引起[1]，主要是食物過敏、哮喘、特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)、變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)、結(jié)膜炎和慢性鼻竇炎伴/不伴鼻息肉病(CRSwNP)[2-4]。過敏原特異性IgE抗體(specific IgE，sIgE)檢測(cè)是過敏性疾病診斷中最常見的體外試驗(yàn)。sIgE是估計(jì)過敏性疾病嚴(yán)重程度的重要參數(shù)，用于診斷患者對(duì)食物、產(chǎn)花粉植物及毒液產(chǎn)生的Ⅰ型過敏反應(yīng)。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來，通過檢測(cè)患者體內(nèi)sIgE水平明確過敏原種類，可以指導(dǎo)和制訂出適合每位患者的精準(zhǔn)的個(gè)體化預(yù)防和治療方案，以期達(dá)到治療效益最大化和醫(yī)療資源配置最優(yōu)化。本文回顧性分析北京豐臺(tái)地區(qū)常見過敏原的分布情況及變化趨勢(shì)，明確過敏原種類，為臨床醫(yī)生制訂個(gè)體化過敏原治療干預(yù)策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月1日至12月31日在北京豐臺(tái)醫(yī)院就診并進(jìn)行過敏原篩查的患者6 508例，其中男性3 031例，年齡0.5~97歲，中位年齡39歲；女性3 477例，年齡0.5~99歲，中位年齡52歲。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 德國(guó)Mediwiss公司過敏原定量檢測(cè)系統(tǒng)及配套試劑。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集靜脈血3 mL，離心(4 000 g/min)10 min分離血清。采用免疫印跡法測(cè)定患者血清中29種過敏原特異性IgE抗體，包括吸入性過敏原：戶塵螨、粉塵螨、熱帶無爪螨、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、蠶絲、矮豚草、蒿、葎草、藜/反枝莧、刺柏/樺、懸鈴木/白蠟、榿/楊/柳/山毛櫸/橡/胡桃、六月禾/黑麥草/梯牧草、復(fù)葉槭/桑/洋槐/榆/柏/構(gòu)樹、煙曲霉、念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉，食入性過敏原：雞蛋黃、雞蛋白、牛奶、花生/黃豆、芝麻、小麥/蕎麥、腰果/開心果/榛子/杏仁/核桃、牛肉/羊肉、魚、蝦/蟹、桃/蘋果/芒果/荔枝/草莓。所有操作均按照試劑盒和檢測(cè)儀器說明書要求嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3 結(jié)果判斷 根據(jù)試劑盒提供的判斷標(biāo)準(zhǔn)：過敏原特異IgE抗體濃度分成0~6級(jí)，分級(jí)與含量之間的換算關(guān)系見表1。健康人參考范圍sIgE<0.35 IU/mL(陰性)，患者血清中只要有1種sIgE出現(xiàn)陽性即為陽性病例。

表1 過敏原分級(jí)與含量

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Microsoft Excel 2010統(tǒng)計(jì)sIgE的陽性例數(shù)和各種過敏原的陽性率情況，再根據(jù)年齡組和月份等分別統(tǒng)計(jì)過敏原陽性率及變化趨勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 常見29種過敏原sIgE整體檢測(cè)結(jié)果 6 508例患者中有2 235例患者至少有1項(xiàng)過敏原檢測(cè)陽性，陽性率為34.34%。，各種過敏原陽性率分布見表2。最常見檢出過敏原種類前5位分別為念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉(826例，12.69%)、煙曲霉(469例，7.21%)、蒿(445例，6.84%)、戶塵螨(394例，6.05%)和葎草(314例，4.82%)。過敏分級(jí)顯示，除蒿和葎草以外，其他過敏原特異抗體主要分布在4級(jí)以下。2 235例過敏原陽性患者中890例患者僅1種過敏原特異性IgE抗體陽性，1 345例患者同時(shí)存在2種或2種以上特異抗體陽性，見表3。

