史守興，葉珊珊，陳德榮

（1商丘市第三人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 商丘 476000；2商丘市醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 病原生物與免疫學(xué)教研室，河南 商丘 476000）

肝硬化是消化系統(tǒng)常見疾病，是由酒精、病毒、血吸蟲病等因素引起的肝臟進(jìn)行性、彌漫性纖維病變。肝硬化早期癥狀不典型，可隨病情進(jìn)展引發(fā)肝臟功能損傷，同時(shí)可引起門靜脈高壓，導(dǎo)致上消化道出血 （UGIB）的發(fā)生［1］。多數(shù)肝硬化UGIB經(jīng)內(nèi)鏡治療及藥物治療可有效控制病情，質(zhì)子泵抑制劑是治療UGIB的常用藥物，可通過抑制胃蛋白酶活性，促進(jìn)血小板聚集，達(dá)到止血的目的［2］。血凝酶可通過促進(jìn)血小板聚集及誘導(dǎo)纖維蛋白單體活化發(fā)揮止血作用。普萘洛爾是β受體阻斷劑，可降低肝硬化門靜脈高壓［3］。因此，理論上泮托拉唑、凝血酶與普萘洛爾治療肝硬化UGIB具有協(xié)同作用。本研究觀察泮托拉唑、凝血酶聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化UGIB的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2021年6月我院收治的120例肝硬化UGIB患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各60例。觀察組男性35例，女性25例；年齡36～75歲，平均年齡 （53.86±7.71）歲；UGIB病程 （37.61±9.29）h；出血量（1 302.64±105.67）mL；Child－Pugh分級(jí)：A級(jí)13例，B級(jí)24例，C級(jí)23例。對(duì)照組男性38例，女性22例；年齡37～73歲，平均年齡 （54.10±7.62）歲；UGIB病程（37.96±9.87）h；出 血 量 （1 289.59±112.53）mL；Child－Pugh分級(jí)：A級(jí)11例，B級(jí)22例，C級(jí)27例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝硬化UGIB診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)或胃鏡檢查確診；③對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②合并血液系統(tǒng)疾病；③對(duì)治療藥物過敏；④不能配合完成治療療程；⑤中途退出；⑥參與其他研究。

1.3 治療方法對(duì)照組采用泮托拉唑（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20113405）40 mg＋100 mL生理鹽水靜脈滴注，1次／d；凝血酶 （蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051840）1 U／次，1次／d，靜脈推注，連續(xù)治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020151）10 mg／次，3次／d，持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)價(jià)：顯效：治療后24 h內(nèi)出血停止；有效：治療后24～48 h出血停止；無效：治療48 h后出血仍未停止?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②采集患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白 （CRP）、白介素－6（IL－6）、白介素－10（IL－10）水平。③采用彩色多普勒超聲測(cè)量門靜脈血流量（portal venous flow，PVF）、脾靜脈血流量（splenic venous flow，SVF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料［n（%）］采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料 （±s）采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 炎性因子水平治療前，兩組的CRP、IL－6、IL－10水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組的CRP、IL－6水平降低，IL－10水平升高，觀察組的CRP、IL－6水平低于對(duì)照組，IL－10水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P<0.05。

組別 n CRP（mg／L） IL－6（ng／L） IL－10（ng／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 8.99±1.62 4.33±0.87* 86.45±14.79 20.12±4.43* 1.42±0.29 4.89±0.92*對(duì)照組 60 9.07±1.71 5.50±1.09* 85.77±15.13 26.11±5.01* 1.39±0.26 3.62±0.76*t 0.263 6.498 0.249 6.938 0.597 8.244 P 0.793 0.000 0.804 0.000 0.552 0.000

2.3 PVF、SVF治療前，兩組的PVF、SVF比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的PVF、SVF低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的PVF、SVF比較（±s，mL／min）

表3 兩組的PVF、SVF比較（±s，mL／min）

組別 n PVF SV F治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 780.09±145.22 551.09±106.87 380.08±78.68 278.08±55.02對(duì)照組 60 778.93±139.89 628.90±119.36 375.93±75.32 318.87±58.98 t 0.045 3.762 0.295 3.917 P 0.965 0.000 0.768 0.000

3 討論

肝硬化為臨床常見的疾病，UGIB為肝硬化較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，可危及患者的生命。泮托拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后可抑制胃黏膜壁細(xì)胞中氫離子活性，減少胃酸分泌，同時(shí)可抑制胃蛋白酶活性，促進(jìn)血小板聚集，防止血凝塊被溶解，發(fā)揮止血作用［4］。凝血酶有效成分為類凝血激酶及類巴曲亭，在Ca2＋作用下具有促進(jìn)血小板聚集的作用；此外，凝血酶中含有纖維蛋白單體物質(zhì)，可增強(qiáng)機(jī)體累積性凝血功能［5］。普萘洛爾是β受體阻斷劑，可通過阻斷β1受體，減慢心率，降低心輸出量，進(jìn)而減少PVF，降低門靜脈壓力；此外，普萘洛爾可通過阻斷β2受體，發(fā)揮收縮內(nèi)臟血管的作用，降低PVF及肝動(dòng)脈的血液供應(yīng)，降低門靜脈壓力［6－7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組PVF、SVF低于對(duì)照組，表明泮托拉唑、凝血酶聯(lián)合普萘洛爾可調(diào)節(jié)門靜脈、脾靜脈血流。研究［8］表明，幽門螺桿菌與肝硬化UGIB的發(fā)病關(guān)系密切，是誘發(fā)胃黏膜活動(dòng)性炎癥及肝源性潰瘍的重要原因，根治感染可降低UGIB發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的CRP、IL－6水平低于對(duì)照組，IL－10水平高于對(duì)照組，提示泮托拉唑、凝血酶聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化UGIB可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，分析原因?yàn)椋浩蛰谅鍫柨勺钄郘選擇素表達(dá)，L選擇素可促進(jìn)炎性細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用，誘發(fā)炎性反應(yīng)；此外，普萘洛爾通過抑制交感神經(jīng)興奮性，減少去甲腎上腺素的合成，防止小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)，減少細(xì)菌移植。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示泮托拉唑、凝血酶聯(lián)合普萘洛爾可增強(qiáng)止血效果，可能與其改善門靜脈、脾靜脈血流狀態(tài)有關(guān)。

綜上所述，泮托拉唑、凝血酶聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化UGIB的效果較好，可抑制機(jī)體炎性因子，改善門靜脈、脾靜脈血流狀況。