表2 6 508例患者血清sIgE過敏原分布情況

表3 2 235例過敏原陽性患者檢出過敏原種數(shù)的陽性率

2.2 不同年齡組患者過敏原陽性率分布情況 不同年齡組，3歲以下、3~5歲、6~11歲、12~18歲、19~30歲、31~40歲、41~50歲、51歲以上過敏原陽性率分別為38.15%(66/173)、55.53%(246/443)、59.00%(249/422)、64.00%(112/175)、43.16%(205/475)、33.66%(273/811)、28.42%(212/746)、26.72%(872/3 263)。12~18歲組患者過敏原陽性率最高，51歲以上患者過敏原陽性率最低。3歲以下患者主要過敏原是雞蛋白、念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、牛奶和煙曲霉；3~5歲患者主要過敏原是念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、雞蛋白和蒿；6~11歲、12~18歲患者主要過敏原均是念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、葎草和蒿；19~30歲患者主要過敏原是蒿、戶塵螨和粉塵螨；31~40歲和41~50歲者主要過敏原均是蒿、戶塵螨和葎草；51歲以上患者主要過敏原是念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉和戶塵螨，見表4。結(jié)果顯示，隨著年齡增大，葎草、蒿、戶塵螨、粉塵螨等吸入性過敏原陽性率顯著增加，12~18歲達(dá)到高值，30歲以后該類過敏原陽性率又逐漸降低(圖1A)；如狗毛、蟑螂等，不同年齡段患者該類過敏抗體無顯著差異(圖1B)；，煙曲霉和念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉隨著年齡增長(zhǎng)陽性率增加，30歲以后該類過敏原陽性率逐漸降低，50歲以后陽性率再次升高(圖1C)；食物過敏原如雞蛋白和牛奶等陽性檢出率均呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)(圖1D)。

圖1 過敏原陽性率隨年齡變化趨勢(shì)

表4 不同年齡組患者過敏原陽性率[例(%)]

2.3 不同月份過敏原陽性率分布情況 不同月份(1~12月)過敏原陽性率分別為31.97%(117/366)、30.04%(76/253)、28.42%(160/563)、27.16%(170/626)、30.95%(186/601)、34.85%(153/439)、31.32%(145/463)、43.42%(274/631)、45.86%(360/785)、36.84%(203/551)、33.10%(188/568)、30.66%(203/662)，陽性率排在前3位的依次是9月、8月、10月。8~10月份，蒿、葎草、懸鈴木陽性率顯著升高，念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉在6月份陽性率到達(dá)一年中高峰，見表5及圖2。

圖2 過敏原陽性率隨月份變化趨勢(shì)

?

3 討論

過敏性疾病是一組復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，據(jù)推測(cè)是由于環(huán)境因素作用于人群中的易感基因造成的[5]。在過敏性疾病的預(yù)防和治療過程中，詳細(xì)的臨床病史和體格檢查，及針對(duì)特定過敏原IgE檢測(cè)是目前過敏性疾病診治的主要手段。過敏原分布因不同地理區(qū)域[6]、年齡存在差異，某些過敏原還存在季節(jié)性的變化趨勢(shì)[7-8]。本研究將豐臺(tái)地區(qū)的過敏原分布情況進(jìn)行分析，以期為臨床工作提供參考。

研究顯示，就診于我院進(jìn)行過敏原篩查的患者，有2 235例患者至少有1項(xiàng)過敏原檢測(cè)陽性，陽性率為34.34%。檢出過敏原前5位分別為念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉(826例，12.69%)、煙曲霉(469例，7.21%)、蒿(445例，6.84%)、戶塵螨(394例，6.05%)和葎草(314例，4.82%)，與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道存在一定差異[9-11]，由此可見，不同地區(qū)過敏原種類分布及陽性率不同，這可能與不同地區(qū)的生活環(huán)境、氣候和飲食習(xí)慣不同有關(guān)，也可能與納入人群年齡、具體臨床表現(xiàn)有關(guān)。豐臺(tái)地區(qū)主要以吸入性過敏原為主，一方面可能與環(huán)境污染有關(guān)，另外一方面可能是家庭住宅中存在室內(nèi)真菌暴露，潮濕的室內(nèi)環(huán)境利于真菌、塵螨生長(zhǎng)繁殖，會(huì)增加高濃度真菌和塵螨的風(fēng)險(xiǎn)，需要提醒過敏性疾病患者注意保持室內(nèi)條件的干燥清潔，清除存在于潮濕的房間，如地下室、不通風(fēng)的衛(wèi)生間等處的霉斑，避開容易滋生真菌的地方，避免真菌類的暴露及接觸。過敏原分級(jí)顯示，過敏級(jí)別6級(jí)主要是蒿和葎草，提示蒿和葎草或有較高的過敏風(fēng)險(xiǎn)，過敏原的定量檢測(cè)為臨床和患者提供了過敏風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)參考。同時(shí)本研究顯示許多患者對(duì)2種及其以上的過敏原過敏，其中對(duì)2種過敏原過敏的患者占26.58%，對(duì)3種過敏原過敏的患者占13.29%，對(duì)4種過敏原過敏的患者占8.86%，對(duì)5種以上過敏原過敏的患者占11.45%，提示患者處于高敏狀態(tài)時(shí)可對(duì)多種抗原產(chǎn)生過敏，也可能是部分過敏原存在交叉反應(yīng)[12-14]，表現(xiàn)為2種或2種以上過敏原陽性。

年齡分組研究顯示，不同年齡組，過敏原陽性檢出率及過敏原分布有所差異，與國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究一致[15-16]。12~18歲組患者過敏原陽性率最高，51歲以上患者過敏原陽性率最低，推測(cè)可能是由于12~18歲正處于成長(zhǎng)期，較年幼者免疫系統(tǒng)逐漸完善，免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等均較活躍，因此相對(duì)容易致敏；而隨著年齡的增長(zhǎng)，51歲以上，人體免疫機(jī)能逐漸下降，過敏原陽性率有所下降，可能的具體機(jī)制仍有待探究。另外，3歲以下患者雞蛋白的陽性率明顯高于其他年齡組，這與嬰兒期輔食添加雞蛋有關(guān)，可能是由于兒童胃腸道功能尚未發(fā)育完全，隨著年齡增長(zhǎng)，腸道黏膜發(fā)育完全，對(duì)牛奶、雞蛋白等常見食物性過敏原產(chǎn)生免疫耐受，陽性率下降；然而隨著年齡增長(zhǎng)，兒童的戶外活動(dòng)范圍擴(kuò)大，接觸各類環(huán)境增多，因而接觸念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、戶塵螨等吸入性過敏原的概率增加，因而吸入性過敏原陽性率增加。同時(shí)對(duì)2019年12個(gè)月過敏原陽性率進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，8~10月份，蒿、葎草、懸鈴木陽性率顯著升高，可能是雜草類植物如蒿、葎草以及樹木花粉懸鈴木等處于花季，花粉在空氣中播散量大、濃度高有關(guān)，建議外出時(shí)佩戴口罩，加強(qiáng)防范，注意個(gè)人衛(wèi)生，不要用手隨意去摳鼻、揉眼睛。外出回來清洗口鼻，衣物及時(shí)清洗，不要在室外晾曬，以免沾染花粉。念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉檢出率6月份最高，這可能一方面與環(huán)境污染有關(guān)，一方面與該月份氣候溫暖潮濕，利于念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉生長(zhǎng)繁殖有關(guān)。

綜上所述，念珠菌/點(diǎn)青霉/分枝孢霉/交鏈孢霉/黑曲霉、煙曲霉、蒿、戶塵螨和葎草是豐臺(tái)地區(qū)常見的過敏原，不同年齡組和不同月份，過敏原陽性率存在差異。過敏原特異性抗體檢測(cè)對(duì)過敏性疾病的防治起關(guān)鍵性作用，對(duì)食物過敏患者，應(yīng)盡量避免食用，少食或輪替進(jìn)食；對(duì)吸入物過敏患者，要保持室內(nèi)通風(fēng)干燥，經(jīng)常清潔除塵,勤洗勤曬衣被、床單，室外活動(dòng)佩戴口罩減少與各種花粉接觸都是有效預(yù)防措施。本研究反映了豐臺(tái)地區(qū)的過敏原分布特征，為本地區(qū)過敏性疾病分類和個(gè)體化的針對(duì)性治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。